课件：麻醉、精神药品临床应用指导原则.ppt

1,麻醉药品、精神药品应用规范,市 一 宝 山 分 院 胡 蓉 副主任药师,2,麻醉性镇痛药,疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦,感觉，为机体受到伤害性刺激后产生的一种防御反应，伴 有紧张、不安的主观感觉。不仅使患者感受痛苦，而且可 引起生理功能紊乱，甚至休克。是一种主观感受。,疼痛是许多疾病的特异性症状，疼痛的部位，性质是诊,断疾病的重要依据之一。对诊断未明的疼痛不宜先用药物 止痛，以免掩盖病情，贻误诊断。对于诊断清楚的疼痛， 也应合理用药。,麻醉性镇痛药,按药物的来源分类,1.天然的阿片生物碱 如吗啡、可待因。,2.半合成的衍生物 如二乙酰吗啡(即海洛因)、 双氢可待因。,3.合成的麻醉性镇痛药 按其化学结构不 同，又分为：苯基哌啶类，如哌替啶、 苯哌利定、芬太尼族；吗啡南类，如羟 甲左吗南;苯并吗啡烷类，如喷他佐辛; 二苯甲烷类，如美沙酮。,麻醉性镇痛药,按药物与阿片受体的关系分类,1 阿片受体激动药： 吗啡、哌替啶、苯哌 利定、芬太尼族,2 阿片受体激动-拮抗药：,以激动为主的药物- 喷他佐辛、丁丙诺啡、 布托啡诺、纳布啡,以拮抗为主的药物- 烯丙吗啡,3 阿片受体拮抗药： 纳洛酮、纳曲酮,吗啡 Morphine,作,P物质,冲动 痛觉感受,神经元,P物质受体,向中枢传入,含脑啡肽的神经元 镇痛药 接受神经元,作 用 用 机 机 制 制 示 意 图,吗啡 Morphine,体内过程,本药口服后自胃肠道吸收 ，首关消除明显 仅少量通过血脑屏障，但已能产生镇痛作用 本药主要经肝脏代谢，60%70%在肝内与 葡萄糖醛酸结合（有活性），10%脱甲基为 去甲基吗啡，20%为游离型。,吗啡 Morphine 药理作用 中枢神经系统 1 镇痛：吗啡最突出的药理作用 机理：模拟内源性抗痛物质脑啡肽的作 用，激动中枢神经阿片（）受体。 ！吗啡对躯体痛和内脏痛都有效，超前镇痛 比后续镇痛效果好,张芳向1,吗啡 Morphine 2 镇静（致欣快）作用：改变患者情绪 机理：可能与中脑边缘叶的中脑腹侧背盖区伏 隔核多巴胺能神经通路与阿片肽/受体系统互动有 关。,3 抑制呼吸：呼吸频率减慢尤为突出 机理：抑制呼吸中枢，降低呼吸中枢对二氧化碳 的敏感性及抑制脑桥的呼吸调整中枢有关 ! 对呼吸中枢抑制程度为剂量依赖性，过大剂量可 导致呼吸衰竭而死亡,张芳向2,张芳向3,吗啡 Morphine,4 镇咳,机理：直接抑制咳嗽中枢,5 其他中枢作用：缩瞳、致吐,平滑肌,6 胃肠道平滑肌：升高张力，减少其蠕动 7 胆道平滑肌：可引起胆道奥狄氏括约肌收,缩甚至胆绞痛,8 其他：降低子宫张力可延长产程,吗啡 Morphine 心血管系统 9 可促进内源性组织胺释放而导致外周血管扩张、 血压下降，脑血管扩张、颅内压增高 其他,10 免疫系统,抑制,可抑制人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白诱导的 免疫反应，这可能是吗啡吸食者易感染HIV病 毒的主要原因,吗啡 Morphine,临床应用,1镇痛：短期用于其他镇痛药无效的急性剧痛，如 手术、创伤、烧伤的剧烈疼痛；晚期癌症病人的三 阶梯止痛。,2心肌梗死：用于血压正常的心肌梗死患者，有镇 静和减轻心脏负荷的作用，缓解恐惧情绪。 3心源性哮喘：暂时缓解肺水肿症状。,4麻醉和手术前给药：使病人安静并进入嗜睡状态。 5. 止泻：适用于急、慢性消耗性腹泻以减轻症状。,吗啡 Morphine,注意事项,1 本药为麻醉药品，必须严格按国家有关规定管理，严格按,适应证使用。,2 成人口服：极量为30 mg/次，100 mg/日 皮下注射 ：极量为20 mg/次，60 mg/日 硬膜外注射：极量为5 mg/次,3 重度癌痛应按时、按需口服，逐渐增量，个 体化给药。首次剂量范围较大，36次/日。,晚期癌症长期使用阿片类镇痛药(如吗啡)，无极量限制,4 儿童不宜使用本药,吗啡 Morphine ADR 1 耐受性、依赖性（成瘾性） 吗啡按常规剂量连用23周即可产生耐 受性。 依赖性形成过程中，一般精神性依赖最 早产生，然后产生身体依赖性，后者又,将使精神依赖性进一步加重。,张芳向5,吗啡 Morphine,2 急性中毒,特征：针尖样瞳孔（两侧对称，严重缺氧 时扩大）,死因：呼吸抑制,治疗：纳洛酮（0.4-0.8mg）可拮抗吗啡所 致的呼吸抑制作用，如纳络酮无效则吗啡 中毒诊断可疑。,对症治疗：给氧、人工呼吸、补液,吗啡 Morphine,3 长期使用阿片类药物可因肠蠕动受抑制而 出现便秘，可用麻仁丸等中药软化和促进 排便；,4 常见的恶心、呕吐可选用镇吐药或氟哌啶,类镇静、镇吐药。