曾第五节固体制剂2.ppt

1,五、片剂,2,片剂定义（Tablet) 系指药物与适宜的辅料通过制剂技术制成的片状或异型片状制剂，主要供口服使用。 目前应用最广泛的制剂品种。,（一）概述,3,药物,片剂,加工压制,辅料,片剂处方组成：药物和辅料,（三）片剂的辅料（赋形剂）,4,片剂制备中加入辅料目的,为了满足片剂制备工艺和产品质量的要求。 制备工艺（填充、压片、不粘冲和不松片） 产品质量（外观美观、硬度、片重差异、崩解度）合格,5,1、片剂的辅料药物压片应具备的条件,有足够的量50mg。 小剂量的药物均可制成片剂， 有一定粘性和可压性，可使片剂成型。 有一定流动性、润滑性，使压片不粘冲，片重差异小 有吸收性，可使油性或液体药物成为固态。 有吸湿性和膨胀性，可使片剂在体内迅速崩解。,填充剂,润滑剂,吸收剂,崩解剂,粘合剂,6,片剂辅料在片剂制备中所起作用,稀释剂与吸收剂（填充剂） 润湿剂与粘合剂 崩解剂 润滑剂 其它辅料,稀释剂：增加片剂重量与体积，利于成型和分剂量。 淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纤维素 吸收剂：吸收物料中液体成分。硫酸钙、磷酸氢钙、干燥氢氧化铝 两者合称填充剂,润湿剂：本身无粘性，可润湿物料并诱发物料的粘性。 水、乙醇 粘合剂：有粘性的固体粉末或溶液，使无粘性或粘性不足的物料聚结成颗粒或压缩成型。 淀粉浆、糖粉和糖浆、胶浆类、纤维素类衍生物,崩解剂：能促使片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒子的辅料。 崩解原理：膨胀作用、产气作用、毛细管作用 加入方法：内加法、外加法、内外加法 淀粉及其衍生物、纤维素、泡腾崩解剂、表面活性剂等,润滑剂：兼有润滑、抗粘或助流作用 减少粘冲及降低颗粒与颗粒、药片与模孔壁之间摩擦力，利于出片并使片面光滑美观。 硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、氢化植物油、硬脂酸钙；PEG4000或PEG6000、十二烷基硫酸钠、,着色剂：改善外观和便于识别。天然色素、合成染料 芳香剂和甜味剂：改善味觉和纠正臭味。 口含片和咀嚼片,7,片剂辅料在片剂制备中所起作用,稀释剂与吸收剂（填充剂） 润湿剂与粘合剂 崩解剂,稀释剂：增加片剂重量与体积，利于成型和分剂量。 淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纤维素 吸收剂：吸收物料中液体成分。硫酸钙、磷酸氢钙、干燥氢氧化铝 两者合称填充剂,润湿剂：本身无粘性，可润湿物料并诱发物料的粘性。 水、乙醇 粘合剂：有粘性的固体粉末或溶液，使无粘性或粘性不足的物料聚结成颗粒或压缩成型。 淀粉浆、糖粉和糖浆、胶浆类、纤维素类衍生物,崩解剂：能促使片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒子的辅料。 崩解原理：膨胀作用、产气作用、毛细管作用 加入方法：内加法、外加法、内外加法 淀粉及其衍生物、纤维素、泡腾崩解剂、表面活性剂等,8,润滑剂 其它辅料,润滑剂：兼有润滑、抗粘或助流作用 减少粘冲及降低颗粒与颗粒、药片与模孔壁之间摩擦力，利于出片并使片面光滑美观。 硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、氢化植物油、硬脂酸钙；PEG4000或PEG6000、十二烷基硫酸钠、,着色剂：改善外观和便于识别。天然色素、合成染料 芳香剂和甜味剂：改善味觉和纠正臭味。 口含片和咀嚼片,9,用于压片的物料（颗粒或粉末）必须具备三个重要的前提条件：,良好的流动性、润滑性和可压性（可压缩成型性）；,药物一般制成颗粒压片。