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第十章 中枢神经系统药理学概论,第一节,中枢神经系统的细胞学基础,中枢神经系统的细胞学基础,neurone,neuroglia,neuronal circuit,synaptic transmission,ion channel,第二节,中枢神经递质及其受体,一、乙酰胆碱( acetylcholine),中枢乙酰胆碱能通路,脑内乙酰胆碱受体,中枢乙酰胆碱的功能,（一）中枢乙酰胆碱能通路,脑内的胆碱能神经元分布存在二种类型： 局部分布的中间神经元，参与局部神经回路的组成。纹状体最多。 胆碱能投射神经元，这些神经元在脑内分布较集中，分别组成胆碱能基底前脑复合体和胆碱能桥脑-中脑-被盖复合体。,（二）脑内乙酰胆碱受体,乙酰胆碱受体 N受体 （10%） M受体 M1、M2、M3、M4、M5,脑内以M1受体为主，占M受体总数的50%80%。,（三）中枢乙酰胆碱的功能,中枢ACh主要涉及觉醒、学习、记忆和运动调节。 纹状体是人类调节锥体外系运动的最高级中枢。,二、兴奋性氨基酸,谷氨酸（glutamic acid,Glu） 天冬氨酸,谷氨酰胺,谷氨酸,谷氨酰胺酶,谷氨酸受体,N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体 离子型受体 -氨基羧甲基恶唑丙酸（AMPA）受体 海人藻酸（KA）受体 代谢型受体 （mGluRs, mGluR1 mGluR8 ） 自身L-AP4受体,三、-氨基丁酸 （-butylamino acid，GABA）,谷 氨 酸 脱 羧 酶,谷氨酸,GABA,四、去甲肾上腺素,1.维持觉醒 2.镇痛调节 3.自主神经和内分泌活动调节 4.参与学习和记忆机制 5.参与情绪反应,五、多巴胺(dopamine,DA ),人类中枢DA通路： 黑质-纹状体系统 D1、D5和D2、D3 中脑-皮层系统 D2、D3、D4 中脑-边缘系统 D2、D3、D4 结节-漏斗系统 D2,多巴胺受体及其亚型,脑内存在5种DA亚型受体： D1、D2、D3、D4和D5 D1样受体（D1-like receptors） D1和D5 D2样受体（D2-like receptors） D2、D3、D4,六、5-羟色胺 （5-hydroxytryptamine，5-HT）,5-HT,5-HT3配体门控离子通道偶联受体 与痛觉传递、焦虑、认知、药物依赖有关,七、组胺,脑内组胺可能与饮水、摄食、体温调节、觉醒和激素分泌的调节有关 组胺受体：H1、H2、H3,八、神经肽,神经肽的代谢,神经肽受体,第三节 中枢神经系统药物作用的靶点及药理学特点,一、中枢神经系统药物作用的靶点,1.递质的合成、储存、释放和灭活 2.突触后递质受体 3.中枢神经系统药物作用的选择性,二、中枢神经系统药理学特点,中枢兴奋药（central stimulants ） 中枢抑制药（ central depressant ）,大纲要求,掌握中枢神经递质（ACh、GABA、Glu、NA、DA、5-HT）、相应的受体以及功能。,A型选择题,1.中枢神经系统中最重要的信息传递结构是 A.混合性突触 B.电突触 C.化学性突触 D.神经核团 E.神经纤维传导束,2.脑内的胆碱能受体绝大多数是 A.M1受体 B.M2受体 C.M3受体 D.N1受体 E.N2受体,答案,答案,3.关于神经胶质细胞，错误的描述是 A.几乎填充了CNS内神经元间的空隙 B.神经胶质细胞参与CNS的生理功能调节 C.与神经精神疾病的发生和发展无相关性 D.参与神经修补过程 E.已经成为研制神经保护药的重要靶标,4.下列哪一条不是GABA的特点 A.