生殖激素在奶牛繁殖上的应用二.ppt

生殖激素在奶牛繁殖上的应用 （二）,如何改变？,改变方法,产后保健 同期发情 预同步处理 血检检出 空怀筛查 障碍牛处理,（一）产后保健（兽医）,观察牛只分娩表现和鉴别高危牛 灌服口服液 确定胎衣排出时间 CMT检测（产后3天或出产房，上厅前） 体温检测 乳房充盈度检查（奶产量检测） 精神状态及采食量检查 消化道疾病及子宫炎筛查,新产牛产后保健程序（繁殖）,1-5天直肠体温监控 4天7天10天对牛恶露监控（直肠检查） 产后12天26天，对牛进行（PG)净化 产后33天，对该牛进行GNRH肌注（目的调节卵巢活性，防止囊肿牛出现） 产后42天，56天对牛两次（PG)净化(对牛子宫恢复好的可以选择性配种）,产后保健,高危牛群：如果分娩过程中出现“早产”/“难产”/“死胎”/“双胎”/“产程过长”/“产道损伤”/“胎衣停滞”的牛只，我们将她们定义为“高危牛群”。 产后12天，26天，对“问题牛”使用两针D-氯前列醇钠进行子宫净化,氯前列醇为外消旋混合物，即DL-氯前列醇，是一种人工合成的PGF2类似物。D-氯前列醇和L-氯前列醇这一对同分异构体，二者比例约为1:1. 将D-氯前列醇和L-氯前列醇相互分离开，再经分离纯化，即可获得D-氯前列醇，D-氯前列醇以钠盐形式存在，即D-氯前列醇钠 。,分子式：C22H28ClNaO6 相对分子量： 446.90,氯前列醇与D-氯前列醇,1. 受体：PGF2受体，分布于黄体和子宫肌层 受体亲和力高 D-氯前列醇与黄体细胞上的PGF2受体的亲和力约为DL-氯前列醇的150倍（P0.05），而与子宫肌层的PGF2受体亲和力则相差约10倍（P0.05）,D-氯前列醇-溶解黄体的主角,2. 体内生物活性 Kral等（1988）单独将D-氯前列醇和L-氯前列醇分离纯化出来，测试其在动物体内的生物学活性，结果：,D-氯前列醇具有溶解黄体的活性 体重600650kg的母牛，肌肉注射0.125mg的D-氯前列醇即可使母牛黄体溶解，孕酮水平下降。,D-氯前列醇的活性为氯前列醇的四倍 氯前列醇中L-氯前列醇的存在是多余的，当其存在时，氯前列醇临床推荐溶解黄体的剂量为0.5mg。,L-氯前列醇无溶解黄体的活性 0.5mg 氯前列醇中D-氯前列醇含量为0.25mg，而D-氯前列醇临床使用剂量为0.15mg，因此，L-氯前列醇反而会抑制D-氯前列醇的活性。,主角,D-氯前列醇-溶解黄体的主角,肌肉注射给药数分钟后，血液中的D-氯前列醇即达到峰值，并快速地分布到卵巢和子宫，处理后1020min，器官中的D-氯前列醇浓度达到峰值。 D-氯前列醇在分子结构上的特殊性。其17位（芳氧基结构）被氯苄基环代替，它能阻滞或降低体内负责代谢PGF2的15-羟基前列腺素脱氢酶和13,14-还原酶的活性，从而使氯前列醇能够抵抗内源性的代谢消除(Bourne et al. 1980)，从而维持较长的半衰期，而普通前列腺素产品其半衰期只有78min (Kindahl et al. 1976)。 给母牛肌肉注射0.15mg的D-氯前列醇，约90min后，血浆中的药物浓度达到峰值1.4g/L，其消除半衰期为1h 37min（引自EMEA公布数据）。,D-氯前列醇，药效持久，作用可靠,研究人员给母牛肌肉注射0.15mg的D-氯前列醇和0.5mg的DL-氯前列醇，比较两者给药后在乳汁中的残留水平。结果显示，处理后8小时，DL制剂组浓度高于右旋制剂组（0.103 0.027 vs 0.033 0.005 g D-氯前列醇/L）；处理后24小时为0.012 0.008 vs 0.002 g D-氯前列醇/L。因此，D-氯前列醇产品用于母牛时，代谢快，残留少。,约50%给药剂量的D-氯前列醇经尿液或粪便代谢。