课件：淋巴瘤治疗疗效评估及EC的应用进展.pptx

淋巴瘤治疗的疗效评估 及PET-CT的作用,专业资料，仅供医学药学专业人士参考,P-MAR-2014.01-042 Valid Until 2016.01,展望：12th ICML PET/CT进展,目 录,展望：12th ICML PET/CT进展,目 录,1999年之前没有统一的淋巴瘤疗效评估标准,1999年之前，ECOG、CALGB等主要淋巴瘤研究机构没有统一的淋巴瘤疗效评估标准,Cheson BD, et al. Report of an International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkins Lymphomas. Journal of Clinical Oncology. 1999;17(4):12441244.,疗效评估标准的不统一带来明显的局限性,不符合淋巴瘤的 生物学和治疗反应,给不同研究结果之间的分析/比较带来困扰,1999年IWG对NHL疗效评估标准进行了统一,Cheson BD, et al. Report of an International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkins Lymphomas. Journal of Clinical Oncology. 1999;17(4):12441244.,1999年，IWG国际工作小组发布了NHL疗效评估标准,IWG标准对淋巴瘤疗效评估具有重要意义,IWG标准仍存在一定的局限性,2007年IHP对IWG标准进行了修订,PET（PET/CT）的发展,展望：12th ICML PET/CT进展,目 录,IHP淋巴瘤疗效评估标准,IHP淋巴瘤疗效评估标准对CR、PR、SD、PD等 应答标准进行了修订,Cheson BD. Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma. Journal of Clinical Oncology. 2007； 25:579-586.,IHP淋巴瘤疗效评估标准 CR,所有可测量临床病灶和相关症状完全消失 典型的FDG高亲和性或PET阳性的淋巴瘤：治疗后任何大小残留病灶的PET为阴性 FDG亲和性不定/未知的淋巴瘤：治疗后CT显示所有淋巴结或结节样病灶已缩至正常大小 肝、脾不能触及，影像学检查大小正常，淋巴瘤相关结节消失 骨髓侵犯者，重复骨髓活检时必须已消除,IHP淋巴瘤疗效评估标准 PR,Cheson BD. Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma. Journal of Clinical Oncology. 2007； 25:579-586.,6个最大淋巴结或结节状肿块SPD至少缩小50% 肝脾淋巴结SPD（或单个淋巴结最大横径）缩小50%，肝脾无增大 典型的FDG高亲和性的淋巴瘤：治疗后原受累部位至少有1个PET阳性 FDG亲和性不定/未知的淋巴瘤：CT显示病灶缩小结节样病灶缩小 除肝脾淋巴结外，其他器官未见可测量病灶，无新病灶 如果治疗前骨髓标本阳性，则确定PR时不涉及骨髓评估。但是对于阳性标本应明确细胞类型,IHP淋巴瘤疗效评估标准 SD,Cheson BD. Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma. Journal of Clinical Oncology. 2007； 25:579-586.,患者未达CR或PR，但不符合疾病进展标准 典型的FDG高亲和性的淋巴瘤： 先前病灶治疗后PET为阳性，且治疗后CT或PET未见新病灶 FDG亲和性不定/未知的淋巴瘤： 治疗后CT显示原病灶大小无改变,IHP淋巴瘤疗效评估标准Relapse disease/PD,Cheson BD. Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma. Journal of Clinical Oncology. 2007； 25:579-586.,在治疗中或治疗结束时出现任何径线超过1.5 cm 的新病灶，即使其他病灶缩小 任何先前受累的短径超过1.0 cm的单个淋巴结，其最长径增加至少50 任何先前侵犯淋巴结的SPD、单个受累结节或其他病灶（如肝或脾结节）的大小增加至少50 典型的FDG高亲和性淋巴瘤或治疗前PET阳性病灶，治疗后PET阳性,展望：12th ICML PET/CT进展,目 录,PET（PET/CT）的优势,与CT相比， PET（PET/CT）的灵敏度和特异度更高,Cheson BD. Role of Functional Imaging in the Management of Lymphoma. Journal of Clinical Oncology. 2011;29(14):18441854.,推荐PET用于FDG(氟代脱氧葡萄糖)-摄取淋巴瘤的分期,Cheson BD. 12th ICML, abstract 128,PET在淋巴瘤各亚型中的应用,1. Juweid et al, J Clin Oncol. 2007 Feb 10;25(5):571-578. 2. Juweid ME. Methods Mol Biol. 2011;727:1-19. 3. Jerusalem G et al. Ann Oncol. 2001;12(6):825-30.,4. Hoffmann M et al. Ann Oncol. 1999;10(10):1185-9 5. Kako S et al. Ann Oncol. 2007;18(10):1685-90. 6. Elstrom R et al. Blood. 2003;101(10):3875-6.,PET（PET/CT）进行疗效评估的时间点,Cheson BD. Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma. Journal of Clinical Oncology. 2007； 25:579-586.,3w,6w,8w,2w,Juweid ME, et al. Response Assessment of Aggressive Non-Hodgkins Lymphoma by ntegrated International Workshop Criteria and Fluorine-18Fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography. Journal of Clinical Oncology. 