新福菌素联合卡铂、依托泊苷治疗老年非小细胞肺癌临床疗效观察.doc

新福菌素联合卡铂、依托泊苷治疗老年非小细胞肺癌临床疗效观察 作者：赵建清 邢立强 钱海红 李桂林 【摘要】 目的：评价国产新福菌素对老年非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和不良反应。方法：选取老年NSCLC病例81例，随机分治疗组43例给予新福菌素6g/kg（第14d），卡铂（CBP）300mg/m2（第1d），依托泊苷（VP16）100 mg（第14或5d）静脉滴注；对照组38例单纯使用CBP和VP16，剂量和方法同治疗组，2128d为一个疗程，23个疗程评价疗效，随访缓解期和生存期。结果：治疗组有效率为5349%，对照组有效率为3158%，差异有显著性（P<005）；中位缓解期分别为6和45个月，中位生存期分别为9和7个月，一年生存率分别为3953%（17/43）和2632%（10/38）。结论：新福菌素联合CBP、VP16治疗老年NSCLC有较好的临床疗效及应用价值。 【关键词】 老年；非小细胞肺癌；化疗；新福菌素；卡铂；依托泊苷【ABSTRACT】 Objective:To investigate the curative effects and sideeffect of domestic drugSinoactionomycin in treating elderly nonsmall cell lung cancer (NSCLC).Methods: 81 cases with elderly NSCLC were divided into two groups randomly,43 cases in the treatment group were administrated with Sinoactionomycin 6g/kg (14 day) combining card platinum (CBP) 300mg/m2 (1st day), glucoside (VP16) 100 mg (14 or 5days) intravenously.38 cases in the control group were only treated with CBP and vp16 and the dosage were same with that of treatment group.2128 days were taken as a treatment cycle and the curative effects were studied after 23 cycles.The relievable and survival periods were investigated as well.Results: The effectiveness for treatment troup is 5349%, effectiveness for control group is 3158%, the difference has the significance (P<005); The central relievable period is 6 and 45 months respectively, and the central survival period is 9 and 7 months respectively,on year survival rate respectively is 3953% (17,/43) and 2632% (10,/38). Conclusion: Sinoactionomycin combining CBP,and VP16 has good clinical curative effect in treating elderly NSCLC and has the good clinical practice value.【KEY WORDS】 Elderly; Nonsmall cell lung cancer; Chemotherapy; Sinoactionomycin; Card platinum; VP16 肺癌一直是男女癌症患者死亡的主要因素1。由于非小细胞肺癌（NSCLC）占原发性肺癌的75%80%，50%以上的NSCLC患者确诊时年龄超过65岁，1/3 的NSCLC在确诊时年龄超过70岁2。另外，老年人脏器储备能力降低，尤其合并慢性心肺疾病者，因此绝大多数老年NSCLC患者在确诊时失去手术机会，治疗主要采用以化疗为主的综合治疗，虽然异长春花碱、紫杉醇等新的抗癌药物的使用取得了良好的临床效果，但铂类和依托泊苷（VP16）联用仍是治疗NSCLC的基本化疗方案。