临床血液学检验绪论.ppt

1,一、血液学概述 （一）血液学（hematology） 血液学的概念：以血液和造血组织为主要研究对象的医学科学的一个独立学科 血液学的研究内容：血细胞形态学、血细胞生理学、血液生物化学、血液免疫学、遗传血液学、血液流变学、实验血液学、血细胞生物学、血液分子生物学,2,（二）临床血液学（clinical hematology） 临床血液学的概念：以来源于血液和造血组织的原发性血液病以及非血液病所致的继发性血液病（继发性血液异常）为主要研究对象，基础理论与临床实践紧密结合的一门综合性临床学科 临床科室：血液科,3,（三）临床血液学检验 （clinical laboratory hematology） 临床血液学检验的概念：是以血液学的理论为基础、以检验学的实验方法为手段、以临床血液病为工作对象，创建的一个理论-检验-疾病相互结合、紧密联系的临床检验分支学科 临床科室：临床血液学实验室,4,二、血液学发展史（血液学检验的发展史） （一）无染色的血细胞形态学检验时期 （17世纪后期19世纪中期） 16世纪末，显微镜问世 1673年，荷兰人Leeuwenhoek第一次正式描述红细胞 1749年，用显微镜观察到白细胞 1842年，用显微镜观察到血小板 1852-1867年，血细胞显微镜计数（包括血细胞吸管、血细胞计数板） 1858年，Virchow提出一切的病理现象都是基于细胞的损伤，建立细胞病理学诊断,5,（二）染色的血细胞形态学检验时期 （19世纪中期起） 1856年，Erb用某些合成染料染色血液 1879年，Ehrlich用纺织染料的混合物染色固定血涂片 1898年，Ehrlich等报告三酸染色法（橘黄G、甲基绿及酸性品红组成的混合染色液） 1891年，Romanowsky用改良的甲基蓝混合染色液鉴定疟原虫，并可区分不同的白细胞 Wright（1902）、Giemsa（1902）、Jenner（1899）、Leishman（1901）和MacNeqal（1922）对Romanowsky混合物染色剂做了改进 Romanowsky型混合物染色剂具有良好的染色效果，直到现在其基本配方仍被广泛使用，这一混合染色剂由甲基蓝、伊红和天青组成，依据染色后细胞的大小、形状及色彩深浅进行鉴别,6,（三）骨髓细胞形态学检验时期 （20世纪20年代起） 1903年，Wolff首创骨髓穿刺术，用于动物实验。同年，Pianess应用于人体 1929年，Arinkin用改进的简便胸骨穿刺吸引法，在住院病人身上获取胸骨骨髓涂片，为骨髓检查奠定了基础,至今，尽管骨髓检查方法学无多大的改进，但因其简便而又能直视骨髓造血细胞的数量和形态，其内涵又随着其他学科的发展而不断得以充实，故它仍是血液病诊断和研究的根本性方法，是其他方法不能替代的主要的诊断手段,7,（四）骨髓组织学检验时期 （20世纪20年代起， 20世纪70年代进入快速发展时期） 骨髓病理组织学研究与骨髓抽吸物涂片检查几乎同时起步 20世纪70年代起，骨髓活组织采集工具的改良以及新技术的应用，特别是不脱钙组织块塑料包埋半薄切片技术的应用，使骨髓病理组织学检查在全球范围内取得了快速的发展,8,（五）细胞化学染色检验时期 （20世纪初起，20世纪50年代70年代为鼎盛时期） 1867年，铁的普鲁士蓝染色法，后被应用到骨髓铁染色中 1909年，过氧化物酶染色 1939年，苏丹黑B染色 1939年，1955年，中性粒细胞碱性磷酸酶染色 1960年，过碘酸雪夫反应 1953年1977年，各种酯酶染色,9,（六）细胞免疫学（免疫化学）检验时期 （20世纪40年代起，20世纪80年代进入快速发展时期） 20世纪40年代，免疫荧光标记技术 20世纪60年代，免疫酶标技术 20世纪70年代，ELISA技术、免疫胶体金标记技术、单克隆抗体制备技术 20世纪80年代，统一命名白细胞分化抗原（CD）、白血病免疫表型分析技术层出不穷,10,（七）细胞遗传学检验时期 （20世纪50年代起，20世纪80年代进入快速发展时期） 20世纪40年代，肿瘤细胞的染色体理论 20世纪50年代，确认人类染色体数目为46条，标志着人类细胞遗传学的开始 20世纪60年代，慢粒患者的白血病细胞中发现Ph染色体，这是人类第一次将染色体异常与特定的肿瘤类型联系在一起，是认为是肿瘤细胞遗传学发展史上的一个重要里程碑 20世纪7080年代，造血和淋巴组织肿瘤染色体标记技术进入飞速发展期，并证明白血病细胞遗传学表型与形态学类型有关，与临床治疗和预后有关，与肿瘤的生物学有关,11,（八）分子生物学及基因检验时期 （20世纪80年代起，20世纪90年代进入快速发展时期） 1983年，BCR-ABL融合基因 20世纪90年代，造血和淋巴组织肿瘤迈入肿瘤分子血液学时代，应用分子生物学的思维和技术，提供人们进一步认识造血和淋巴组织肿瘤的分子病理极其诊断，可以评估患者预后，还进一步发展了临床治疗手段分子靶向疗法和个体化治疗等,12,【诺贝尔生理学或医学奖获奖者】 1930年，K.