,18,吗啡研究简史,第一代 1805年 吗啡单体 极不稳定 第二代 1874年 醋酸吗啡 不稳定 第三代 1914年 酒石酸吗啡 稳定性差 第四代 1934年 盐酸吗啡 稳定性不理想 第五代 1941年 硫酸吗啡 稳定性最高 1980年 硫酸吗啡控释片(美施康定)使三阶梯止痛成为可能,19,美施康定独特的CONTIN缓释技术，溶解更充分，血药浓度更平稳,美施康定与美菲康(盐酸吗啡缓释片),20,疗效和副反应：硫酸吗啡vs.盐酸吗啡,疼痛缓解率(%),中、晚期癌痛 (李志彪,等.2002),92%,72%,中、重度癌痛 (王霞,等.2010),92%,67%,P0.05,P0.05,美施康定,盐酸吗啡缓释片,研究显示，美施康定镇痛疗效显著优于盐酸吗啡缓释片； 盐酸吗啡缓释片消化道反应(恶心、呕吐、便秘)的发生率显著高于美施康定,盐酸吗啡缓释片组的消化道反应(恶心、呕吐、便秘)的发生率显著高于美施康定组( P0.05 ),(刘春梅,等.2009),盐酸吗啡缓释片组的消化道反应(恶心、呕吐、便秘)的发生率显著高于美施康定组 ( 66.66% vs. 34.43%) ( P0.05 ),(姚文秀,等.2007),21,羟考酮,纯阿片受体激动剂，与阿片受体的受体和受体结合。 来源于蒂巴因，蒂巴因是在罂粟中发现的一种天然物质。 美国临床应用已有90多年的历史,22,羟考酮的药理学特性小结：,口服生物利用度为60-87% 镇痛强度是口服吗啡的1.5-2倍 阿片受体纯激动剂，无剂量封顶 消除半衰期短，4.5小时，长期应用无药物蓄积 达稳态时间24-36小时，剂量滴定方便 没有临床活性的代谢产物 可预测的药代动力学,羟考酮的化学结构,4，5环氧基-14-羟基-3-甲氧基-17-甲基吗啡烷-6-酮盐酸盐,来源：内部资料；产品说明书,23,1.Sunshine A,et al. J Clin Pharmacol 1996;36:595-603 2.Curtis GB, et al. Euro J Clin Pharmacol 1999;55:425-429,奥施康定1小时内起效 快速镇痛,常见阿片类药物起效时间比较,24,Reference:日本saitama癌症中心1999-2000年中重度癌痛病人（N=108）口服美施康定治疗癌痛的分析,阿片类药物理想控制癌痛 剂量存在个体差异,美施康定理想控制癌痛剂量分布情况,25,初始剂量的确定：,应根据患者疼痛严重程度、既往服用镇痛药病史，个体化地确定,26,从小剂量开始，24-36小时剂量滴定一次,如有必要，每次剂量增加25-50%；不需增加给药次数,突发性疼痛发作时，如果使用即释吗啡，则剂量为 美施康定12小时 剂量的1/4-1/3,每日使用即释药物控制突破性疼痛超过2次时,需要增加美施康定的每次剂量,Titrate,Increase,Manage,Elevate,美施康定剂量滴定遵循的TIME原则：,剂量调整原则,* 若经放化疗治疗，疼痛减轻，需要停用美施康定 ，要按照：25-50%幅度逐渐减量到停用。,27,阿片类药物的剂量滴定和维持,一般原则 使用恰当的止痛剂量 根据前24小时内使用阿片类药物的总剂量计算增量 增加按时以及按需给药的剂量。剂量增加的速度应参照症状的严重程度。 疼痛评分710，考虑增量50%100% 疼痛评分46，考虑增量25%50% 疼痛评分13，考虑增量25% 在5个半衰期达到稳态 2007年NCCN成人癌痛指南,哌替啶 Pethidine 为人工合成阿片类镇痛药 镇痛作用相当于吗啡的1/101/8 ，作 用持续时间短于吗啡 大剂量时可收缩支气管平滑肌。治疗量 无效 不对抗催产素对子宫平滑肌的兴奋作 用，故不延长产程。 本药口服或注射均可吸收 主要经肝脏代谢,张芳向7,哌替啶 Pethidine,临床应用,1.各种急性重度疼痛，如创伤、烧伤、烫伤、手术后,疼痛及分娩止痛等。,可替代吗啡,2.心源性哮喘。 3.麻醉前给药。,4.内脏剧烈绞痛，如胆绞痛、肾绞痛需与阿托品合用。 5.与氯丙嗪、异丙嗪等合用用于人工冬眠。,哌替啶 Pethidine 注意事项 1 本药为国家特殊管理的麻醉药品，必须严格 按国家有关规定管理，严格按适应证使用。 2 口服给药 ：极量150mg/次，600 mg/日 皮下注射 ：极量150 mg/次，600 mg/日 分娩镇痛（肌肉注射）：极量为5075 mg/次 3 儿童口服给药：不超过1.11.76 mg/kg/次 4 用于分娩镇痛时须注意本药对新生儿的呼吸 抑制作用。