,2、片剂制法,10,2、片剂制法按制备工艺分类,制粒压片,直接压片,湿法制粒压片 干法制粒压片 空白颗粒压片,粉末直接压片 结晶直接压片,11,药物,对湿、热稳定的,湿法制粒压片,对湿、热不稳定，有吸湿性,干法制粒压片,对湿、热不稳定 且剂量小（25mg）,空白颗粒压片 粉末直接压片,结晶性、流动性、可压性好,结晶直接压片,片剂制备方法选择根据药物性质,药物理化性质不同，选择不同的辅料和工艺。,12,制颗粒,挤出制粒,高速搅拌 制粒,流化喷雾 制粒,干法制粒,高速搅拌制粒机（视频）,手工 摇摆式制粒机（视频） 旋转式制粒机 挤压通过筛网,流化喷雾设备（视频） 药粉悬浮流化状态 黏合剂喷入 一步制粒(混合、制粒、干燥),干燥药粉干燥黏合剂压成块状粉碎成颗粒(示图）,片剂颗粒制备根据药物性质,13,1、复方乙酰水杨酸片,复方乙酰水杨酸片（1000片）,R： 乙酰水杨酸 268g 对乙酰氨基酚 136g 咖啡因 33.4g 淀粉 266g 淀粉浆(17%) q.s 滑石粉 15g 轻质液状石蜡 0.25g,处方分析 主药 主药 主药 崩解剂 粘合剂 润滑剂 润滑剂,14,2、 VB2片,指药物每片含量在100mg以下的片剂。制备注意含量均匀度问题。采用等量递加稀释法混合。,R： 核黄素片（VB2片）(1000片） 核黄素 5g 乙醇（50%） Q.S. 淀粉 26g 糊精 42g 硬脂酸镁 0.7g,处方分析,主药,润湿剂,崩解剂,填充剂,润滑剂,粘合剂,填充剂,15,3、引湿性药物的片剂制法,原料、压片过程及操作空间应保持干燥，避免潮湿，宜包防透水性的薄膜衣；胃酸易破坏，包肠溶衣。 红霉素片（1万片）,R：红霉素 10亿单位 淀粉 525 g 干淀粉 50g 淀粉浆(10%) q.s 硬脂酸镁 36g,处方分析,为防潮和防胃酸破坏包肠溶衣,主药,填充剂、崩解剂,崩解剂,粘合剂,润滑剂,16,（四）片剂的包衣,片剂的包衣系指在普遍压制药片（称为片芯或素片）的表面包上适宜材料的衣层，使药物与外界隔离的操作过程。 包成的片剂称包衣片，包衣的材料称包衣材料或“衣料”。,17,1、包衣的目的,（1）改善片剂外观和便于识别； 中药浸膏片剂， （2）掩盖药物的不良味道； 如盐酸黄连素片，复方胎盘片等。 （3）增加药物稳定性； 如红霉素肠溶片、硫酸亚铁片。,18,（4）防止药物配伍变化； （5）改变药物的释放部位； 肠溶阿司匹林片，胰酶片等。 （6）控制药物的释放速度； 采用不同的包衣材料，调整包衣膜的厚度和通透性，可使药物达到缓释、控释作用。,19,3、包衣材料及包衣过程,（1）包糖衣的材料 糖衣具有一定的隔绝空气作用； 可掩盖药物的不良气味； 改善外观，易于吞服，对片剂崩解度影响较小。,20,（1）包糖衣的材料和工艺,蔗糖、滑石粉、川蜡等 （1）隔离层 常用10%-15%明胶浆或30%-35%阿拉伯胶浆等 （2）糖浆 用作粉层的粘结与包糖衣层；浓度为6575%(g/g)。 （3）粉衣层 滑石粉、碳酸钙 （4）打光剂 川蜡（虫蜡）,21,包糖衣生产工艺流程：,片芯 3050 加胶浆类 包隔离层（3层） 4055 交替加入单糖浆或滑石粉 包粉衣层(1518次) 40 单糖浆 包糖衣层（1015层） 控制在370C以下 加入有色糖浆（由浅至深） 包有色糖衣层（81层） 室温 川蜡和保光剂（2硅油） 打光 室温 12小时以上 干燥 包装,22,薄膜包衣材料由三部分组成： 高分子成膜材料（胃溶、肠溶、胃肠不溶） 溶剂（水和低毒有机溶剂） 添加剂（增塑剂、遮光剂、着色剂、致孔剂（渗透剂）、固体粉料等）。