兰德斯坦纳（美籍奥地利人），发现ABO血型 1990年，J.E.Murray默里（美国人）和E.D.Thomas托马斯（美国人） ，在人类器官、骨髓移植方面的突破性成果,13,【中国血液学领域内的著名专家、学者】 邓家栋 (19062004)，内科学及血液学家，我国血液学创始人之一、著名的血液学家、医学教育家。多年致力于临床医学和血液学研究；主持建立中国第一个输血及血液学研究所（天津输血及血液研究所）；重视医学教育，积极参与恢复八年制的医学教育。主编有邓家栋临床血液学、内科学基础、诊断学基础、临床血液学及其他医学专著,14,王振义（1924.11.30- ），内科血液学专家，中国工程院院士，法国科学院外籍院士，上海交通大学医学院附属瑞金医院终身教授。他是国内血栓与止血专业的开创者之一，其主编的血栓与止血基础与临床在引领中国血液学教学、科研和临床工作方面具有极高价值。在医学上的最主要贡献还有首次利用全反式维甲酸诱导急性早幼粒细胞白血病细胞分化,15,陈竺（1953.8- ） 1970年至1975年江西省信丰县、横峰县插队知青 1975年至1977年江西省上饶地区卫生学校医士专业学习 1977年至1978年江西省上饶地区卫生学校教员 1978年至1981年在上海第二医学院医疗系血液病学专业学习，获硕士学位 1981年至1984年任上海第二医学院附属瑞金医院内科住院医师 1984年至1985年任法国巴黎第七大学附属圣路易医院外籍住院医师 1985年至1989年在法国巴黎第七大学肿瘤发病原理专业学习，获科学博士学位，并从事短期博士后研究 1989年至1993年历任上海第二医科大学附属瑞金医院内科主治医师，上海血液学研究所分子生物学实验室主任、研究员 1993年至1995年任上海第二医科大学附属瑞金医院上海血液学研究所副所长,16,陈竺（1953.8- ） 1995年至2007年任上海第二医科大学附属瑞金医院上海血液学研究所所长 1998年5月起任国家人类基因组南方研究中心主任 2000年至2007年任中国科学院副院长 2006年2月起任上海交通大学系统生物医学研究院院长 2007年6月起任卫生部部长（至2013年3月） 2010年4月起任中华医学会会长 2012年10月任农工党十四届中央副主席 2012年12月当选农工党十五届中央主席 2013年3月14日，当选全国人大常委会副委员长,17,陈竺在血液学、分子生物学等领域有较高造诣，取得了突破性成果，曾获得法国抗癌联盟卢瓦兹奖、国家科技进步二等奖等多个奖项，是第三世界科学院院士、欧洲科学院外籍院士、美国科学院外籍院士、法国科学院院士 上世纪80年代，从分子水平上揭示了全反式维甲酸治疗早幼粒白血病的原理，在国际上填补了白血病研究的空白点 在世界上首次阐明三氧化二砷（砒霜）治疗白血病的分子机理,18,陈赛娟（1951.5.21- ），遗传学（细胞遗传学和分子遗传学）专家。中国工程院院士，现任上海交通大学医学基因组学国家重点实验室主任、上海交通大学医学院附属瑞金医院血研所执行所长等。主要要从事白血病的细胞遗传学和分子遗传学研究，在大量白血病核型分析的基础上发现了一组新的染色体易位的白血病，建成和发展了一整套白血病分子细胞遗传学和分子生物学诊断标志体系；建立了移植性和转基因白血病动物模型，为从细胞和整体动物水平研究白血病发生的分子机制及白血病诱导分化的机制提供了良好的模型,19,三、血液系统疾病的分类及特点 （一）血液系统疾病的分类,20,原发性血液病：是指原发于血液和造血组织的，并以血液学异常为主要表现的疾病，多有其独特的血液学发病机制和临床表现,继发性血液病（继发性血液异常）：是其他器官或组织的病变，通过某些机制累及血液和造血组织而出现血液异常，其转归常取决于原发疾患。