《凝血机理医学》PPT课件.ppt

凝血功能和模式,目标: 讨论细胞模式下的凝血过程，对照细胞模式和级联反应模式。,Sidney Harris,为什么? 临床问题 出血,为什么病人在出血? 手术原因? 凝血原因? 纤溶原因? 要止血需要哪些成分? 血制品? 止血剂? 其它? 病人的出血风险是什么? 开刀安全吗? 硬膜外科麻醉安全吗?,为什么? 临床问题 血栓,手术后的血栓原因? 支架或血管堵塞的原因? 药物治疗有效吗?剂量正确吗? 各种急性输血后引起血栓的原因? 凝血系统的不平衡是否造成了临床的问题?,什么是凝血?,什么是正常/非正常凝血? 什么条件下凝血发生? 什么因素参与到凝血中?,Levy, JH,怎样? 凝血过程 简单化,激活作用,系列复杂的生化和细胞生物学反应,血块形成,血 栓,出 血,血 流 表 面,血管,血小板,第一阶段凝血 粘附 激活 聚集 生化角色 促凝剂,凝血因子,第二阶段凝血 凝血酶激活 纤维网套形成,凝血机制,/images/cascade.gif,凝血概况 总结,凝血系统,亚系统 血管 胶原 细胞内皮细胞 血小板 促凝因子 血细胞成分 细胞 红细胞 抑制剂 纤溶系统,系统特点,各成分是统一和相互作用的 动态的 动态平衡的 多方面成分 可适应（修改的） 非线性反应,内 皮 细 胞 （激 活）,内 源 性 的 抗 凝 剂,纤 溶 系 统,凝血终点：血块,凝血过程,血块强度最大,凝血过程: TEG 举例,促凝因子及凝血酶激活的环境,血块,血块成熟,血块溶解,血管,血小板,凝血因子,纤维溶解,凝血亚系统,受伤,“暴露”,激活凝血酶反应, ,胶原 vWF,V,V,V,V,V,V,凝血过程 血管亚系统的角色,血块强度,初始凝血,TF,Blood flow Surface,凝血亚系统 血管,血流 内皮 表面 胶原 内皮,TF,NO PGI2,血管内皮,初始凝血,凝血亚系统 血管内皮,屏障,NO, PGI2,内皮细胞,NO, PGI2,vWF,血液动力学,粘附,促凝剂,HS, TFPI, TM,TF, FXa,纤维溶解,PAI-1,tPA,NO=nitric oxide, PGI2=前列环素 , vWF=血浆血管性血友病因子 , HS=硫酸乙酰肝素, TFPI=组织因子途径抑制物, TM=凝血酶调节蛋白 , TF=tissue factor, FXa = factor Xa, tPA-组织型纤溶酶原激活物 , PAI-1=纤溶酶原激活物抑制剂-1,血管内皮 凝血作用,血管内皮 病理学,血管 的作用 TEG 为例-不能看到,凝血亚系统,血管,血小板,凝血因子,纤维溶解,纤维溶解,受伤,暴露,激活的血小板,激活凝血酶反应, ,胶原 vWF,V,V,V,V,V,V,凝血过程 血小板功能,静止血小板,血块强度,初始凝血,TF,TF = tissue factor,Blood flow Surface,凝血亚系统 血小板,静止状态,激活状态,收缩,/InvestorPresentationNYFeb15162006.ppt Retrieved July 2006,凝血亚系统 血小板,Megakaryocyte illustration,凝血亚系统 血小板结构,受 体,磷脂表面,微管 & 微丝,致密颗粒 ADP, ATP, Ca+, 组胺, 复合胺,颗粒 vWF, 纤维蛋白原, FV, FXI, FIX, FXIII, PF4, TFPI, fibronectin, PDGF, TG,糖原质,线立体,糖蛋白颗粒,凝血亚系统 血小板作用,from: Beer JH et al. Ann Med 2000; 32(Suppl 1): 10.,凝血亚系统 血小板反应,From Orford, JL et al. J Thromb Thrombolysis 2004; 17:11-20.,血小板 病理学,血小板在血块中的贡献 TEG 为例,促凝因子及凝血酶激活的环境,血块强度,MA 血块力量,凝血亚系统,血管,血小板,促凝因子,纤维溶解,纤维溶解,受伤,“暴露”,激活凝血酶反应, ,胶原 vWF,V,V,V,V,V,V,凝血过程 凝血通路的角色,血块强度,TF,Blood flow Surface,第二阶段凝血,凝血系统 凝血级联反应,特点: 路径安排: 外部 内部 共同通路 一系列反应 其他因子 通过反应机制网控制,/images/cascade.gif,血栓产生 阈值 事件,From Mann KG. Chest 2003; 124:4,凝血级联反应 内在抑制剂,From Mann KG. Chest 2003; 124:4,APC活化蛋白 ATIII-抗凝血酶III TFPI-组织因子途径抑制物,纤维蛋白形成,交叉纤维蛋白凝结,血身抗凝剂,血栓 (+, -),血栓,纤维蛋白原,纤维蛋白单体,FXIIIa,Ca2+,凝血级联 病理学,低凝 因子缺乏 (15-35% 正常）) 遗传 血液稀释 退化 肺病 肝脏紊乱 因子紊乱 遗传 本身抗凝剂 药理学,高凝 因子过量 因子缺失 细胞过量 促凝激活 缺少抑制剂 TFPI? ATIII 缺乏 抗凝血栓/蛋白C,凝血作用 TEG 为例,血栓形成环境 (R),血块强度,血块成熟,凝血系统,血管,血小板,促凝因子,纤维蛋白,纤维溶解,Injury,暴露,激活凝血酶反就, ,胶原 vWF,V,V,V,V,V,V,凝血过程 纤维蛋白溶解角色,血块强度,TF,血流表面,第三阶段凝血,凝血系统 纤维蛋白溶解,血纤维蛋白溶酶原,纤维蛋白溶酶,纤维蛋白,纤维蛋白降解产物 (FDPs),tPA,尿激酶型纤溶酶原激活物,纤溶酶原激活物抑制物,FXIa, FXIIa,激肽释放酶(内源性通路),a2 抗纤溶酶 a2 巨球蛋白,TAFI,凝血酶,TAFI = 凝血酶激活的纤溶抑制物 HK = 高分子激肽释放酶,稳定纤维,内皮细胞,激肽释放酶,XII,XIIa,前,HK,HK,缓激肽,激肽释放酶,UPA-尿激酶型纤溶酶原激活物,前激肽释放酶,凝血系统 纤维蛋白溶解,From: /clinpath/modules/coags/introf.htm Retrieved July 30, 2006,纤维蛋白溶解类型,原发 正常纤维蛋白形成 病理学纤维蛋白溶酶反应 继发 过度纤维蛋白形成 病理学纤维蛋白溶酶反应,纤维蛋白溶解 原发 vs. 继发,低凝 血纤维蛋白酶超出 增加 tPA 释放/活性 缺少 PAI-1 释放/活性 降低 抗血纤维蛋白 活性 缺少 TAFI 活性,高凝 血纤维蛋白酶活性缺少 缺少 tPA 释放/活性