,张芳向9,可待因 Codeine,是从罂粟属植物中分离出来的一种天然阿 片类生物碱 。耐受性及成瘾性等作用均较 吗啡弱。 药理作用,1 镇咳 ：是强效中枢性镇咳药，镇咳作用起 效快，直接抑制延脑的咳嗽中枢而产生较 强的镇咳作用 。其镇咳作用为吗啡的1/4,可待因 Codeine,2 镇痛 ：镇痛作用仅为吗啡的1/121/7，但 强于一般解热镇痛药，作用持续时间与吗 啡相似 。,3 镇静：作用不明显,盐酸美沙酮 Methadone Hydrochloridum,为阿片受体激动剂，药效与吗啡类似 与吗啡比较，具有作用时间较长、不易产 生耐受性、药物依赖性低的特点 【适应证】,1用于创伤、术后、癌症引起的重度疼痛的,镇痛治疗。,2用于阿片类依赖的脱毒治疗。,3用于阿片类依赖的替代维持治疗。,芬太尼及其同系物,芬太尼,fentanyl,舒芬太尼 sufentanyl 阿芬太尼 alfentanyl 瑞芬太尼 remifentanyl 被誉为21世纪的阿片类药,芬太尼 fentanyl,特点,1 镇痛作用强，芬太尼的镇痛效力是吗啡的,100倍，度冷丁的1000倍。,2 脂溶性强，易于通过血脑屏障，易于从脑重新分 布到体内其他组织（比如肌肉和脂肪组织）。 3 起效快，静脉注射100 g后1分钟起效，4 分钟达峰，维持时间为17分钟2小时，肌肉,注射100 g作用维持12小时 。,芬太尼 fentanyl,4 有剂量依耐的镇痛、呼吸抑制作用，大剂,量可使意识消失。,本药能引起呼吸抑制和窒息，需在呼吸和 心血管功能监测及辅助设施完备的情况 下，由有资格和有经验的麻醉医师给药。 大剂量产生明显肌肉僵直，可用纳诺酮对 抗。,芬太尼 fentanyl 【应用原则】 一般不单独用于镇痛，主要用于麻醉辅助 用药和全麻复合。 【适应证】 用于手术前、中、后及其他情况的镇痛， 与麻醉药合用作为辅助用药。,张芳向10,舒芬太尼 Sufentanil 特点： 镇痛作用是吗啡的1000倍 其亲脂性约为芬太尼的两倍，更易通过血 脑屏障，与血浆蛋白结合率较芬太尼高， 而分布容积则较芬太尼小 作用持续时间更长（约为芬太尼的2倍）,H21,舒芬太尼 Sufentanil,【适应证】,可以作为辅助麻醉和麻醉诱导。适用于心 血管手术麻醉。 【应用原则】,作为辅助麻醉和麻醉诱导用药，总量每小,时不超过1 g/kg。 【注意事项】,不宜用于新生儿、妊娠期或哺乳期的妇女。,阿芬太尼 Alfentanil 特点 镇痛效能为芬太尼的1/3，作用持续时间为芬 太尼的1/4 阿芬太尼的亲脂性较芬太尼低，与血浆蛋白 结合率却较高，分布容积小 起效快，静脉注射1.52分钟达峰，维持约,10分钟，消除半衰期为64129分钟，长时 间输注后，其作用维持时间可以迅速延长。,H22,阿芬太尼 Alfentanil,【适应证】,适用于短时手术的麻醉和全身麻醉的诱导 和维持。,【应用原则】,在临床麻醉中主要用作复合全麻的组成部 分。,瑞芬太尼 Remifentanil,特点,是镇痛作用强，起效快，苏醒迅速，剂量 容易控制，患者动力学稳定。,瑞芬太尼是作用效能比芬太尼强而作用时间比芬 太尼短，其镇痛作用是芬太尼的710倍，作用时 间是芬太尼的1/4,代谢：很容易被血液和组织中的非特异性酯酶水 解，血浆的假性胆碱酯酶不参与其代谢。代谢速 率快，肝外代谢明显，代谢对肝功能的依附性低 胆碱酯酶抑制剂不影响代谢。,瑞芬太尼 Remifentanil,【适应证】,用于全麻诱导和全麻中维持镇痛。,【应用原则】,只能用于静脉给药，特别适用于静脉持续 滴注给药。,丁丙诺啡（阿片受体部分激动药）,精神一类，以激动受体和受体为主，对,受体有拮抗作用,镇痛作用：起效慢，持续时间长，成瘾性轻 用于中度至重度疼痛各种术后疼痛、癌性疼 痛、烧伤、肢体痛、心绞痛 用于戒毒(仅限于舌下含片) 少用于麻醉,依赖性小，长期使用也能产生耐受与成瘾，戒断 症状轻,氯胺酮 Ketamine,氯胺酮是一具有镇痛作用的静脉全麻药。 可选择性抑制丘脑内侧核，阻滞脊髓网状 结构束的上行传导，兴奋边缘系统。此 外，对中枢神经系统中的阿片受体也有一 定的亲和力。氯胺酮可以产生一种分离麻 醉状态，其特征是僵直状、浅镇静、遗忘 与显著镇痛，并能进入梦境、出现幻觉。,氯胺酮 Ketamine,【适应证】,本药应用广泛，如各种浅表、短小手术和 诊断性检查的麻醉；基础麻醉如对小儿、 广泛烧伤、静脉穿刺困难者；其他麻醉方 法的辅助麻醉。有支气管扩张作用，故适 用于哮喘病人。,布桂嗪 Bucinnazine,布桂嗪为合成的中等强度非麻醉性镇痛药 速效，镇痛作用为吗啡的 1/3，但比解热镇 痛药作用强，为氨基比林的420倍。 与吗啡相比，本品不易成瘾，但有不同程 度的耐受性。