2005;23(21):46524661.,将PET引入IWG标准增加了疗效的确定性,CR例数增加 取消了CRu,Juweid ME, et al. Response Assessment of Aggressive Non-Hodgkins Lymphoma by Integrated International Workshop Criteria and Fluorine-18Fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography. Journal of Clinical Oncology. 2005;23(21):46524661.,将PET引入IWG标准使生存状态上的差异更易识别,CR和PR在PFS上的差异更易识别,无进展生存率,Fig 3. Progression-free survival by International Workshop Criteria (IWC) and IWC plus positron emission tomography (PET) based on the Kaplan-Meier method. (_)Complete response (CR) by IWC (n=17);(_)CR by IWC+PET (n=35);(_)partial response (PR) by IWC (n=19);(_)PR by IWC+PET(n=12); censored observations.,2019/8/7,23,可编辑,PET的正确解读和检查时机： 2007年IHP共识,化疗或免疫化疗后至少3周进行，推荐6-8周 放疗后8-12周进行 目测定性足以判断PET是否阳性，无需SUV值定量评价 截面最长径 2cm的残留肿块是否为PET阳性，应以纵膈血池活性（MBP）作为阴性对照 截面最长径 2cm的肿块，包括正常大小淋巴结, FDG活性高于周围背景的均应考虑淋巴瘤 肝、脾、肺、骨髓是否PET阳性： 1.5cm的肺结节，且摄取值高于MBP可考虑淋巴瘤 1.5cm的肝脾结节，且摄取值高于正常肝脾组织应考虑淋巴瘤 骨骼或骨髓局灶性摄取增高应考虑淋巴瘤 强烈建议应用PET衰减校正技术 PET中期评估仍在临床试验中，尚无明确结论,Juweid et al, J Clin Oncol. 2007 Feb 10;25(5):571-578.,IHP淋巴瘤疗效评估标准同样取消了CRu,Cheson BD. Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma. Journal of Clinical Oncology. 2007； 25:579-586.,PET（PET/CT）的引入取消了CRu， 使原先的CRu病例被重新定义为CR或PR,NCCN指南对PET/CT进行HL疗效评估的建议,NCCN Guideline for Non-Hodgkin Lymphoma (2012.3 version from www.NCCN.org),NCCN指南建议：对III期的HL患者，在化疗结束后 根据PET/CT检查结果进行疗效评估,NCCN指南对PET/CT进行DLBCL疗效评估的建议,NCCN Guideline for Non-Hodgkin Lymphoma (2012.3 version from www.NCCN.org),NCCN指南建议：对IIV期的DLBCL患者，在化疗结束后根据PET/CT检查结果进行疗效评估,ESMO-2012指南对PET/CT疗效评估不做推荐,PET/CT在淋巴瘤评效中的争议性,如何正确解读PET/CT结果？ 采取哪种标准？ Juweid标准 vs. Deauville标准 如何判读结果？目测法(visual analysis) vs.半定量SUVmax降幅法 选取哪个时间点能够更好的体现治疗效果？ PET/CT1 vs. PET/CT2 vs. PET/CT4 化疗间期时间点？末次化疗后时间点？ 中期PET/CT可否指导后续治疗的更改？ NCCN vs. ESMO; Beyond DLBCL/HL?,展望：12th ICML PET/CT进展,目 录,PET可代替部分患者的骨髓活检,PET可以代替HL患者的骨髓活检 DLBCL PET骨髓阳性 可以确定为进展期，不需骨髓活检 DLBCL PET骨髓阴性，考虑骨髓活检 活检结果可能会是不同病理类型 骨髓活检可以发现PET不能发现的微小病灶 其他病理类型仍需进行骨髓活检,Cheson BD. 12th ICML, abstract 128,推荐5分法用于评判PET结果,显著浓聚是指：病灶的最大SUV值两倍肝血池影,中期PET在DLBCL中的预后价值（SAKK 38/07）,Mamot C, et al. 12th ICML, abstract 015,诊断与分期 CT and PET,2周期,CT PET/CT,由研究者决策接下来的治疗方式,PET,2周期化疗,2周期化疗,4周期化疗,CT PET/CT,随访,局部进展,完全缓解、部分缓解、无疾病进展,PET+,PET-,SAKK 38/07 PET结果解读方法,局部病灶评价 PET可测量及可评估病灶为阳性 病灶的最大SUV值纵膈血池的最大SUV值 总体评价 5分评分法 1-3分与4-5分作为最佳分隔,SAKK 38/07 PET确诊情况,SAKK 38/07 无事件发生生存期,单中心评估,EPS PET单中心评估,EFS PET研究中央评估,5分制,阴性 阳性,无事件发生生存率,无事件发生生存率,时间(月),时间(月),研究中央评估,#at risk PET- 56 50 46 41 39 26 15 6 1 PET+ 85 50 42 42 40 34 23 9 3,#at risk PET- 68 58 55 51 49 35 22 7 2 PET+ 60 33 27 26 24 19 13 7 1,阴性 阳性,根据中期PET结果调整DLBCL治疗 （E3404 Phase II study）,Swinnen LJ, et al. 12th ICML, abstract 016,III/IV期DLBCL患者 巨块II级,R-CHOP1,PET+,PET-,4周期化疗 (共8个疗程）),R-CHOP2 (共6个疗程),R-CHOP3,第三疗程第11-20天行PET检查,统计学设计,中期PET+患者比例: 33% 中期PET+患者的2年PFS 45% 99例患者入组,中期PET结果,统计设计: PET+ 33%,无进展生存期,统计设计: 2年PFS 45%,12th ICML PET/CT进展小结,推荐PET用于FDG-avid淋巴