其中尿液中的主要代谢物包括药物本身（约占10-14%），teranor acid代谢物（约占37%）和极性化合物（约占2632%）,D-氯前列醇则主要代谢途径侧链羧基的-氧化,D-氯前列醇，代谢快，无残留,D-氯前列醇（钠）经乳汁消除的量不到总给药剂量（150g）的1%,安全,活性成分: D-氯前列醇，浓度为0.075mg/mL 剂型: 注射液，肌肉注射 规格: 2mL， 20mL 用于母牛时的适应症: 治疗 治疗持久黄体等卵巢功能紊乱性疾病 辅助治疗子宫内膜炎/子宫积脓 治疗发情微弱或隐性发情 终止妊娠 繁殖管理 诱导发情；用于各种同期发情方案 诱导分娩 贮藏： 密闭，在凉暗处保存。 有效期： 24个月。,D-氯前列醇钠注射液-产品特性,临床案例,60头荷斯坦奶牛诊断患有持久黄体 诊断依据： 一般临床表现：病牛至少连续两个周期不发情 直肠检查：直肠检查无胎儿；一侧或两侧卵巢增大,黄体突出卵巢表面,比卵巢实质稍硬；子宫多松软下垂，触诊收缩反应减弱。 孕激素水平检测： 18.610328.3103 pmol/L（5.848.90 ng/ml）,治疗：其中30头母牛用0.3mg的氯前列醇治疗；另外30头母牛用0.15mg 的D-氯前列醇治疗。,临床用药后的药效标准： 有效：患病牛治疗后23天发情，外周血中孕酮浓度恢复正常水平，即3.53 103 15.30 103 pmol/L； 无效：患病牛治疗后无发情表现，外周血中孕酮浓度无明显变化，即仍为18.610328.3103 pmol/L（5.848.90 ng/ml）。,治疗结果,用D-氯前列醇和氯前列醇治疗母牛持久黄体治疗结果如下表所示,直接作用,血浆孕酮水平快速下降,溶解黄体,间接作用,使孕酮的作用消失,雌激素水平升高,检测 黄体消失：直肠触诊或超声波检查 孕酮浓度降低：检测对牛奶或血液中孕酮含量,形成内源性LH峰，母畜发情，并排卵,结果分析,D-氯前列醇效果优于氯前列醇,两个卵泡波,三个卵泡波,黄体耐受 前列腺素,黄体对前列腺素敏感,黄体 自发 溶解,无黄体,发情管理,诱导母牛同期发情,D-氯前列醇除了以上用于治疗奶牛持久黄体外，也可以用繁殖管理，提高繁殖效率。,受精,最后1-2周,无结果 黄体对前列腺素不敏感,黄体溶解；终止妊娠或流产 黄体对前列腺素敏感,黄体溶解 诱导分娩,使用前列腺素类药物的后果:,黄体分泌孕酮,黄体和胎盘分泌孕酮,150-270天,5-150天,5天,黄体分泌孕酮,黄体和胎盘分泌孕酮,妊娠管理,D-氯前列醇钠注射液临床上具体的用法用量下表所示,D-氯前列醇钠注射液-用法用量,【注解】母猪：D-氯前列醇钠。本品能溶解黄体，使孕酮产生减少或停止，结果使黄体期缩短，使母畜提早发情和排卵，有利于配种、人工同期授精或胚胎移植。对于卵巢黄体囊肿或持久性黄体，本品均可使黄体萎缩退化，促进发情和排卵；前列腺素F2能兴奋子宫平滑肌，对妊娠和未妊娠的子宫都有作用，妊娠末期的子宫对本品尤为敏感，可使子宫张力增加，子宫颈松弛，适用于催产、引产和人工流产。【用途】主要用于控制母牛同期发情。由于该产品具有半衰期短、残留少等优点，所以对于牛奶的安全非常有帮助，尤其是食品安全问题频发的当下；目前奶牛养殖业向规模化、现代化、标准化趋势发展，而我们的制剂为多头份产品，所以使用更加方便，可以减轻工人工作强度、降低药物使用成本。,D-氯前列醇钠注射液【市场背景】： 国外已属于成熟兽药产品，并且销售多年。D-氯前列醇钠用于溶解黄体，使患持久黄体的母牛恢复正常发情。1997年，欧盟药品局就发布了氯前列醇与D-氯前列醇的概述报告。 D-氯前列醇钠注射液获得了欧盟多国的上市许可，在英国、爱尔兰、德国、西班牙、波兰、意大利等国家上市销售多年。消旋体单一对映体是大势所趋。美国FDA在1992年出台政策，鼓励药企发展单一对映体药品。 D-氯前列醇钠注射液作为单一对映体，用药量只需消旋品的约三分之一，更安全、有效，是传统氯前列醇的更新换代产品。