,48,药物治疗是癌痛治疗的主要方法,49,止痛药物的选择与用药步骤,第一步：止痛药物（非阿片类、阿片类） 第二步：加用辅助药物,麻醉药品临床使用和规范化管理培训,50,止痛药物分类,非阿片类即非甾体抗炎药（NSAIDs） 作用机制：减少感觉伤害性刺激，达到止痛效果 花生四烯酸 前列腺素+白三烯 疼痛刺激向神经传递 阿片类药物 作用机制：与感觉神经元上的阿片受体结合，抑制P物质释放，阻断疼痛感觉传入大脑，达到止痛效果,环氧化酶（）,癌症三阶梯止痛指导原则2002,NSAIDs,（）,51,非阿片类药物,非阿片类药物： NSAIDs癌痛治疗基础用药 解热、止痛及抗炎作用 无耐药性和依赖性 有剂量极限性（天花板效应） 如到限制量疗效不佳，改用或合用阿片类药物,癌症三阶梯止痛指导原则2002,52,1. COX-2选择性抑制剂，例塞来昔布 2.COX非选择抑制剂影响血小板功能 3.与阿片类比较，无耐受性及依赖性，有“天花板”效应,53,非甾体抗炎药不良反应,血液系统 COX-1抑制了血栓素A2的生成，引起血小板聚集及使凝集的血小板解聚的作用，临床上可致出血 胃肠道反应 前列腺素受抑制后，胃酸增高可致溃疡，胃出血 对肾脏的影响 前列腺素可调节肾血流、水、钠平衡等作用，前列腺素合成抑制可导致肾血管收缩，肾血流下降，肾滤过下降。个别敏感个体可致急性肾衰 肝功能的影响 长期使用水杨酸类药可使血药浓度增加，超过其代谢能力可致肝脏中毒性改变 老年人体内代谢能力下降，而致血药浓度上升 COX-2抑制剂可致肾功能损害及心肌缺血,癌症三阶梯止痛指导原则2002,54,辅助药物的使用,辅助用药： 辅助镇痛作用，适于三阶梯治疗任一阶梯 减少阿片类镇痛药用药量及不良反应 改善终末期癌症患者其他症状 显效多缓慢（除皮质醇类外） 缺乏统一用药标准,55,辅助药物类型,皮质类固醇，抗炎镇痛、增加食欲、减轻脑水肿 抗惊厥药，神经病理性疼痛有效 抗抑郁药，灼痛、麻木痛、神经病理性疼痛有效，改善睡眠 NMDA受体拮抗剂，提高吗啡疗效 抗心律失常药，神经病理性疼痛有效,56,抗抑郁药物使用范例,镇痛剂量常低于抗抑郁剂量，镇痛作用通常更早出现，联合应用于神经病理性疼痛。 三环类抗抑郁药（如叔胺类阿米替林、丙咪嗪、仲胺类去甲替林、地昔帕明），小剂量开始，必要时35天增加一次剂量，叔胺类效果好，但仲胺类耐受性好。 其他 初始剂量 最大量 度洛西汀 3060mg/天 60120mg/天 文拉法辛 5075mg/天 75225mg/天 安非他酮 100150mg/天 150450mg/天,57,特殊类型癌痛的治疗,骨转移疼痛：综合治疗 包括：放射治疗、阿片类止痛药、非甾体类抗炎药、双膦酸盐类、辅助性药、放射核素、固定术、化疗等 神经病理性疼痛：属于难治性疼痛 临床表现特点：痛觉过敏及异常。可为灼痛、电击样痛、轻轻触摸痛、麻木样痛、刀割样痛、坠胀感等 除用阿片药外，合理使用辅助用药，如抗抑郁药、抗惊厥药、局部麻醉剂、糖皮质激素等 突发性疼痛 按时用药的同时，备用速效或短效止痛药,癌症三阶梯止痛指导原则2002,58,误区一：使用非阿片类药更安全,对于慢性癌痛需要长期用止痛药的病人，使用阿片药更安全 长期用药无肝、肾等器官毒性作用 对长期服用非甾体抗炎药的病人，随用药时间延长，出现胃肠、肝、肾、血小板毒性反应的危险性也随之增加 对于非甾体抗炎药剂量达到限量时，如果疼痛仍不能满意控制，应当选用阿片类药物镇痛,59,NSAIDs的胃肠道安全性问题,60,误区二：疼痛剧烈时才用止痛药,及时、按时用止痛药更安全有效，而且需要的止痛药强度和剂量也最低 长期得不到有效止痛治疗的癌痛病人，容易出现因疼痛导致的与神经病理性疼痛相关的交感神经功能紊乱，发展为难治性疼痛,61,这是不规范用药： 没有任何一个权威指南这样推荐，也没有循证支持，一旦出现问题，易引起医疗纠纷 这样做没有必要： 可以通过增加单一阿片药物的剂量来实现疼痛的想控制 合用长效阿片类药物是有害的 作用机制相似，药理作用叠加，不良反应发生的种类有可能会增加，机率会增大，容易过量，剂量不容易掌控 一旦过量，出现不良反应，医生难以处理,误区三：两个长效阿片类药物能够联合使用效果好,62,误区四：用阿片药出现呕吐、镇静等不良反应，应立即停用阿片药,除便秘副作用外，阿片类药物的不良反应大多是暂时性或可耐受的 阿片药的呕吐、镇静不良反应，一般出现在用药最初几天，数日后症状多自行消失 对阿片药不良反应，进行积极预防性治疗，多可减轻或避免发生,63,误区五：终末期癌症病人才能用最大耐受剂量阿片类止痛药,阿片类止痛药的用药剂量个体差异较大 阿片类药无封顶效应，如果病情恶化及疼痛加剧，可通过增加剂量提高止痛效果 