《kan心绞痛》PPT课件.ppt

药 理 学 (Pharmacology),抗心绞痛药,心绞痛概述,心绞痛（angina pectoris） 是冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的常见症状，由心肌急剧的，暂时性缺血和缺氧所引起。,临床表现：胸骨后部或左前胸出现阵发性绞痛，闷痛或压榨性痛感，疼痛可放射至左肩，左上肢及肢端。发作一般持续数分钟，很少超过1015min，休息或用药物治疗后常可缓解。,临床分型,稳定型心绞痛 （stable angina pectoris） 不稳定型心绞痛 （accelerated angina pectoris） 变异型（冠脉痉挛所诱发） （Prinzmetals variant angina pectoris,病理表现,心脏血管分布图（正面观）,主要病变：冠脉痉挛、冠脉狭窄、冠状循环 的小动脉病变。,冠状动脉横切面，显示一侧管壁明显增厚，向腔内突出呈月牙状，管腔明显狭窄，不规则。,动脉粥样硬化 图示长菱形的胆固醇结晶及紫蓝色钙化点,病因及病理机制,心 绞 痛,冠 脉 痉 挛,心肌缺血缺氧,心 肌 耗 氧 量 增 加,冠 脉 狭 窄,无氧代谢产物乳酸、丙酮酸、组 胺等聚积，刺激神经末梢,心室肌张 力增加,冠 脉 粥 样 硬 化 或 血 栓,心肌收缩 力增加,每分射血 时间增加,如何解决？,1.舒张冠脉，解除痉挛或促进侧枝循 环，则冠脉供血增加。 2.舒张静脉，回心血量减少，则前负荷 降低，心肌氧需求减少； 3.舒张动脉，外周阻力降低，血压降 低，后负荷降低，心肌氧需求减少； 4.心率减少，每分射血时间减少及心肌 收缩力降低，心肌氧需求减少。,一、硝酸酯类,硝酸甘油 硝酸异山梨酯 单硝酸异山梨酯,药动学 口服首关消除强，舌下含服的生物利用度为80%，而口服时仅为8%。含服后13分钟起效，持续1030分钟。 2%硝酸甘油软膏或贴膜剂睡前涂抹在前臂或胸部皮肤上，可持续较长的有效浓度。,硝酸甘油nitroglycerin,药理作用,1.降低心肌耗氧 扩张血管，尤其对静脉血管作用明显；心脏前后负荷降低，减少心肌耗氧量。 2.扩张冠脉血管，增加缺血区灌注 3.增加心内膜血供,硝酸甘油对冠状动脉的作用部位示意图,降低心肌耗氧，改善心肌血供。,防 治 心 绞 痛,硝 酸 甘 油,静脉扩张,冠脉血流重新分配,血 管,心肌供血,冠脉侧枝循环开放,动脉扩张,冠脉扩张,回心血量,外周阻力,冠脉阻力,前负荷,后负荷,耗氧,该类药物进入体内后可在血管平滑肌细胞内生成氧化氮，可活化鸟苷酸环化酶，使cGMP生成增多，胞浆中钙降低 从而扩张小动脉和小静脉从而使心肌耗氧减少。 另外，还可抗血小板聚集等作用。,作用机制,临床应用,各型心绞痛 急性心肌梗死 心衰,不良反应,1.血管扩张 头痛、面部潮红、大量血压下降、心率加快，可增大心肌耗氧，反而诱发心绞痛，合用受体阻断药 。 2.高铁血红蛋白症 3.耐受性。 高颅压、青光眼禁用,二、 受体阻断药,可阻断心脏1受体，使心率减慢、心收缩力减弱、血压降低，心肌耗氧量减少，从而缓解心绞痛的发作。 受体阻断药还可使心脏血流重新分布，增加缺血区供血。