,（2）包薄膜衣的工艺和材料,23,包薄膜衣材料,薄膜衣料 增塑剂 溶剂 着色剂 蔽光剂,胃溶性材料 纤维素衍生物，常用的有： 羟丙甲纤维素（HPMC）； 羟丙基纤维素（HPC）； 聚维酮（PVP）； 丙烯酸树脂类（ 号胃溶） 肠溶性材料 丙烯酸树脂类（、号肠溶） 纤维素衍生物， 醋酸纤维素酞酸酯（CAP PH 6）； 羟丙基纤维素酞酸酯（HPMCP pH56 ） 胃肠不溶性材料 乙基纤维素（EC） 醋酸纤维素（CA）,水溶性 丙二醇、甘油、PEG等 脂溶性 甘油三醋酸酯、蓖麻油、乙酰化甘油酸酯、邻苯二甲酸酯、硅油和司盘等,水、乙醇、甲醇、异丙醇、 丙酮等,食用色素 天然色素：苋菜汁、焦糖、叶绿素等。 人工合成色素：苋菜红、胭脂红、柠檬黄、靛蓝、日落黄、姜黄、亮蓝。,二氧化钛（钛白粉）,24,肠溶衣片,肠溶型薄膜衣材料 是指在胃酸条件下不溶，到肠液中PH6才开始溶解的高分子薄膜衣材料。 包肠溶衣目的： 防止胃酸及胃酶对药物的破坏 防止药物对胃的刺激性。 使药物定位在肠道释放。,25,（4）包衣方法,滚转包衣法 （锅包衣法、高效包衣机） 空气悬浮包衣 （流化包衣法） （包衣原理与流化喷雾制粒相类似 ）,26,滚转包衣法包薄膜衣工艺流程,片芯(置包衣锅内转动) 细流加入或喷入薄膜衣材料溶液 湿润 40，吹入缓和热风 缓慢干燥 室温自然放置6-8 固化 500C，干燥1224h 再干燥,重复若干次 达一定厚度,27,红霉素肠溶片,原料、压片过程及操作空间应保持干燥，避免潮湿，宜包防透水性的薄膜衣；胃酸易破坏，包肠溶衣。 红霉素片（1万片）,R：红霉素 10亿单位 淀粉 525 g 干淀粉 50g 淀粉浆(10%) q.s 硬脂酸镁 36g,处方分析,肠溶衣处方： II号丙烯酸树脂 0.28kg 85乙醇 5600ml 苯二甲酸二乙酯 0.0506kg 蓖麻油 0.168kg 聚山梨酯80 0.0506kg 滑石粉 0.168kg,肠溶材料 溶剂 增塑剂 增塑剂 增溶剂 粉衣料,28,滚转包衣法包红霉素肠溶片工艺流程,红霉素片芯（包六层粉衣后） 喷入5 II号丙烯酸树脂乙醇溶液 湿润 35，吹入缓和热风 缓慢干燥 室温自然放置6-8 固化 500C，干燥1224h 再干燥,重复若干次 达一定厚度， 在4h内喷完。,29,4、 片剂的质量评价,（一）外观性状 （二）片重差异 （三）硬度和脆碎度 （四）崩解度 （五）溶出度或释放度 （六）含量均匀度 （七）微生物限度检查,质量检查,30,（五）片剂的质量评价,主要检查三个方面： 一、物理方面 1、外观性状 表面完整光洁、色泽均匀、字迹清晰、无杂色斑点和异物，包衣片中畸形不得超过0.3%,并在规定的有效期内保持不变。,质量检查,31,片重差异过大意味着每片中主药含量不一，对治疗可能产生不利的影响，因此必须把各种片剂的重量差异控制在最小限度内，规定平均重量差异限度： 0.30g以下 7.5% 0.30g或0.30g以上 5%,2、片重差异,32,（4）中国药典片剂崩解时限规定,片剂种类 崩解时限（min） 普通压制片 15 浸膏片 60 糖衣片 60 胃溶薄膜包衣片 30 泡腾片 5 肠溶衣片 人工胃液中2小时不得有裂 缝、崩解或软化现象，洗涤后换人工肠液，加挡板1小时内全部崩解或溶散并通过筛网。,33,3、含量均匀度,含量均匀度是指小剂量内服片剂中每片含量偏离标示量的程度。 中国药典规定了每片标示量小于10mg或主药含量小于每片重量5%者均应检查含量均匀度，凡检查含量均匀度的制剂，不须检查重量差异。 取10片进行测定。,34,4、溶出度和释放度测定,溶出度是指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定的溶剂中溶出的速度或程度。 释放度指固体制剂中的药物在规定的溶剂中释放的药物速度和程度。 溶出度一般用于检查难溶性药物的分散片剂； 释放度用于检查缓释、控释制剂和肠溶制剂、透皮贴剂。 凡测定溶出度的片剂，不再做崩解时限的检查。,35,释放度和溶出度的测定方法,三种方法： 第一法（转篮法）、 第二法（