对任何重度疼痛病人，无论肿瘤临床分期及预计生存时间长短，只要止痛治疗需要，都可以使用最大耐受量阿片药，以达理想疼痛缓解,64,误区六：肺癌病人不能用阿片类药物,肺癌疼痛病人可以安全有效地使用阿片类止痛药 阿片镇痛药对呼吸中枢抑制的副作用，一般仅发生在过量用药，尤其是血药峰值浓度快速上升情况下（静脉大剂量给药），或药物蓄积中毒（如肾功不全） 癌痛病人合理用阿片药很少出现呼吸抑制的原因是： 疼痛是呼吸抑制不良反应的天然拮抗剂 癌痛病人长期用阿片药，很快会对药物的呼吸抑制副反应产生耐受,依赖性形成过程中，一般精神性依赖最 早产生，然后产生身体依赖性，后者又将 使精神依赖性进一步加重。,74,麻醉药品临床应用指导原则,75,麻醉药品是指连续使用后容易产生身体依赖性，能成瘾癖的药品。 这类药品具有明显的两重性，一方面有很强的镇痛等作用，是医疗上必不可少的药品，同时不规范地连续使用又易产生依赖性，若流入非法渠道则成为毒品，造成严重社会危害。 根据国际麻醉药品单一公约，对于麻醉药品的医疗和科学价值给予充分肯定；滥用这些药物会产生公共卫生、社会和经济问题；必须采取严格管制措施，只限于医疗和科研应用；需开展国际合作，以协调有关行动。公约要求各缔约国限制这类药品的可获得性；需要者必须持有医师处方；对其包装和广告宣传加以控制；建立监督和许可证制度；对其合理医疗和科研应用建立评估和统计制度，限制这类药品的贸易；各国向联合国药品管制机构报送有关资料；加强国家管理，采取有效措施减少药物滥用。,76,为加强对我国麻醉药品的管理，国务院于1987年颁布了麻醉药品管理办法，对这类药品的生产、供应、使用、运输和进出口管理等均作出了明确规定。2005年8月，国务院重新修订并颁布了麻醉药品和精神药品管理条例，于2005年11月1日起施行。根据麻醉药品和精神药品管理条例第三十八条规定：医务人员应当根据国务院卫生主管部门制定的临床应用指导原则，使用麻醉药品和精神药品。,77,受卫生部委托，中华医学会、中国医院协会药事管理专业委员会和中国药学会医院药学专业委员会组织有关专家起草了麻醉药品临床应用指导原则。麻醉药品临床应用指导原则选取了2005年国家食品药品监督管理局、公安部、卫生部联合公布的麻醉药品和精神药品品种目录中临床常用的麻醉药品，从适应症、应用原则、使用方法、慎用及禁忌、不良反应、注意事项等几方面作出规定，指导医务人员在临床诊疗工作中合理使用麻醉药品。,78,概 述,麻醉药品临床应用指导原则收录的药品系2005年国家食品药品监督管理局、公安部、卫生部联合公布的麻醉药品和精神药品品种目录中国内已生产和使用的麻醉药品。氯胺酮和布桂嗪虽然属于精神药品，但是临床主要用于镇痛，故也纳入本指导原则编写。本指导原则包括治疗急性疼痛、慢性疼痛、癌性疼痛时应遵循的原则，不包括临床麻醉的用药原则。,79,一、疼痛治疗的基本原则,规范的疼痛处理（Good Pain Management ，GPM）是目前倡导的镇痛治疗新观念，只有规范化才能有效提高疼痛的诊疗水平，减少疼痛治疗过程中可能出现的并发症。 （1）明确治疗目的： 缓解疼痛，改善功能，提高生活质量。包括身体状态、精神状态、家庭、社会关系的维护和改善。,80,（2）疼痛的诊断与评估： 1.掌握正确的诊断与评估方法：疼痛是第五生命体征。临床对疾病的诊断与评价以及记录，应当客观、准确、直观、便捷。初始对患者的评价内容包括： （1）疼痛病史及疼痛对生理、心理功能和对社会、职业的影响。 （2）既往接受的诊断、检查和评估的方法，其他来源的咨询结果、结论以及手术和药品治疗史。 （3）药物、精神疾病和物质滥用史，合并疾患或其他情况。 （4）有目的进行体格检查。 （5）疼痛性质和程度的评估。 疼痛是一种主观感受，因此对疼痛程度的评价应相信病人的主诉，应尊重患者的评价和表达的自身疼痛程度，任何人都不能主观臆断。,81,2. 定期再评价： 关于再评价的时间，根据诊断、疼痛程度、治疗计划，有不同要求；对慢性疼痛患者应每月至少评价1次，内容包括治疗效果与安全性（如主观疼痛评价、功能变化、生活质量、不良反应、情绪变化）及患者的依从性。 凡接受强阿片类药物治疗者，还应观察患者有无异常行为，如多处方、囤积药物等，以防药物不良应用和非法流失。,82,（3）制定治疗计划和目标： 规范化疼痛治疗原则为：有效消除疼痛，最大限度地减少不良反应，把疼痛治疗带来的心理负担降至最低，全面提高患者的生活质量。规范化治疗的关键是遵循用药和治疗原则。控制疼痛的标准是：数字评估法的疼痛强度小于3或达到0；24小时内突发性疼痛次数小于3次。24小时内需要解救药的次数3次。