【产品信息】（国家二类新兽药 ）,【产品特点】：前列腺素类药。D-氯前列醇是自然存在的前列腺素PGF2的一种功能合成类似物，具有强效溶解黄体作用，D-氯前列醇比氯前列醇（外消旋混合物）活性强。引起功能黄体的快速消退，从而导致孕酮产量的快速下降。黄体溶解后卵巢开始卵泡发育，母畜恢复正常发情与排卵。D-氯前列醇同时能引起子宫平滑肌收缩。对子宫有收缩作用。奶牛【应用】：1、D-氯前列醇钠注射液效果优于普通氯前列醇钠；2、 D-氯前列醇钠0.15mg/头, 20ML/瓶，可以连续注射10头牛，使用更方便，节省成本。适用于奶牛定时授精技术与产后保健；（普通氯前列醇钠需要0.4mg/头，2瓶注射一头牛，操作较为繁琐）3、 D-氯前列醇钠休药期0，奶质更安全；（普通氯前列醇钠休药期为1天，氨基丁三醇氯前列腺素F2 休药期1天）4、 根据众多牧场在实际使用情况反映，采用D-氯前列醇钠的奶牛卵巢较为柔滑；（多次使用普通氯前列醇钠/氨基丁三醇氯前列腺素F2，容易导致奶牛卵巢硬化）,用法用量】肌内注射。 一次量，牛2ML（ D-氯前列醇钠0.15mg）。【注解】牛：D-氯前列醇钠0.15mg/头, 可以连续注射10头，使用更方便，节省成本。D-氯前列醇钠休药期0，奶质更安全。（普通氯前列醇钠需要0.4mg/头，2支注射一头牛，操作较为繁琐，另普通氯前列醇钠休药期为1天 ）（兽药字110252966）母猪【应用】：我们知道，黄体是分泌黄体酮的物体，黄体酮是保胎激素。黄体过多可引起母猪不发情。D-氯前列醇钠是氯前列醇钠的右旋异构体,活性比外消旋体（左右旋都有）的形式（D-L-cloprostenol）高180倍；子宫受体则高10倍。 D-氯前列醇钠溶解黄体的功能最强大。D-氯前列醇钠一方面可直接作用于黄体细胞，使黄体酮分泌减少，另一方面由于有较强的收缩血管平滑肌的作用，可选择性地减少黄体血流量，导致黄体缺血，造成黄体退化。所以D-氯前列醇钠可用于治疗持久性黄体不孕症。除此之外，还有以下几方面作用。一、诱导母猪白天分娩，避免夜间人员值班二、 用于后备和初产母猪催情三、诱导、治疗迟产母猪分娩四、配合治疗子宫炎、子宫积脓。,严格执行保健程序,产后75天之内，100%全部参加配种 情期受胎率能做到40-50%,同期发情,同期发情优点 同期发情如何实施 同期发情过程细节化 现有基础上如何提升同期发情受胎率,同期发情,即是通过利用某些外源激素处理，人为地控制并调整一群母牛在预定的一定时间内集中发情，以便有计划的合理组织配种。有利于人工授精的推广，免去了母牛发情鉴定的繁琐工作，并能使乏情母牛出现性周期活动，提高繁殖率,同期发情优点,1、批量处理，同时输精，节约人力。 2、提高奶牛的受胎率。 3、不仅适用于奶牛的繁殖管理，而且适用 于乏情或排卵异常母牛。 4、可随意调节奶牛的配种时间。,同期发情方案 方案一,首次注射GnRH旨在控制卵泡波中卵泡的发育和演变。 然后注射舒胎素使发情周期黄体和从卵泡波优势卵泡排卵形成的黄体溶解退化。 第二次注射GnRH则使发育成熟卵泡在一定时间内排卵（24-32小时） 研究表明发情周期的任何阶段实施该程序，妊娠率为35-40%,或是更高。,同期发情方案,方法二： 先注射PG 5ml，过2天注射100微克GnRH ，6天后再注射100微克GnRH 牛，7天后注射PG 5ml，56小时后再注射100微克的舒牛，过16-18小时输精。,同期发情方案,方案三 双同期 先注射舒牛100微克，过7天注射PG 5ML，2天后注射GnRH 100微克，7天后再注射Gngh 100微克，过2天PG 3ML,过1天GnRH 2ML,过一天Gnrh 100微克，过一天AI.,配种演变史,（三）血检意义,28天100%空怀检出率 胎间距缩短 单产提升,繁殖障碍牛分析与治疗（空坏检出）,繁殖障碍性疾病,随着产奶量的不断上升，奶牛体质却不断下降，繁殖疾病越来越多，影响牛场的年繁殖效率和牛奶产量，可使牛场蒙受巨大的经济损失,下面就简单介绍几种繁殖疾病。