课件：三节合成抗菌药课件.ppt

第三节 合成抗菌药,喹诺酮类 磺胺类 硝基咪唑类 硝基呋喃类,人工合成抗菌药,概述:,【总体感觉】 抑制细菌核酸代谢，影响核酸代谢中的某个酶来抗菌。,喹诺酮类（ quinolones ）,含有4-喹诺酮母核的人工合成抗菌药,喹诺酮类（ quinolones ）,一、喹诺酮类 1.喹诺酮类药物发展史 第一代：萘啶酸：现已不用 第二代：吡哌酸：仅对革兰阴性菌具有中等抗菌活性，仅用于泌尿道和肠道感染 第三代：氟喹诺酮类 （八十年代）诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星（早期氟喹诺酮类） 对革兰阴性菌的综合临床疗效已超过青霉素族，达到第一、二代头孢菌素的疗效,喹诺酮类（ quinolones ）,第三代（九十年代）左氧氟沙星、格帕沙星（新氟喹诺酮类） 抗菌谱扩大，具有较高安全性和较长t1/2，综合临床疗效已达到或超过第三代头孢菌素 第四代（九十年代后）克林沙星、加替沙星、司帕沙星增加了抗厌氧菌活性，对绝大多数致病菌的综合临床疗效已经达到或超过内酰胺类抗生素,喹诺酮类,【药动学特点】 口服吸收迅速而完全。 可进入脑脊液。 左氧氟沙星具有较强组织穿透性，可在细胞内达到有效治疗浓度。 可螯合二价和三价阳离子，不宜与含有Ca2+、Mg2+、Zn2+的食品和药物同服。,【抗菌作用及机制】,1.抗菌谱： G-球菌和杆菌，尤其对需氧G-杆菌包括铜绿假单胞菌在内有强大杀菌作用，以环丙沙星活性为强。 G+球菌、衣原体、支原体、军团菌及结核杆菌也有效。 2.抗菌机制： 抑制细菌DNA的回旋酶和拓扑异构酶，干扰细菌DNA复制杀菌。,【临床应用】,1.泌尿生殖道感染：尿路感染，细菌性前列腺炎、淋球菌性尿道炎、宫颈炎。 2.肠道感染：细菌性肠炎、菌痢、腹泻、伤寒、副伤寒。 3.呼吸道感染。 4.其他：骨骼系统感染、皮肤软组织的感染。,喹诺酮类（ quinolones ）,临床应用 （1）泌尿生殖道感染：尿路感染，细菌性前列腺炎、淋球菌性尿道炎、宫颈炎。 1）环丙沙星、加替沙星和氧氟沙星与-内酰类同为首选药，用于单纯性淋病，奈瑟菌性尿道炎或宫颈炎 2）环丙沙星铜绿假单胞菌性尿道炎首选药 3）氟喹诺酮类对敏感菌所致的急、慢性前列腺炎及复杂性前列腺炎均有较好疗效,喹诺酮类（ quinolones ）,（2）呼吸道感染 1）革兰阴性菌和金黄色葡萄球菌所致的肺炎和支气管感染、支气管炎 2）左氧氟沙星、莫西沙星或加替沙星与万古霉素合用，首选治疗青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染 3）氟喹诺酮类可替代大环内酯类用于支原体肺炎、衣原体肺炎、嗜肺军团菌引起的军团病,喹诺酮类（ quinolones ）,（3）肠道感染：细菌性肠炎、菌痢、腹泻、伤寒、副伤寒。 1）首选用于治疗志贺菌引起的急、慢性菌痢和中毒性菌痢 2）首选用于鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌引起的胃肠炎(食物中毒) 3）氟喹诺酮类或头孢曲松用于沙门菌引起的伤寒或副伤寒首选 4）可用于旅行性腹泻,喹诺酮类（ quinolones ）,（4）其他 1）骨骼系统感染：包括革兰阴性杆菌骨髓炎和骨关节感染 。急、慢性骨髓炎和化脓性关节炎首选 2）皮肤软组织感染：包括革兰阴性杆菌所致五官科感染和伤口感染 3）其他：培氟沙星治疗化脓性脑膜炎和由克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属所致的败血症,【不良反应】多。,1.消化道反应，最常见。 2.神经系统反应：头晕、头痛、烦躁、失眠、眩晕。 3.变态反应：皮疹、血管神经性水肿。 4.光过敏和光毒性反应。 5.对心脏病患者的反应：Q-T间期延长。 6.肌肉、骨骼系统反应：可致患者关节病变、肌腱炎或肌腱断裂骨骼生长期的儿童禁用！ 7.肝损害：转氨酶和碱性磷酸酶升高。,不良反应 1）胃肠道反应：日服剂量大于800mg时，发生率高，常见胃部不适、消化不良、恶心、腹泻等症状。一般不严重，患者可耐受 2）中枢神经系统毒性：轻症者表现失眠、头昏、头痛，重症者出现精神异常、抽搐、惊厥等。不宜用于有中枢神经系统病史者，尤其是有癫痫病史的患者 不宜用于有精神病或癫痫病病史者。,喹诺酮类（ quinolones ）,喹诺酮类（ quinolones ）,3）变态反应：皮疹、血管神经性水肿。 4）光过敏和光毒性反应。 5）对心脏病患者的反应：Q-T间期延长。 6）肌肉、骨骼系统反应：可致患者关节病变、肌腱炎或肌腱断裂骨骼生长期的儿童禁用！ 7）肝损害：转氨酶和碱性磷酸酶升高。