,应用 1治疗稳定心绞痛，可减少发作次数，对伴有高血压或心率失常者更为适用。 2对心肌梗死也有效，能缩小梗死范围。 3普萘洛尔不适用于变异型心绞痛，因阻滞冠脉受体，受体占优势，冠脉痉挛。,主要不良反应 心室射血时间延长，使心脏容积增大和诱发心力衰竭和哮喘。,受体阻断药可减慢由硝酸酯类引起的心率加快，硝酸酯类可对抗由受体阻断药引起的冠脉收缩和心室扩大。故二者联合用药时，可取长补短、增强疗效。,受体阻断药与硝酸酯类之间的协同作用：,三、 钙拮抗药 硝苯地平,1.降低心肌耗氧 扩张外周阻力血管降低血压，减轻心脏后负荷；抑制心肌细胞钙内流，使心率减慢、心收缩力减弱。 2. 扩张冠状动脉，增加冠脉血流；增加心肌供氧 3.保护心肌细胞 减轻钙超载,【临床应用】 1.变异型心绞痛最为有效，也可用于稳定型心绞痛。但硝苯地平对不稳定型心绞痛的治疗有一定的局限性。 2急性心肌梗死能促进侧枝循环，缩小梗死面积。,思考题 1.心绞痛产生的原因及治疗的药物有那些 2.硝酸甘油抗心绞痛的机制及用途、不良反应是什么？ 3.为什么心绞痛时硝酸甘油与心得安合用 4。请为一心绞痛患者开一处方,调血脂药 高血脂是动脉粥样硬化重要因素，是心脑血管疾病的主要病理基础，其所致的冠心病是发达国家的首要死亡原因。发病与遗传、饮食等因素有密切关系。,脳血管性痴呆危険因子,血管性因子,非血管性因子,脳卒中発作,高血圧,糖尿病,高,高脂血症,末梢循環障害,心疾患(心房細動 心筋梗塞、ECG異常）,年齢,低学歴,中毒,男性,職業暴露(殺虫剤 除草剤）,脳虚血,O2,ATP,細胞内Ca2+,興奮性酸,NMDA-R,代謝障害,Neuronal damage,一.HMG-CoA还原酶抑制剂 他汀类 药理作用 抑制HMG-CoA还原酶，从而阻断HMG-CoA向甲基二羟戊酸转化，使肝内胆固醇合成减少，降低血浆LDL、IDL ，VLDL也可降低。,临床应用 对原发性高胆固醇血症，II、III型高脂蛋白血症及糖尿病性、肾性高脂血症均有效。 不良反应 轻，可使肝功能异常，肌酸磷酸激酶升高和肌肉触痛。,拜斯亭事件：2001年8月8日，德国拜尔公司停止销售拜斯亭（西立伐他汀钠），主要原因是美国FDA报道了31例被认为与该药有关的横纹肌溶解症导致用药死亡的事件。横纹肌溶解症是指肌细胞产生有害物质而导致肾脏损害（肾衰）的一种疾病，临床表现为尿色异常（黑色、红色），病人出现关节疼痛和疲劳等症状，个别人出现癫痫发作。,（二）胆汁酸结合树脂 考来烯胺（消胆胺）、考来替泊（降胆宁） 药理作用口服不吸收，在肠道中与胆汁酸络合，阻断胆汁酸重吸收，促使肝脏胆固醇向胆汁酸转化，使肝细胞LDL数量增加，促使LDL向肝转移而降低血浆LDL和TC。本类药物也抑制胆固醇吸收。 临床应用用于IIa型高脂血症，对纯合子家族性高脂血症无效。 不良反应 恶心、腹胀、便秘,（三）苯氧酸类 氯苯丁酯（安妥明）因不良反应多已不用，现用吉非贝齐（诺衡）、苯扎贝特（必降脂）、非诺贝特（力平脂）及环丙贝特等。 药理作用 1口服后明显降低血浆TG、VLDL、LDL，升高HDL，增加脂蛋白脂酶活性。2刺激apoA-1合成，抗血小板聚集。 临床应用 IIb、III、IV型高脂血症，尤家族性III型高脂血症。,（四）烟酸