治疗计划的制定要考虑疼痛强度、疼痛类型、基础健康状态、合并疾病以及患者对镇痛效果的期望和对生活质量的要求。对不良反应的处理，要采取预防为主，决不能等患者耐受不了时才处理，故镇痛药与控制不良反应药应合理配伍，同等考虑。此外，要重视对心理、精神问题的识别和处理。,83,（4）采取有效的综合治疗： 采用多种形式综合疗法治疗疼痛。一般应以药物治疗为主，此外还有非药物治疗。药物治疗的主要镇痛药物为对乙酰胺基酚、非甾体抗炎药和阿片类镇痛药。对于轻度疼痛可应用非甾体抗炎止痛药；对中度疼痛主要应用弱阿片镇痛药可待因及其复方制剂；对重度疼痛，采用常用弱阿片镇痛药无效时可采用吗啡等强效阿片类药。在行镇痛治疗时可根据具体情况应用辅助药，如抗抑郁药、抗惊厥药、作用于兴奋性氨基酸受体的药物、作用于-肾上腺素能受体的药物以及作用于兴奋性氨基酸受体NMDA的药物。对癌性疼痛患者，应遵循世界卫生组织（WHO）提出的三阶梯镇痛原则。 非药物疗法可在慢性疼痛治疗全过程中任何一时间点予以使用。可供选用的方法有外科疗法、神经阻滞疗法、神经毁损疗法和神经刺激疗法等。药物疗法与非药物疗法宜结合使用。,84,（5）药物治疗的基本原则：,1. 选择适当的药物和剂量。应按WHO三阶梯治疗方案的原则使用镇痛药。 2. 选择给药途径。应以无创给药为首选途径。有吞咽困难和芬太尼透皮贴剂禁忌证的，可选择经舌下含化或经直肠给药。对经口服或皮肤用药后疼痛无明显改善者，可经肌肉或静脉注射给药。全身镇痛产生难以控制的不良反应时，可选用椎管内给药或复合局部阻滞疗法。决定疗效的是阿片受体水平的药物浓度，而非给药途径。 3. 制定适当的给药时间。对慢性持续疼痛，应依药物不同的药代动力学特点，制定合适的给药间期，治疗持续性疼痛。定时给药不仅可提高镇痛效果，还可减少不良反应。如各种盐酸或硫酸控释片，口服后的镇痛作用可在用药后1小时出现，23小时达高峰，持续作用12小时；而静脉用吗啡，在5分钟内起效，持续12小时；芬太尼透皮贴剂的镇痛作用在612小时起效，持续72小时，每3天给药1次。故定时给药是非常重要的。,85,4. 调整药物剂量。疼痛治疗初期有一个药物剂量调整过程。如患者突发性疼痛反复发作，需根据个体耐受情况不断调整追加药物剂量，增加药物幅度一般为原用剂量的25%50%，最多不超过100%，以防各种不良反应特别是呼吸抑制的发生。对于因其他辅助性治疗使疼痛明显减轻的长期应用阿片类患者，可逐渐下调药物剂量，一般每天减少25%50%，药物剂量调整的原则是保证镇痛效果，并避免由于减量而导致的戒断反应。当出现不良反应而需调整药物剂量时，应首先停药12次，再将剂量减少50%70%，然后加用其他种类的镇痛药，逐渐停用有反应的药物。 5. 镇痛药物的不良反应及处理。长期使用阿片类药物可因肠蠕动受抑制而出现便秘，可用麻仁丸等中药软化和促进排便；常见的恶心、呕吐可选用镇吐药或氟哌啶类镇静、镇吐药；对呼吸抑制等严重不良反应，应及时发现及时进行生命支持，同时使用阿片受体拮抗药，如纳络酮进行治疗。如发生过量使用阿片类导致的严重呼吸抑制，应立即注射0.4 mg纳络酮，如果20分钟内呼吸仍无改善，可能是由于0.4 mg的纳络酮不足以逆转摄入体内的阿片类，此时应继续注射纳络酮，直至呼吸改善。,86,6. 辅助用药。辅助治疗的目的和方法，应依不同疾病、不同类型的疼痛决定。辅助治疗可加强镇痛效果，减少镇痛药剂量，减轻药物不良反应。如非甾体类消炎药对骨转移、软组织浸润、关节筋膜炎及术后痛有明显的辅助治疗作用；糖皮质激素对急性神经压迫、内脏膨胀痛、颅内压增高等均有较好的缓解作用；三环类抗抑郁药是治疗神经痛、改善抑郁和失眠的较理想的药物；对骨转移引起的疼痛，除放射治疗和前述治疗外，降钙素是近年来使用较有效的药物。 总之，疼痛治疗时，选用多种药物联合应用、多种给药途径交替使用、按时用药、个体化用药，可提高镇痛效果。,87,二、WHO癌症疼痛三阶梯治疗基本原则,根据WHO癌痛三阶梯治疗指南,癌症疼痛治疗有五项基本原则: (1)首选无创途径给药:如口服,芬太尼透皮贴剂,直肠栓剂,输液泵连续皮下输注等。可依患者不同病情和不同需求予以选择。 (2)按阶梯给药:指镇痛药物的选择应依疼痛程度,由轻到重选择不同强度的镇痛药物。 轻度疼痛:首选第一阶梯非甾体类抗炎药,以阿司匹林为代表; 中度疼痛:选弱阿片类药物,以可待因为代表,可合用非甾体类抗炎药; 重度疼痛:选强阿片类药物,以吗啡为代表,同时合用非甾体类抗炎药。两类药合用可增加阿片药物的止痛效果,减少阿片类药物的用量。,88,三阶梯用药的同时,可依病情选择三环类抗抑郁药或抗惊厥类药等辅助用药。 (3)按时用药:是指止痛药物应有规律地按规定时间给予,不是等患者要求时给予。