此外，外科手术、严重创伤及药物治疗等也可引起血液学异常,21,（二）血液系统疾病的特点 血液病的代表性症状和体征往往缺乏特异性 实验室检查在血液病的诊断中占有突出地位 继发性血液学异常相当多见 非血液系统疾病可同时合并血液系统疾病 血液系统疾病常具有非血液系统疾病表现的临床特征,研究血液系统疾病的起点是细胞学水平，因此血液系统疾病的诊断往往更依赖与实验室检查，从某种意义上说，实验室检查是血液系统疾病确诊的关键，所以形成了医学检验与临床血液学的一个交叉学科临床血液学检验,22,【非血液系统疾病合并血液异常】 红细胞异常增高可见于氧交换困难的呼吸系统疾病，也可见于某些肿瘤，如小脑肿瘤、肾肿瘤等 贫血可见于消化系统疾病、肾功衰竭、肝炎后、自身免疫性疾病、恶性肿瘤和全身衰竭等 白细胞增高见于大多数感染，甚至出现类白血病反应 白细胞减少有时提示发生伤寒杆菌和某些病毒感染，白细胞显著减少可见于应用化疗药物或解热镇痛药物后 出血现象见于肝疾病、肾功能衰竭 弥散性血管内凝血（DIC）几乎见于各学科，如各类外科手术、妇产科的妊娠分娩前后、胎盘早剥以及内科疾病合并严重感染等,23,【血液系统疾病具有非血液系统疾病的临床特征】 巨幼细胞贫血患者，可因神经系统症状就诊于神经科，可因消化系统症状就诊于消化科 轻型血友病患者，因关节症状首次就诊于骨科 骨髓瘤患者，可因肾功能衰竭就诊于肾科，或因骨痛或神经痛就诊于骨科或神经科 皮肤性淋巴瘤，被皮肤科所诊断 粒细胞缺乏症和白血病，可有严重的喉头感染和水肿而急诊入住五官科 巨球蛋白血症，可被有经验的眼科医生从眼底检查而发现,24,血液学检验技师,血液学检验医师,正确掌握各项有关血液疾病的诊断及病情监测的试验 适应血液学的发展，建立有关新试验 能从事有关科学研究的实验工作 具有一定程度血液病的临床知识，对疾病能作出诊断,血液学检验专家,25,四、临床血液学检验与循证医学、转化医学、3P医学 （一）临床血液学检验与循证医学 循证医学（evidence-based medicine，EBM）是寻求、应用证据的医学。寻求证据包括证据查询和新证据探索；应用证据是将找到的最新、最佳的证据指导临床实践，并验证这些证据的可靠性，是新证据探索的基础 循证医学的基本要素是证据，其核心是追踪当前最好的外在证据以回答临床待解决的问题,26,血液学检验实践循证的步骤 循证问题，提出要解决的问题 进行系统的文献查询 分析及评价文献 进行调整，确定最佳方案进行临床实践 在实践中发现问题，对临床实践进行评价，发布新的结论和实践结果，指导临床实践,27,（二）临床血液学检验与转化医学 转化医学（translational medicine）：又称转化研究，是指快速有效地将生物医学基础研究的最新成果转化为临床医学技术，以及把临床医疗的实际情况反馈给实验室并以此来完善相关课题的基础研究并进一步开展新的研究的双向过程，即从实验室到病房，又从病房到实验室 血液学检验实践转化,28,（三）临床血液学检验与3P医学 3P医学：是指预测医学、预防医学和个体化治疗（Prediction，Prevention，Personalization），是将预测、预防以及针对不同患者的个性化治疗有机地结合为一体，被誉为21世纪医学发展的新方向，代表医学发展的终极目的和最高阶段 另一说法：当我们为基础医学研究的“3P”欣喜若狂之时，临床医生不得不低下头正视医疗现状，“很没出息”地说出这样的“3P”大概（Probably）、可能（Possibly）、期望如此（Prospectively）,29,30,中文名 千钧一发 外文名 Gattaca（加德卡） 出品公司 哥伦比亚影业公司 制片地区 美国 导 演 安德鲁尼科尔 编 剧 安德鲁尼科尔 类 型 剧情，科幻，悬疑 主 演 伊桑霍克，乌玛瑟曼，裘德洛 片 长 106 分钟 上映时间 1997年10月24日 对白语言 英语 色 彩 彩色,31,主要作品 爱在午夜降临前 Before Midnight（2013） 爱在日落黄昏时 Before Sunset （2004） 千钧一发 Gattaca（1997） 爱在黎明破晓前 Before Sunrise（1995）,32,主要作品 杀死比尔3 Kill Bill: Vol. 3（2014） 杀死比尔Kill Bill: Vol. 1 （2003） 杀死比尔2Kill Bill: Vol. 2 （2004） 复仇者The Avengers （1998） 蝙蝠侠与罗宾Batman & Robin （1997） 千钧一发Gattaca （1997） 低俗小说Pulp Fiction（199