,久配不孕？牧场困惑？,奶牛长期不发情？ 奶牛发情周期不正常？ 奶牛产后子宫炎较多? 胎衣不下比例较多？ 奶牛反复配种？ 奶牛出现囊肿较多？ 奶牛安静发情较多？ 卵巢出现静止情况？,针对以上问题：,我们首先要明确的是，奶牛发情与不发情是卵巢决定的（卵巢上黄体与卵泡交替发育） 奶牛怀孕与着床是子宫问题（子宫炎引起胚胎早期死亡） 研究表明发情牛配种以后85%以上精卵是可以结合变成合子的，但最终没有成功受孕拜子宫炎所赐,一定要区分卵巢和子宫的分工,繁殖疾病的治疗,卵巢机能静止 卵巢机能暂时受到扰乱，处于静止状态，不出现发情周期性的活动。 病因： 营养不良 运动不足，饲养管理不当，尤其缺乏微量元素。 应激因素 如热应激，运输应激，泌乳应激等均可引起肾上腺皮质分泌功能加强，从而间接干扰排卵机制,繁殖疾病的治疗,卵巢机能静止 治疗方案： （1）垂体促卵泡素 （FSH）200单位+ 垂体促黄体素（LH） 100单位肌注一次。,繁殖疾病的治疗,（2）孕马血清（PMSG）1000单位肌注一次。发情后肌注绒促性素（多情素，HCG）2000单位,持久黄体,妊娠黄体或发情周期黄体超过正常时间而不消失，称为持久黄体。持久黄体与妊娠黄体没有区别，它们同样可以分泌孕酮，抑制卵泡发育使发情循环停止，引起不育。,病因：,垂体前叶分泌FSH过少 ，而LH过多且持续分泌； 由于子宫疾病，使子宫内膜不能产生PG,体内溶解黄体的机制遭到破坏所致，使黄体不能及时吸收； 持久黄体常常多发生于产乳量高的奶牛，由于消耗过大，营养物质不平衡。,繁殖疾病的治疗,持久黄体或黄体囊肿 注射氯前列醇钠0.20.3mg后，迅速溶解黄体，血液内孕酮水平急剧下降，48-96小时内可引起发情，有卵泡发育成熟并排卵，可配种。发情配种时肌注促排卵素3号25微克，情期受胎率提高明显。,卵巢囊肿,可以划分为卵泡囊肿和黄体囊肿两种 卵泡囊肿-由于卵泡上皮变性，卵泡壁结缔组织增生变厚，不排卵，最后卵细胞发生死亡。卵泡液未吸收或者不断分泌增多，形成囊状结构。 黄体囊肿-是由于未排卵的卵泡壁黄体化而形成。,病因,饲料中缺乏维生素A或喂饲蛋白质饲料过多，常发生于高产奶牛，且多见于泌乳盛期； 生殖系统疾病，卵巢，输卵管，子宫的炎症。胎衣不下，流产等都能引发本病 FSH分泌过多，而LH分泌不足。,繁殖疾病的治疗,卵巢囊肿 治疗方法： （1）绒促性素（HCG） 10000-20000单位肌注一次（静注5000-10000单位，因静注会出现较多的过敏反应，生产上应选择肌注）；,繁殖疾病的治疗,（2）促排卵素3号（LHRH-A3）25微克/头，早晚各一次，连用三天。,子宫内膜炎、子宫积脓积液,子宫内膜炎是子宫黏膜的炎症，是奶牛产后疾病最常见的疾病之一。发病率高达20%30%,占不孕症的70%左右，根据病程可分为急性和慢性。,病因,1微生物感染，主要是环境当中常在的细菌引起的，其中有大肠杆菌，链球菌，葡萄球菌等等 2环境卫生不良 牛体污染，产房不卫生，产前舍内未消毒，褥草发霉 3消毒不严，操作不规范 流产，分娩，配种助产时手臂，器械消毒不严及手术过程中不慎损伤生殖道黏膜而发生外伤，使细菌入侵,子宫内膜炎、子宫积脓积液,子宫内膜炎、子宫积脓积液 治疗方法： （1）肌注氯前列醇钠0.2-0.3毫克，每天一次，连用3天。,子宫内膜炎、子宫积脓积液,（2）产后晚期及空怀期:先注射氯前列醇钠1-2天后肌注苯甲酸雌二醇，1-2小时后肌注或静注缩宫素，宫注或肌注头孢噻呋钠。,繁殖疾病的治疗,产后排乳故障、乳房肿胀、新分娩缺乳母畜的催乳： 肌注20-40单位垂体后叶，注射后1-4小时可以放奶，1日1次，连用三天。 垂体后叶为猪脑垂体中提取，为纯天然的产品，没有休药期。,维