课件：肝纤维化新进展.ppt

肝纤维化新进展 感染科- 2012-10-19,病因： 1.病毒性肝炎 2. 酒精中毒 3.遗传和代谢性疾病 4. 胆汁淤积 5.循环障碍 6. 肝脏淤血 7.免疫紊乱 8.血吸虫病 9.化学毒物或药物 10.隐源性,肝纤维化与基因多态性,常见慢性肝病引起的肝纤维化相关基因多态性,1. 慢性丙型肝炎 2. 慢性乙型肝炎 3. 酒精与非酒精性脂肪肝 4. 自身免疫性肝病,肝纤维化与基因多态性,慢性丙型肝炎 白细胞介素 ：IL-28B基因编码3型干扰素3。 IL-28B基因变异体与丙型肝 炎患者自发和治疗诱导下的病毒清除有关。rs12987960CC基因 型与抗病毒持续反应密切相关。 单核苷酸基因多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）：全基因组扫 描SNP 分析研究发现：AP3S2、 AQP2、Toll样受体(TLR)4 、 TRPM5等基因多态性与高加索人群丙型肝炎患者肝硬化发生 危险相关，可以预测该人群发生丙型肝炎肝硬化的危险性。 TLR4：是哺乳动物跨膜模式识别受体家族的重要成员，能识 别脂多糖并介导炎症反应和天然免疫。,肝纤维化与基因多态性,肝纤维化与基因多态性,3.酒精与非酒精性脂肪肝病,肝纤维化与基因多态性,4.自身免疫性肝病,肝纤维化形成中的细胞学机制,尤红，孙亚朦，肝纤维化形成中细胞学机制的研究进展.中华肝脏病,2012，20(8),563-564.,肝星状细胞 门静脉成纤维细胞（动物实验） 骨髓源性细胞 肝细胞、胆管上皮细胞,启动阶段：活化,持续阶段：活化细胞外基质,2019/8/5,9,可编辑,肝纤维化的诊断,1. 血清学指标及相关诊断模型 血清学指标： 缺乏特异性（临床） 肝纤维化4项：透明质酸酶（HA）、层黏连蛋白（LN）、III型前胶原（PC-III）、 IV型胶原（C-IV） 明胶酶及其抑制剂（MMP-2和TIMP-1） 应用于科研，较少用于临床 转化生长因子1、 TNF、干扰素及血小板衍生生长因子,肝纤维化诊断模型 目的：通过临床常规生化学检测获得肝纤维化程度的准确评价 目前研究较多的模型： ELF (年龄+ PC-III+ TIMP-1+HA) PGA (PT+ -GT+Apo-A1) FibroTest（FT:PT+-GT+Apo-A1+2-巨球蛋白+总胆红素+结合珠蛋白） FibroTest-ActiTest(FT-AT:2-巨球蛋白+触珠蛋白+-GT+Apo-A1+总胆红 素+ALT+年龄+性别) (FT:0.00-1.00;AT:0.00-100),肝纤维化的诊断,2.辅助检查 B超检查 肝脏瞬时弹性硬度值测定【肝脏硬度测定（liver stiffness measurement，LSM）或(FibroScan，FS）】: 与肝组织纤维化程度的Metivia分期相关,该方法测量的表面直径约为1cm，约为肝组织活检的500倍；FS的测量约为整个肝脏的1/500。原理：应用一维脉冲超声切割波在肝组织内运行的速度换算成弹力数值。正常肝组织内超声波的传导速度约为1m/s。肝组织质地越硬，超声速运行速度越快，得出的弹性kPa值越高。 影响因素（FS）：人体质量指数（BMI）28，糖尿病 ， 肝脏炎症程度，腹水，52岁等。 声触诊组织量化技术（virtual touch quantification，VTQ）： 采用Siemens Acuson S2000彩色超声诊断仪，在肝脏二维超声观察基础上，取4个部位，肝实质检测取样深度均距离肝被膜3-4cm，每个部位分别测量5次取平均值，与FS对比，其技术敏感度较高，适用范围大，操作简单，成功率更高。,肝纤维化的诊断,肝纤维化的诊断,FS与VTQ 的比较 VTQ 1.4m/s时，区分肝纤维化轻、中、重度，其约登指数最大，敏感度和特异度分别为85.4%，64.7%。 FS 7.75kPa 区分肝纤维化轻、中、重度，其约登指数最大，敏感度和特异度分别为66.7%，67.2%。 检测成功率： VTQ 100% FS 88%,2.辅助检查 磁共振弹性成像：采用三维成像技术，不仅能测定肝脏的弹性，还能对肝脏的形态和灌注进行检测，可重复性好。 缺点：不适用与肝脏铁负荷超载者，费用高，受信噪比的影响。 超声造影技术：我国研究人员发现，门静脉期与肝动脉期的时间-强度曲线下面积比以及门静脉期与肝动脉期的强度比从S0到S4逐渐下降，与肝纤维化程度相关，能检测肝脏血流动力学变化，评估肝脏储备功能及门脉高压程度。 国外研究人员研究发现其敏感度及特异度不高,肝纤维化的诊断,肝纤维化的诊断,