使用止痛药,必须先测定能控制患者疼痛的剂量,下一次用药应在前一次药效消失前给药。患者出现突发剧痛时,可按需给予止痛药控制。 (4)个体化给药:阿片类药无理想标准用药剂量,存在明显个体差异,能使疼痛得到缓解的剂量即是正确的剂量。选用阿片类药物,应从小剂量开始,逐渐增加剂量直到缓解疼痛又无明显不良反应的用药剂量,即为个体化给药。 (5)注意具体细节:对使用止痛药的患者,应注意监护,密切观察疼痛缓解程度和身体反应,及时采取必要措施,减少药物的不良反应,提高镇痛治疗效果。,89,三、镇痛治疗中医师的权力和责任,（1）采用强阿片类药物治疗时，执业医师应慎重选择对疼痛患者有效的用药处方，并进行药物剂量和治疗方案的调整。 （2）医师必须充分了解病情，与患者建立长期的医疗关系。使用强阿片类药物之前，患者与医师必须对治疗方案和预期效果达成共识，强调功能改善并达到充分缓解疼痛的目的。 （3）开始阿片类药物治疗后，患者应至少每周就诊1次，以便调整处方。当治疗情况稳定后，可减少就诊次数。经治医师要定期随访患者，每次随访都要评估和记录镇痛效果、镇痛改善情况，用药及伴随用药和副反应。,90,（4）强阿片类药物用于慢性非癌性疼痛治疗，如疼痛已缓解，应尽早转入二阶梯用药，强阿片类药物连续使用时间暂定不超过8周。 （5）对癌症患者使用麻醉药品，在用药剂量和次数上应放宽。但使用管理应严格。 由于吗啡的耐受性特点，因此，晚期癌症长期使用阿片类镇痛药(如吗啡)，无极量限制，即应根据个体对吗啡等阿片类镇痛药的耐受程度决定用药剂量，但应严密注意监控不良反应。注射剂处方1次不超过3日用量，控（缓）释制剂处方1次不超过15日剂量，其他剂型的麻醉药品处方1次不超过7日用量。 （6）住院或非住院患者因病情需要使用控（缓）释制剂，可同时使用即释麻醉药品，以缓解病人的剧痛。癌症病人慢性疼痛不提倡使哌替啶。盐酸二氢埃托啡片只限二级以上医院使用，只能用于住院病人。,91,精神药品应用规范,92,精神药品概述(一) 精神药品包括： 对中枢神经系统具有抑制作用的镇静催眠药 （如：巴比妥类 、苯二氮卓类） 对中枢神经系统具有兴奋作用的中枢兴奋药物 （如：哌醋甲酯、咖啡因 ） 2007年版公布的精神药品品种目录的药物(2008年1,月1日开始实施) ：新增曲马多由普通 盐酸丁丙诺啡二类,二类 一类,93,镇静催眠药：镇静药和抗焦虑药能减轻焦虑症 状，安定情绪，改善睡眠,中枢兴奋药：能选择性地兴奋中枢神经系统、 提高其机能活动的药物 。该药是在中枢神经处 于抑制状态、功能低下和（或）紊乱时使用 许多镇静催眠药和中枢兴奋药物具有潜在的依 赖性，长期使用可产生耐受性，以及躯体和心 理依赖性，临床医生应予注意,精神药品概述(二),94,巴比妥类：长效巴比妥，如苯巴比妥,中效巴比妥，如异戊巴比妥 短效巴比妥，如司可巴比妥,苯二氮卓类：地西泮、氯氮卓、氟西泮、硝西泮,氯硝西泮、阿普唑仑、艾司唑仑 劳拉西泮、奥沙西泮、三唑仑 咪达唑仑、溴替唑仑等,其它类：水合氯醛、甲丙氨酯、唑吡坦和扎来普隆,镇静催眠药的分类,95,失眠无论作为症状或疾病都是严重的医学问题 对失眠的治疗，识别和治疗原发病因是首要环节 药物治疗是失眠综合干预中必须考虑的重要组成 部分,药物治疗即可以作为首选的失眠治疗手段，也可 以作为失眠原发病因治疗的辅助手段,对失眠问题的共识,96,导致失眠的原因,97,明确失眠原因，根据不同症状对症治疗，切忌盲 目使用镇静催眠药物,躯体疾病影响睡眠者，应首先治疗原发病,有心理因素者，以心理治疗为主，并合理应用抗 焦虑的苯二氮类药物。如拟使用，应以短程为 宜，待失眠原因解除后尽快停药,镇静催眠药的应用原则(一),98,如因精神疾病导致的失眠，应根据不同的疾病诊 断，使用相应的抗精神病药物或抗抑郁剂，在此 基础上考虑选用镇静催眠药,一般以单一用药治疗为主，应试用23天，无效 后再考虑加量或换药,镇静催眠药的应用原则(一),99,镇静催眠药的剂量和用法应以临床需要为准，最 理想的是入睡时间缩短、睡眠较深、晨醒后药物 作用消失,用药期间避免饮酒，尽可能不使用其它中枢抑制 剂，以免引起毒性反应,老年人用药应注意观察，如第一天服药导致次日 清晨醒后仍有药物延续作用，须从小剂量开始,镇静催眠药的应用原则(二),100,镇静催眠药物的选择,苯二氮卓类药较巴比妥类药安全，依赖性小，长 期应用戒断症状轻，过量时也易被唤醒,对入睡困难者应选用吸收快、起效快的药物，如 咪达唑仑,对早醒者应选用吸收较慢、作用时间长的药物 如氯硝西泮。上述两种症状并存者可选用氟西泮,对睡眠中断者可选用扎来普隆。,对处于焦虑状态的睡眠障碍患者，可选择抗焦虑 药中的阿普唑仑、氯硝西泮或劳拉西泮。,101,镇静催眠药应用注意事项,肝功能障碍患者和老年人：应减少剂量。