中药药理学11活血化瘀药.ppt

活 血 化 瘀 药,临床适应症：血瘀证 病因病机： 1、物理条件的改变（寒、热邪） “寒独留则血凝泣，凝则脉不通-” “ 热入营血，迫血妄行-” 2、气虚、气滞 “气为血帅、血为气母，气行则血行、气滞则血瘀”。 3、湿邪 如：水肿会挤压血管，影响血流动力学。,4、外伤、外科手术 “因病致瘀，因瘀致病”。 临床诊断： 传统医学-望、闻、问、切 看患者是否有肿块、瘀斑及舌质是否有瘀斑、舌下有否静脉曲张。 现代医学-现代诊疗技术检查三方面 血液流变学异常：血液有“浓、粘、凝、聚”的倾向，易形成血栓。,“浓”-血细胞比容增加，球蛋白、脂蛋白、胆固醇、甘油三酯明显增加 “粘”-全血和血浆比黏度增高 “凝”-血液凝固性增加，纤维蛋白原含量增加，纤溶活性降低，血浆复钙时间缩短； “聚”-红细胞电泳速度减慢，血小板的黏附、聚集和释放功能增强，血栓易形成。 。,血栓形成,当血小板黏附、聚集时，血小板释放5-羟色胺(5-HT )、血栓素A2(TXA2)和血小板活化因子(PAF)等活性物质，使血管收缩，血液循环和微循环异常，导致组织器官缺血。在血流速度较快的动脉中，高切应力等因素损伤血管内皮，暴露胶原蛋白，同时引发凝血机制，血小板黏附于胶原蛋白上，继而聚集、释放上述活性物质，血小板聚集成团，与纤维蛋白交织形成血栓。在血流速度较慢的静脉，局部形成的凝血酶激活血小板使其聚集，随后形成网罗了红细胞的纤维蛋白网状结构的长尾大块血栓，静脉血栓尾部易脱落成栓子，栓塞肺动脉,血流动力学异常：血管变形、扭曲、狭窄甚至堵塞，使血液流动受阻。 微循环障碍：表现为微血流异常、微血管形态异常和毛细血管通透性增加，周围组织渗血增多。 血瘀证广泛存在于临床各科的疾病中，内、外、妇、儿各科均有。,药理作用： 一、改善血液流变学异常，改善浓、粘、凝、聚的倾向，抗血栓形成。 抗血栓形成的环节有 （掌握） 抑制血小板聚集：改善浓、粘状态，加快血液流动，减少粘着；降低血小板的表面活性：抑制血小板活化因子（PAF）释放；提高血小板中CAMP含量，抑制花生四烯酸合成血栓素A2；拮抗钙离子作用，抑制ADP、5-HT的释放；使已聚集的血小板解聚。 增加纤溶酶活性，促进纤维蛋白溶解。,血小板活化因子,血小板活化因子（PAF）是一种强效生物活性磷脂，由白细胞、血小板、内皮细胞、肺、肝和肾等多种细胞和器官产生。PAF通过与靶细胞膜上的PAF受体结合而发挥作用。可引起血小板聚集，中性粒细胞聚集和释放；产生大量活性氧、白三烯等炎性介质。PAF受体阻断药能阻止PAF与受体结合，因此对与PAF生成过量有关的疾病如哮喘、败血性休克等具有治疗意义。,二、改善血流动力学异常 扩张血管（外周、冠状血管），增加器官血流量。 三、改善微循环 1、改善微血流，使流动缓慢的血流加速； 2、改善微血管形态，恢复正常； 3、降低毛细血管通透性，减少周围组织渗血。 四、对子宫平滑肌的作用 兴奋子宫，破血类作用更强。孕妇忌用或慎用。,五、镇痛 1、抑制中枢神经系统镇痛，如延胡索； 2、扩张血管，改善循环，消除“缺血痛”； 3、通过“化瘀”，缓解“不通之痛”。 六、抗感染 有关环节：抗菌、抗病毒、增强免疫功能、改善血液循环（炎症的最基本的病理表现是循环障碍）、抗氧化、抑制损伤组织细胞间黏附分子表达的上调、降低白细胞黏附率、抑制白细胞活化 。,七、抑制纤维组织的异常增生 抑制胶元的合成，促进胶元组织的软化、吸收临床用于斑痕、疙瘩、硬皮病等。 对恶性肿瘤的作用促进瘤灶周围血液循环，使药物到达瘤灶组织发挥作用，并加快坏死细胞组织的吸收。