复方盐酸赛庚啶凝胶剂的制备及质量控制.doc

复方盐酸赛庚啶凝胶剂的制备及质量控制 【摘要】 目的 制备以盐酸赛庚啶和醋酸地塞米松为主药的复方凝胶剂。方法 以卡波姆-940为凝胶基质，三乙醇胺调节pH值，对羟基苯甲酸乙酯作防腐剂，制备凝胶。采用双波长分光光度法分别测定凝胶中盐酸赛庚啶和醋酸地塞米松的含量。结果 凝胶剂质地均匀、细腻、粘稠度适中。盐酸赛庚啶平均含量为101.29%，平均回收率为101.54%（RSD1.90%）；醋酸地塞米松平均含量为99.20%，平均回收率为99.45%（RSD2.46%）。结论 该制剂性质稳定，无刺激性，疗效好，值得临床推广应用。 【关键词】 凝胶剂； 制备； 盐酸赛庚啶； 醋酸地塞米松； 含量测定 Preparation and quality control of compound cyproheptadine hydrochloride gel 【Abstract】 Objective To prepare a compound gel composed of cyproheptadine hydrochloride(Cph)and dexamethasone acetate(Dxm).Methods The gel was prepared by carbomer-940 as the base，trilamine as pH adjuster and ethylparaben as preservative.The contents of Cph and Dxm in gel were determined by dual-wave-length spectrophotometry.Results The gel exhibited fine consistency and moderate viscosity.The average content of Cph in gel was 101.29% with an average recovery of 101.54%，RSD1.90%.The average content of Dxm in gel was 99.20% with an average recovery of 99.45%，RSD2.46%.Conclusion This gel is stable and non-irritative.It is a newly developed preparation. 【Key words】 gel； preparation； cyproheptadine hydrochloride； dexamethasone acetate； content determination 过敏性皮炎、神经性皮炎及湿疹是皮肤常见病、多发病。因此，制备疗效好、无刺激且能在皮肤上停留较长时间的制剂，具有良好的应用前景。笔者选用强效组胺H1受体拮抗剂盐酸赛庚啶(cyproheptadine hydrochloride，简称Cph)和醋酸地塞米松(dexamethasone acetate，简称Dxm)配伍作为主要成分，用高分子材料卡波姆-940 作为凝胶基质，辅以三乙醇胺等制成复方Cph凝胶剂，临床应用效果良好。现将实验结果报告如下。 1 材料与方法 1.1 仪器与试药 岛津2100可见紫外分光光度计（日本）；电热恒温水浴箱（SHHWZICY420型，北京长安科学仪器厂）；Cph（常州四药制药有限公司，批号030204），Dxm （天津药业有限公司，批号031217）；Cph、Dxm及醋酸氢化可的松对照品（中国药品生物制品检定所）；试剂均为分析纯，其他原料均为药用级。 1.2 方法 1.2.1 处方 盐酸赛庚啶0.5g，醋酸地塞米松0.5g，二甲基亚砜50ml，乙醇160g，丙二醇120g，三乙醇胺15g，卡波姆-940 10g，对羟基苯甲酸乙酯1g，蒸馏水加至1000g。 1.2.2 制备方法1 取对羟基苯甲酸乙酯适量，加适量蒸馏水加热使溶，待冷至室温后，加入卡波姆-940配成4%的浓溶液静置过夜，让其充分溶胀；取三乙醇胺，加入适量蒸馏水，在搅拌下将其加入上述溶液中，使成凝胶。取Cph、Dxm及剩余对羟基苯甲酸乙酯溶于二甲基亚砜和乙醇的溶液中，加入丙二醇及适量蒸馏水；在搅拌下加入上述凝胶中；加蒸馏水至足量，搅匀即得。 2 结果 2.1 质量控制 2.1.1 性状 本品为无色、水溶性半透明凝胶，质地均匀、细腻，粘稠度适中，涂展性好。 