,代谢速度下降，T1/2延长，如给予同等剂量的镇,静催眠药，可发生中枢神经系统蓄积或中毒。 长期服用镇静催眠药，可增加微粒体酶代谢活 性，加速药物代谢速度，容易产生耐药性。 在用药期内，还应注意避免使用其它对中枢神经 系统产生抑制的药物，以避免增强镇静催眠作用。,102,镇静催眠药应用原则,器质性精神障碍： 不宜使用巴比妥类药物（有中枢镇静作用），而苯二 氮类镇静催眠药能够改善患者上述症状，可以小剂量、短期使用。症 状缓解后尽快停药或改药，避免发生药物依赖,精神活性物质所致精神障碍： 阿片和酒精急性中毒时不得使用镇静催眠 药物，中枢兴奋剂中毒如发生惊厥、行为激越可用苯二氮类镇静催眠 药对抗。在上述活性物质成瘾后戒断症状期可以合并使用苯二氮 类镇静 催眠药以减轻症状，特别是焦虑，但不能长期、大剂量使用，以免引起 苯二氮类镇静催眠药依赖,103,镇静催眠药应用原则,中毒所致精神障碍,中毒后急性期多不宜使用镇静催眠药物，以免加重中枢镇 静作用和意识障碍。肾上腺皮质激素长期使用或急性停药 出现的精神障碍，在确定无意识障碍而有焦虑症状时，可 短期、小剂量使用苯二氮 类药。,精神分裂症：在使用抗精神病药物的同时合并苯二氮类 药以增强镇静作用。兴奋控制后应尽早减量，停用。苯二 氮类药可以用于改善睡眠和缓解焦虑。已经发生苯二氮,类药依赖，可以用T1/2长的药物替代T1/2短的药物，或使,用有镇静作用的非典型抗精神病药物替代苯二氮类镇静 催眠药。,104,镇静催眠药应用原则,抑郁症：在不进行抗抑郁药系统治疗的情况下单独使用苯 二氮氮类药来治疗失眠和焦虑，极易造成该类药物过量 使用和形成依赖。抑郁症患者如有严重失眠，可选具有镇 静作用的抗抑郁药解决失眠障碍，早期抗抑郁治疗中可以 小剂量使用苯二氮类镇静催眠药，但尽量在24周内 停用。,双向情感障碍：在躁狂发作期和抑郁发作期都可以使用苯 二氮类药作为辅助治疗。但应以非典型抗精神病药物和 情感稳定剂作为治疗基础。苯二氮类药必须短期内减量、 停用，以免形成药物依赖。,105,苯二氮卓类（BZD）具有抗焦虑、抗惊厥、肌肉松弛、镇 静和催眠等作用,BZD的抗焦虑、抗抽搐、肌肉松弛等作用，主要是通过结 合中枢-氨基丁酸 （GABA）受体而发挥作用。BZD与 GABA受体结合后，增加了氯离子通道的开放频度，使细 胞膜超极化，妨碍去极化的产生而起到抑制作用,常规剂量的BZD对心血管和呼吸系统作用甚微，所以BZD 的安全性极高,苯二氮卓类药物药理作用,106,焦虑：为BZD的主要适应症，特别是严重焦虑或伴有 易激惹者,失眠：对多种原因引起的失眠均有效,惊恐发作：因BZD起效较快，可在治疗初期应用；应 同时使用三环类抗抑郁药或新型抗抑郁剂。BZD治疗 惊恐发作的使用剂量，要大于治疗焦虑。 癫癎：可选用硝西泮、氯硝西泮等,酒精戒断：由于酒精与BZD药理作用相似，在临床上 常用此类药物来处理酒精的戒断症状,苯二氮卓类药物适应症,107,具有明确的抗焦虑作用，且安全性高，是广泛 使用的抗焦虑药,能够产生依赖性的药物，半衰期越短者起效越 快，作用时间越短，越容易产生依赖性，越长 者则起效越慢，作用时间越长，越不容易产生 依赖性,苯二氮卓类药物在精神科的应用,108,常用的BZD类药物半衰期、适应证及常用剂量,药品名称 地西泮（diazepam）,半衰期（h） 3060,适应证 抗焦虑、催眠、抗癫癎、酒替代,常用剂量 （mg/d） 515,氯氮卓（chlordiazepoxide） 3060,抗焦虑、催眠、抗癫癎、酒替代,530,氟西泮（flurazepam） 硝西泮（nitrazepam） 氯硝西泮（clonazepam） 阿普唑仑（alprazolam） 艾司唑仑（estazolam） 劳拉西泮（lorazepam） 奥沙西泮（oxazepam） 三唑仑（triazolam） 咪达唑仑（midazolam）,50100 1834 2040 620 1024 1020 624 6 25,催眠 催眠、抗癫癎 抗癫癎、抗躁狂、催眠 抗焦虑、抗抑郁、催眠 抗焦虑、催眠、抗癫癎 抗焦虑、抗躁狂、催眠 抗焦虑、催眠 抗焦虑、催眠 快速催眠、诱导麻醉,1530 510 28 0.42.4 26 16 3090 0.1250.5 1530,109,起效较快，安全性较好，能快速减轻焦虑症状，同时又有 较好的镇静安眠作用，常被选择用于失眠及各种焦虑障碍 和抗抑郁药、抗精神病药物和情感稳定剂的增效药物 因其成瘾性且对焦虑障碍各种亚型虽然能减轻症状却难以 治愈，而长期维持用药导致对药物依赖性而使所需剂量越 来越高，使治疗陷于困境,在治疗焦虑、抑郁障碍的早期，抗抑郁