,硬皮病,现称系统性硬化症。临床上以局限性或弥漫性皮肤增厚和纤维化为特征，并累及心、肺、肾、消化道等内脏器官的结缔组织病。各年龄均可发病，但以20-50岁为发病高峰。女性发病率约为男性的3-4倍。,丹 参,1、抗心肌缺血治疗“冠心病、心绞痛” 原理： 扩张冠脉，增加心肌供血供氧； 抑制心脏，收缩力减弱，心率减慢，心肌耗氧量减少。扩张外周血管，回心血量减少，心脏负荷减轻；抗氧化作用，保护心肌细胞。 2、促进组织的修复与再生与“活血”有关。 促进心肌、肝、骨、皮肤等多种组织的修复和再生。用于心肌梗塞、肝损伤、骨折等，还有促进皮肤愈合作用。,川 芎,主要有效成分：川芎嗪、阿魏酸等。 抑制血小板聚集，并使已聚集的血小板解聚。,莪 术,1、抗肿瘤对“子宫颈癌”等有对抗（掌握） 成分：莪术醇、莪术双酮 机理：对肿瘤细胞有直接抑制作用；用药后癌组织坏死、脱落。显微镜下可见肿瘤细胞核有改变，提示对细胞核代谢有影响。增强瘤细胞的免疫原性，诱发和促进机体对肿瘤的免疫排斥反应。病检可见癌细胞周围有密集的小淋巴细胞。血液淋巴细胞显著升高。,抗癌机理,直接细胞毒作用 莪术油及其提取物榄香烯能直接引起肿瘤细胞变性坏死，对肿瘤细胞具有直接杀伤作用。诱导肿瘤细胞凋亡 使肝癌细胞癌基因bcl-2、c-myc表达降低，抑癌基因p53表达增强。影响瘤细胞的核酸代谢 癌细胞核酸含量明显减少，对聚合酶有明显抑制作用。增强机体免疫 莪术油能促进细胞免疫和体液免疫，对非特异性免疫亦有直接或间接增强作用。瘤苗主动免疫 莪术油能增强肿瘤细胞的免疫原性，从而诱发或促进机体对肿瘤细胞的免疫排斥反应。,2、抗早孕 破血类药物，对子宫有非常强的兴奋作用。孕妇忌用。,银 杏 叶,目前市场上银杏制剂特别多。 对心血管系统、血液系统、免疫系统、中枢神经系统等均有较好的改善作用。,延 胡 索,1、镇静、催眠 特点类似吩噻嗪类安定药相似。 2、镇 痛(掌握) 成分：延胡索乙素丑素甲素。 机理：多巴胺受体阻滞剂，加强脑干部位的内在抗痛系统功能。 特点（和吗啡比）：对钝痛优于锐痛；作用在中枢，不成瘾；不抑制呼吸、不引起便秘。,镇痛机理,dl-THP是延胡索镇痛的主要有效成分，其中l-THP是脑内多巴胺2（DA2）受体阻滞剂，它通过纹状体、伏膈核-弓状核-中脑导水管周围灰质（PAG）通路，与机体的抗痛系统相联系，加强PAG、延脑外侧网状分巨细胞核（Rpgl）等脑干下行痛觉调制结构中阿片肽神经元的活动，增强脑干下行抗痛系统的功能，并通过PAG-Rgpl-背角通路，抑制痛觉信息在脊髓水平的传入。与此同时，l-THP也能促进脑干，尤其是PAG和脊髓背角的阿片肽神经元活动，参与脑干和脊髓水平的痛觉调制功能。,图16-2 左旋四氢巴马汀（l-THP）的镇痛机制示意图 说明： 上行痛觉传导系统 -下行痛觉调制系统,临床应用： 各种疼痛头痛、月经痛、神经痛、关节痛、术后止痛、产后宫缩痛有效，还可用于分娩痛。 失眠、冠心病等。,益母草,“安全、有效的产后调理药”，为什么？ 成分：益母草碱 作用：兴奋子宫 临床：用于产后子宫出血和子宫复旧。对子宫收缩乏力所致的产后流血过多、恶露不尽者，有肯定疗效。 安全：与麦角类子宫兴奋药相比，作用相似，副作用少。 所以说是安全有效的产后调理药。,桃 仁,除活血化瘀作用外的特点： 润肠通便 种仁入药，脂肪油的作用。 镇 咳 含苦杏仁苷，在肠道被水解产生HCN和苯甲醛，HCN抑制中枢产生镇咳作用。同“杏仁”。,第十六章 化痰、止咳、平喘药,主要用于呼吸道病症，以改善症状为主。 药理作用： 1、祛 痰 分恶心性祛痰、刺激性祛痰、粘痰溶解三种方式。 