是脑内最重要的抑制性神经递质 B.GABAA受体含氯离子通道 C.中枢以GABAB受体为主 D.中枢以GABAA受体为主 E.GABAB不影响氯离子通透性,答案,答案,5.下列哪项不是中枢乙酰胆碱的功能 A.觉醒 B.学习 C.记忆 D.运动调节 E.中枢抑制,6.下列哪种细胞不属于神经胶质细胞 A.星形胶质细胞 B.小胶质细胞 C.室管膜细胞 D.Schwann细胞 E.脑内毛细血管内皮细胞,答案,答案,7.下列哪种受体不是Glu受体 A. NMDA受体 B. AMPA受体 C. KA受体 D. DA受体 E.mGluR5,8.关于GABA受体，正确的叙述是 广泛分布于中枢神经系统和外周组织 GABAA受体含氯离子通道 中枢以GABAB受体为主 GABAB受体影响氯离子通透性 GABAC受体广泛分布于中枢,答案,答案,9.下列哪一条通路不是中枢多巴胺能通路 A.黑质-纹状体通路 B.中脑-边缘通路 C.小脑-前庭外侧核通路 D.中脑-皮层通路 E.结节-漏斗通路,10.不是中枢神经系统药物药理学特点是 A.进化程度高的脑组织对药物的敏感性高 B.大脑皮层的抑制功能比兴奋功能敏感，易受药物影响 C.延脑的生命中枢对药物相对不敏感 D.药物可对中枢某种特殊功能产生选择性作用，如镇痛 E.延脑的生命中枢对药物相对敏感,答案,答案,B型题,A.兴奋性神经递质 B.神经营养因子 C.神经调质 D.抑制性神经递质 E.神经激素,11.脑内-氨基丁酸是脑内最重要的 12.脑内谷氨酸是中枢中重要的 13.脑内一氧化氮是 14.下丘脑分泌的促皮质激素释放激素属于 15.脑内花生四烯酸是,答案,答案,X型题,16.脑内的神经递质有 A.Ach B.GABA C.去甲肾上腺素 D.5-HT E.DA,17.中枢抑制现象表现为 A.麻醉 B.昏迷 C.镇静、催眠 D.幻觉、妄想 E.抑郁、淡漠,答案,答案,18.脑内的神经调质有 A.NO B.花生四稀酸 C.Ach D.Glu E.GABA,19.通过影响基因转录而控制脑内长时程变化的物质是 A.细胞因子 B.神经递质 C.化学因子 D.生长因子 E.类固醇激素,答案,答案,20. GABA受体的特点是 A. 有GABAA受体、GABAB受体和GABAC受体 B. GABAA受体含氯离子通道 C. GABAA受体由5种不同的亚基组成（、和） D. GABAB也影响氯离子通透性 E. GABAA受体兴奋产生抑制性效应,答案,简答题,简述神经胶质细胞的功能。 简述神经递质和神经调质的异同。 简述脑内多巴胺通路及其功能。,选择题答案：,1C,6E,7D,8B,9C,10E,2A,3C,4B,5E,11D,16ABCDE,17ABCE,18ABC,19ACDE,20ACDE,12A,13C,14E,15E,简答题答案,1. 神经胶质细胞除了支持和绝缘作用，在CNS发育过程中具有引导神经元走向的作用，通过摄取递质而参予递质的灭活过程，防止递质弥散，维持神经组织的内环境稳定等被动角色以外，胶质细胞尤其是星形胶质细胞能够释放谷氨酸、ATP和D-丝氨酸等胶质递质，通过胶质传递对脑环境和功能稳态的维持、突触信息的传递与整合、突触可塑性的调控等发挥关键的作用。因此，胶质细胞已经成为当今脑疾病（如帕金森病、老年性痴呆症、脑卒中、精神分裂症、抑郁症等）临床治疗学突破和研发理想治疗药物的重要靶标。,2. 神经递质和神经调质相同的是均由神经末梢释放，不同的是神经递质作用于突触后膜受体、导致离子通道开放并形成兴奋性突触后电位或抑制性突触后电位，特点传递信息快、作用强和选择性高；而神经调质并不直接引起突触后生物学效应，但能调制神经递质在突触前的释放及突触后细胞的兴奋性，调制突触后细胞对递质的反应。特点发生慢而持