,常见药物：,喹诺酮类（ quinolones ）,喹诺酮类（ quinolones ）,常见药物,喹诺酮类（ quinolones ）,用药护理 1）不宜常规用于儿童、孕妇、授乳妇女，不宜用于有精神病或癫痫病史者，消化性溃疡、肝功能不良者慎用。哺乳期妇女应用时应停止哺乳。肾功能不良者应适当减少剂量。 2）避免与抗酸药、含金属离子的药物同服。必须合用时，应间隔24h服用 3）喹诺酮类与茶碱类、非甾体抗炎药同用时，可能加重喹诺酮类的中枢神经系统毒性，应慎用或避免合用,喹诺酮类（ quinolones ）,4）用药期间应多喝水，避免阳光或紫外线直接照射，用药30日以上应注意观察有无关节肿胀等症状出现。 5）可螯合二价和三价阳离子，不宜与含有Ca2+、Mg2+、Zn2+的食品和药物同服,磺胺类,2019/8/6,25,可编辑,磺胺类,磺胺药是1935年从偶氮染料中发现的一类合成抗菌药,其基本结构是对氨基苯磺酰胺，其对位氨基游离才有抗菌活性，磺酰胺基上的H原子被杂环取代则脂溶性增加，活性增强、作用时间延长。,磺胺类,磺胺类,分类： 1、用于全身感染的磺胺（易吸收） 短效（t1/2 10 h）：磺胺异噁唑（SIZ） 磺胺二甲嘧啶（SM2） 中效（10-24 h）：磺胺嘧啶（SD） 磺胺甲噁唑（SMZ） 长效（ t1/224 h ）：磺胺多辛（SDM）,磺胺类,2、用于肠道感染的磺胺（难吸收） 柳氮磺吡啶（SASP） 3、外用磺胺 磺胺米隆（SML） 磺胺醋酰钠（SA） 磺胺嘧啶银（SD-Ag） 磺胺嘧啶锌,磺胺类,一、抗菌谱较广（多数G+、G-菌） 敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、 淋球菌、 鼠疫杆菌（链霉素首选） 次敏：G-杆菌：大肠、痢疾、变形、肺炎 、布鲁、 流感、伤寒（SMZ）、绿脓（SML、 SD-Ag） 沙眼衣原体 疟原虫（SDM） 无效：G+杆菌；立克次体、螺旋体、支原体 磺胺类药物属广谱抑菌药,2.抗菌机制,化学结构与对氨苯甲酸（PABA）相似，与PABA竞争二氢叶酸合酶，妨碍二氢叶酸合成干扰菌体叶酸合成影响核酸合成。,抗菌机制：抑制二氢叶酸合成酶,二氢蝶啶 L谷氨酸,二氢叶酸,二氢叶酸合成酶,四氢叶酸,二氢叶酸还原酶,磺胺类,TMP,NH2,PABA,COOH,磺胺类,【临床应用】,（1）脑膜炎奈瑟菌引起的脑脊髓膜炎首选磺胺嘧啶。 （2）青霉素过敏患者的链球菌感染和风湿热复发。 （3）与甲氧苄啶（TMP）合用治疗复杂性泌尿道感染、呼吸道感染、肠道感染和伤寒。,（4）肠道感染：柳氮磺吡啶节段性回肠炎或溃疡性结肠炎。 （5）局部软组织或创面感染磺胺嘧啶银。磺胺嘧啶锌效果更好 （6）磺胺醋酰钠细菌性结膜炎和沙眼。,七 不良反应,1、肾损害：在酸性尿中易形成结晶，刺激肾， 致结晶尿、血尿、管型尿，以SD 多见 （1）多饮水：大于1.5l/d （2）碱化尿液（NaHCO3），预防结晶尿；查尿，避免长期使用 （3）老年、肾功能不全慎用 2、过敏反应：皮疹、光敏性皮炎、药热等， 注意用药史,磺胺类,3、造血系统：粒细胞，血小板，再障，缺G-6-PD（葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 ）可致溶血性贫血 4、消化系统：恶心、呕吐，饭后服减轻 5、神经系统：头晕、乏力用药期间不应从事高空作业和驾驶 6、肝功能损害 新生儿黄疸：幼儿肝功能不完善,解毒能力差，处理血中游离胆红素差,磺胺与胆红素竞争与血浆蛋白结合,使血中游离胆红素增多，从而出现黄疸。,磺胺类,二、常用磺胺类药物,（一）磺胺嘧啶（SD） 【抗菌作用特点】 口服易吸收，是磺胺类中血浆蛋白结合率最低和血脑屏障透过率最高的药物。,【临床应用】 1.脑膜发炎时，脑脊液中浓度约可达血药浓度的50%80%。为防治流行性脑膜炎的首选药； 2.奴卡菌病； 3.与乙胺嘧啶合用急性弓形体病。,（二）磺胺甲噁唑（新诺明、SMZ）,【抗菌作用特点及临床应用】 蛋白结合率较高（60%80%），脑脊液浓度低于SD，但尿中浓度与SD接近。 用于治疗流行性脑膜炎，也适用于泌尿道感染。,其他合成抗菌药,甲氧苄啶（TMP） 【抗菌机制】 抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸，从而阻止细菌核酸的合成。 甲氧苄啶-抑制二氢叶酸还原酶。,【抗菌特点】,单用易产生耐药性。 常与磺胺甲恶唑或磺胺嘧啶合用或制成复方制剂。 磺胺类药-抑制二氢叶酸合成酶。 甲氧苄啶-抑制二氢叶酸还原酶。,思考： 复方新诺明的组成以及机制？ 合用的意义？,磺胺类,SMZ(磺胺甲恶唑)及TMP两者配伍合用的机制是磺胺甲恶唑抑制二氢叶酸合成酶，阻止二氢叶酸的合成；而甲氧苄氨嘧啶又抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原为