恶心性祛痰-如盐、皂苷、小剂量的催吐药（吐根碱 ）口服后刺激胃黏膜，引起呕吐中枢轻度兴奋，致呼吸道腺体分泌增加，痰液稀释，容易咳出。,刺激性祛痰-主要是挥发油成分，通过吸入方式给药发挥作用。 粘痰溶解-药物中含粘痰溶解成分，可断裂痰液中的粘多糖和粘蛋白纤维,使其粘性降低,易于咳出。 祛痰实验方法：酚红排泌法,2.止咳： 中枢性镇咳：抑制咳嗽中枢，如可待因、吗啡等； 末梢性镇咳：减少炎症因子对黏膜的刺激，缓解咳嗽。如：甘草、糖浆等。 镇咳实验：氨水引咳（豚鼠）、刺激动物喉上神经引咳。（猫）,3.平喘：扩张气道、抗炎、抗过敏介质 气道扩张药：M受体阻断药、受体激动 药、磷酸二酯酶抑制药 抗炎、抗过敏介质药：肥大细胞膜稳定如肾上腺皮质激素抗过敏平喘药，炎症介质拮抗药，如5-HT 拮抗药、组胺H1 受体拮抗药。,支气管平滑肌细胞内cAMP/cGMP 的比值决定支气管的功能状态，cAMP/cGMP 的比值升高可使支气管平滑肌松弛，肥大细胞膜稳定，过敏介质释放减少，发挥平喘作用。,化痰止咳平喘药治疗“痰证”的科学内涵主要与其对呼吸系统的药理作用密切相关。对其祛“无形之痰”的功效涉及到对心脑血管系统、中枢神经系统以及身体各部位的肿物、病理渗出物等的作用，如前胡具有的降压作用和抗心律失常活性，半夏的抗肿瘤、海藻的降血脂作用，天南星的抗惊厥作用等，这也应成为化痰止咳平喘药现代研究的方向。,桔 梗,祛痰成分、机理： 桔梗皂苷口服后，刺激咽喉或胃黏膜，使呕吐中枢轻度兴奋，致呼吸道腺体分泌增加，痰液稀释，易于咳出。 抗感染：(抗炎、增强免疫、解热、镇痛） 桔梗皂苷有皮肤刺激作用，加快血液循环；黏膜刺激作用促进愈合；增强免疫功能，对感染的抵抗力增强。,注 意,桔梗皂苷有很强的溶血作用，溶血指数为1：10，000，故不能注射给药。,半 夏,功效：燥湿化痰、降逆止呕、 消痞散结 主要药理作用： 1镇咳、祛痰 ：中枢性镇咳 2 催吐和镇吐-“生令人吐，熟令人下” 催吐-生半夏， 2，4-二羟基苯甲醛葡萄糖苷，苷元有强烈的黏膜刺激作用。 镇吐-炮制品，成分为生物碱、甲硫氨酸、甘氨酸、葡萄糖醛酸或L-麻黄碱，镇吐与抑制中枢有关。,半 夏,3. 抗肿瘤 4 .抗生育和抗早孕 半夏蛋白可抑制卵巢黄体孕酮的分泌，使血浆孕酮水平明显下降，子宫内膜变薄，使蜕膜反应逐渐消失，胚胎失去蜕膜支持而流产。,不 良 反 应,生半夏对口腔、喉头和消化道黏膜有强烈刺激性，人误服后会发生口腔，舌、喉肿胀、疼痛、失音、流涎、痉挛、呼吸困难，甚至窒息而死。炮制后毒性降低。半夏的毒性成分为不耐热（生半夏粉在120烘焙23h，即可除去催吐成分） 、难溶于水的黏液质、黑尿酸及生物碱，因此生半夏必须煎服。,杏 仁,杏仁镇咳、平喘的成分、机理？ 含苦杏仁苷，在肠道分解成HCN，抑制呼吸中枢而有助于镇咳、平喘。 注意：大剂量可中毒(儿童1020粒，成人4060粒) ，且HCN在肠道经细菌、酶水解释放，故口服毒性大于静脉注射。 其他作用：种仁入药，有润肠作用。,中毒及解救机理,杏仁中所含的苦杏仁苷在体内分解产生氢氰酸，后者与细胞线粒体内的细胞色素氧化酶三价铁起反应，抑制酶的活性，而引起组织细胞呼吸抑制，导致死亡。如发生中毒，除常规处置和对症治疗外，主要用亚硝酸钠和硫代硫酸钠解救。先静脉注射3亚硝酸钠10mL，使血红蛋白形成变性血红蛋白，后者与细胞色素氧化酶竞争氰基，形成氰化高铁血红蛋白，从而使细胞色素氧化酶恢复活性。随后注射25硫代硫酸钠50mL，在硫氰化酶的作用下，与氰化物反应，形成一种无毒的硫氰酸盐，迅速由尿排出体外。,苦的桃仁