2.1.2 pH 取本品5g，加蒸馏水25ml，溶解后测定，pH值为6.57.8。 2.2 含量测定 2.2.1 Cph测定波长的选择及标准曲线的制备 2.2.1.1 测定波长的选择 分别取样品和不含Cph的空白凝胶适量，加甲醇稀释振摇，滤过至澄明；取续滤液在220400nm波长范围内扫描，得紫外吸收光谱。经测试，待测样品在299.0nm波长处有较强吸收，而空白样品在该处吸收值小，且空白299.0nm与330.0nm波长处，具有相等的吸收值。故选定Cph的测定波长为299.0nm，参比波长为330.0nm；A=A299.0-A330.0 2.2.1.2 标准曲线的制备 精密称取经105干燥至恒重的Cph对照适量，用甲醇制成200gml的贮备液；精密吸取贮备液适量，置50ml量瓶中，加入空白凝胶适量，用甲醇稀释至刻度，分别配成含Cph 5.0、10.0、15.0、20.0、25.0、30.0gml的溶液，振摇、过滤至澄明；取续滤液测定330.0nm与299.0nm的A值，计算A值；对数据作直线回归，得回归方程为A=0.02267C+0.002947，r=0.9998(n=5)，线性浓度范围为5.030.0gml。将上述样品液，于1h、2h及6h重复测定，其A值无改变。 2.2.2 Dxm测定波长的选择及标准曲线的制备2 2.2.2.1 测定波长的选择 分别取样品和不含Dxm的空白凝胶适量，加甲醇稀释振摇、滤过至澄明：参照中国药典（2000年版）Dxm软膏含量测定项下方法，取续滤液在350550nm波长范围内扫描，得紫外吸收光谱。经测试，待测定样品在415.0nm波长处有较强吸收峰，而空白样品在该处吸收值小，且空白样品499.0nm与415.0nm波长处，具有相等的吸收值。故选定Dxm的测定波长为415.0nm，参比波长为499.0nm；A = A 415.0-499.0 2.2.2.2 标准曲线的制备 精密称取经105干燥至恒重的Dxm对照重适量，用甲醇制成250gml的贮备液；精密吸取贮备液适量，置50ml量瓶中，加入空白凝胶适量，用甲醇稀释至刻度，分别配成含Dxm 5.0、10.0、15.0、20.0、30.0gml的溶液，振摇、过滤至澄明；取续滤液10ml，按照中国药典（2000年版）Dxm软膏含量测定项下方法，测定499.0nm与415.0nm的A值，计算A值；对数据作直线回归，得回归方程为A=0.01821C+0.006008，r=0.9991(r=5)，线性浓度范围为5.030.0gml。 2.3 回收率实验 精密吸取Cph及Dxm贮备液适量，加入空白凝胶适量。加甲醇稀释成高、中、低3个浓度梯度的样品各3份。按标准曲线制备项下的操作方法。分别测定A值，代入各自的回归方程，分别计算出样品中Cph、Dxm的回收率，结果见表1。 表1 回收率结果 （n=5） 2.4 稳定性实验 2.4.1 离心试验 取本品适量装于带刻度离心管中，以2500r/min离心30min，凝胶无分层现象。 2.4.2 耐热、耐寒试验 取本品适量，装于密闭小瓶中，分别置55恒温水浴箱中恒温6h，置冰箱（-15）中放置24h，均无分层现象。 2.4.3 留样观察 将3批样品各20g装入塑料软管中，密闭。室温放置1年，无分层、霉变现象，按拟定的质量标准检测，亦未见明显变化。 2.5 刺激性试验 健康家兔6只，剪去背部兔毛，面积约3cm3cm。24h后待由剪毛刺激引起的红肿消退，在去毛部位涂复方Cph凝胶，每日2次，每次2g，共涂7天，7天后观察均未发现红肿，表明该凝胶剂对皮肤无刺激性。 2.6 样品测定 取样品2.0g，精密称定，置烧杯中，用甲醇溶解，定容于50ml量瓶中，按2.2项下方法，分别测定Cph及Dxm含量：共测定样品三批，结果见表2。表 样品含量测定结果 （n=3） 3 讨论 卡波姆为高分子量丙烯酸聚合物，在水中溶胀后成为pH 3.0左右的胶体溶液，用碱中和后其粘度迅速增高。以卡波姆为基质制成的凝胶剂具有水溶性基质的特点，释药快，作用迅速，无油腻性，易于涂展，对皮肤和黏膜无刺激性。 该凝胶的溶剂与蒸馏水、乙醇、丙二醇及二甲基亚砜等组成，其中乙醇、丙二醇及二甲基亚砜兼有促进吸收作用，但用量不宜过大，否则会发生树脂化、凝胶化，同时应注意三乙醇胺的滴加速度不宜过快，并充分搅拌，以免局部凝胶形成过快产生结块，。 本品经临床试用1年，临床反映起效快，疗效好；且制备工艺简单，成品稳定性好，是一种良好的医院制