课件：第二十五讲抗动脉粥样硬化药.ppt

2002-02-04,制作：黄丽萍,1#,第二十一章 抗动脉粥样硬化药,2002-02-04,制作：黄丽萍,2#,动脉硬化：血脂过高，脂质沉于主、冠、脑、肾动脉的细胞或内膜下，导致动脉弹性下降，动脉管腔变窄，以及所支配的器官缺血等病变。,2002-02-04,制作：黄丽萍,3#,原因：脂质代谢紊乱和血脂过高、内皮损伤 血脂：胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、磷酯（不溶性）+载脂蛋白（apoA、apoB）脂蛋白（可溶性）,2002-02-04,制作：黄丽萍,4#,脂蛋白：根据其密度不同分为五类：乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）、中间密度脂蛋白（IDL）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL） 高脂血症：VDLD、IDL、LDL、apoB高出正常水平 apoAHDL 帮助组织中过多 预防高 的胆固醇转运 脂血症 过低 高脂血症,2002-02-04,制作：黄丽萍,5#,高脂血症分型：六型,2002-02-04,制作：黄丽萍,6#,治疗高脂血症方案： 1、改变饮食习惯低热量、低脂、 低胆固醇饮食； 2、加强体育锻炼，不吸烟； 3、用降脂药 （1）调脂药影响胆固醇吸收和代 谢胆汁酸结合树 脂、苯氧酸类、 HMG-COA抑制剂,2002-02-04,制作：黄丽萍,7#,（2）抗氧化剂氧自由基损伤血管 内皮动脉粥样硬化形成和发 展普罗布考； （3）多烯脂肪酸类改变体内脂肪 酸代谢； （4）保护动脉内皮药内皮损伤 通透性增加WBC和BPC粘附 释放活性因子内皮进一 步损伤动脉粥样硬化斑块形 成硫酸多糖类；,2002-02-04,制作：黄丽萍,8#,一、调血脂药,（一）胆汁酸结合树脂（消胆胺、降胆宁） 特点： 1、碱性阴离子交换树脂，不溶于水，不易被消化酶破坏；,2002-02-04,制作：黄丽萍,9#,2002-02-04,制作：黄丽萍,10#,3、临床上用于Iia型高脂血症； 4、不良反应有胃肠道反应：恶心、腹胀、便秘长期肠梗阻脂溶性维生素维生素K、E、A、D缺乏。,2002-02-04,制作：黄丽萍,11#,（二）苯氧酸类,氯贝特（安妥明）是最早的苯氧酸衍生物，降脂作用强，但不良反应多且严重，新的苯氧酸类的降脂药吉非贝齐、苯扎贝特、非诺贝特、环丙贝特；,2019/8/20,12,可编辑,2002-02-04,制作：黄丽萍,13#,特点： 1、降低血浆中TG、VLDL、IDL脂蛋白酶活性增加、TG代谢加快、肝脏合成和分泌VLDL减少； 2、抗血小板聚集、抗凝、降低血粘度和增加纤溶酶活性的作用； 3、用于Iib、III、IV型高脂血症； 4、也可用于黄色瘤； 5、不良反应轻轻度胃肠道反应；,2002-02-04,制作：黄丽萍,14#,（三）HMG-COA还原酶抑制剂,洛伐他汀 美伐他汀 普伐他汀 辛伐他汀,2002-02-04,制作：黄丽萍,15#,1、使血液中TC、LDL、VLDL下降，HDL增高； 2、抑制HMG-COA还原酶肝脏合成胆固醇减少肝中LDL-R增加LDL、IDL进入肝中血LDL、IDL减少；,2002-02-04,制作：黄丽萍,16#,3、临床使用广泛原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、III型高脂蛋白血症和继发性如糖尿病性和肾性高脂血症洛伐他汀； 4、不良反应轻10%患者有轻度胃肠道症状；,2002-02-04,制作：黄丽萍,17#,二、抗氧化剂,普罗布考：丙丁酚，70年代 1、口服吸收差，24小时后出现效应，半衰期长，23-47天； 2、脂溶性高与脂蛋白结合抑制细胞对LDL的修饰（毒性损伤内皮WBC与BPC粘附加重内皮损伤）内皮损伤减轻 动脉硬化减轻；,2002-02-04,制作：黄丽萍,18#,3、缓解心绞痛的作用抑制冠状动脉硬化； 4、用于杂合子及纯合子家族性高胆固醇血症，非家族性高胆固醇血症、和继发性如糖尿病性和肾性高脂血症； 5、不良反应有轻度胃肠道剌激症状；,2002-02-04,制作：黄丽萍,19#,三、多烯脂肪酸类,含有两个或两个以上不饱和键（PUFAs） 根据第一个不饱和键的位置： n-6：亚油酸、亚麻酸玉米油、葵花子油、红花油、亚麻子油作用较弱； n-3：二十碳五烯酸EPA 二十二碳六烯酸DHA海洋生物藻、 鱼、贝壳、鱼油（深海鱼油）,2002-02-04,制作：黄丽萍,20#,作用： 脂肪酸 TG VLDL TC 代谢改变 LDL；HDL 动脉硬化 斑块减 血小板聚集抑制血粘度 少或消失 下降、红细胞变形性增加 n-3白细胞中LT3、PAF、血小板衍化生长因子减少血管壁不增厚；,2002-02-04,制作：黄丽萍,21#,四、保护动脉内皮药抗动脉粥样硬化的重要措施,硫酸多糖： 动物脏器和藻类提取或半合