新福菌素加用卡铂（CBP）和VP16治疗NSCLC国内报道较少，为了进一步观察其临床疗效和毒性反应，我们对我院81例老年NSCLC患者的化疗的近期疗效进行了观察，现报告如下。1 资料和方法11 一般资料所选81例老年患者均系经病理组织学或细胞学证实的NSCLC，按1997年国际抗癌联盟（UICC）制定的TNM分期标准，期14例，a期21例，b、期46例；预计生存期均在3个月以上，并发慢阻肺者21例，冠心病者16例，糖尿病者13例；随机分治疗组和对照组，其中治疗组43例，男性27例，女性16例，年龄为6578岁，中位年龄为694岁；病理类型为鳞癌21例，腺癌16例，腺鳞癌5例，大细胞未分化癌1例。对照组38例，男性24例，女性14例，年龄为6579岁，中位年龄为701岁；病理类型为鳞癌19例，腺癌14例，腺鳞癌4例，大细胞未分化癌1例；治疗前血常规及肝肾功能基本正常，有可测量的临床观察指标（X线或肺CT）。12 治疗方法治疗组采用新福菌素+CE方案化疗，具体用法：新福菌素6g/kg（第14d）静脉滴注，卡铂（CBP）300mg/m2（第1d）静脉滴注，依托泊苷（VP16）100 mg（第14或5d）静脉滴注；对照组单纯使用CBP和VP16，剂量和用法同治疗组。两组均辅以格拉斯琼止吐及氟美松对症处理，2128d为一个疗程，23个疗程评价疗效和毒性反应。13 疗效和毒性反应按照WHO所规定的客观疗效标准进行评价，完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），缓解率为（CR+ PR）%。评价标准则根据体检、X线、肺CT、B超等确定可测量的病灶。毒性反应主要是白细胞减少、恶心呕吐和脱发等，按照WHO抗癌药急性与亚急性毒性表现与分级标准评价分为0度3。缓解期：自开始判定有效（CR+ PR）起至肿瘤出现复发或进展的时间；中位生存期：自化疗开始至死亡或末次随诊的时间。2 结果21 近期疗效治疗组有效率为5349%（23/43），对照组有效率为3158%（12/38），两组间差异有显著性（2=395，P<005）；中位缓解期分别为6（312）个月和45（211）个月；中位生存期为9（515）个月和7（411）个月，详细情况见表1、表2。表1 治疗组和对照组临床疗效（略）注：2=395，P<00522 毒副反应治疗组和对照组毒副反应均较轻微，都能够耐受，毒性反应主要是骨髓抑制、恶心、呕吐及脱发等。治疗组和对照组间无显著性差异（P>005），结果见表3。表2 不同病理类型临床疗效（略）注：各组之间无显著性差异 P>005表3 毒副反应情况（略）3 讨论目前NSCLC所面临的问题是发病率高，临床疗效差，预后不佳，早期多主张手术治疗，由于肺癌的临床症状隐匿，发现时大多已属于中、晚期，而且对于老年人，特别是合并慢性基础疾病的患者，化疗是主要的治疗方法。但老年人心理和身体的依从性差，与年轻患者不尽相同，常规剂量的化疗药物用于老年人就可能很严重，甚至是致命的。在治疗上虽然NSCLC的有效化疗方案很多，但有效率一般在20%40%4，大多采用含铂类的化疗方案为主，CE是NSCLC的基本化疗方案，本组有效率为3158%，与文献报道相近。由于顺铂的肾脏和中枢系统毒性较大以及需要水化，老年人在使用时应非常谨慎。卡铂是顺铂的类似物，肾脏和中枢神经系统毒性明显小于顺铂，在治疗组和对照组的老年患者中，未出现明显的肝、肾功能损害。新福菌素联合CE方案治疗老年NSCLC目前报道较少，在80年代后期研究发现其对肺癌细胞有很强的杀灭作用。新福菌素是浅黄色链霉菌中分离的新型抗生素5，其活性成分是放线菌素D和放线菌素S，属细胞周期非特异性药物，当它与DNA结合时，可抑制以DNA为模板的RNA多聚酶，从而抑制RNA合成，与CBP具有协同抗肿瘤作用。本组以新福菌素联合CBP和VP16治疗43例老年NSCLC患者其有效率为5349%，对鳞癌的有效率高于腺癌，这可能与其对化疗的敏感性有关。该方案主要的毒性反应为白细胞减少、脱发和恶心呕吐，与对照组相比无显著性差异，辅以对症处理后均可缓解。因此新福菌素联合CBP和VP16治疗老年NSCLC有良好的耐受性和安全性，与诺唯本、紫杉醇等药物的治疗方案相比，具有疗效可靠、价格低廉、毒副反应低的特点。本组中出现的度白细胞下降的患者，其年龄均在75岁以上，故对于年龄大于75岁或合并症较重的老年患者，应采用中、小剂量化疗。参考文献1 Michael H，Gabrieal V K，Markus R，et al. Treatment of patients with advanced nonsmall cell lung carcinoma using doxetaxel and gemcitabin plus granulocytcolony stimulation factor J. Cancer, 2000, 89(3)：5165222 程中伟，张力. 老年人晚期非小细胞肺癌化疗新进展J. 中国医学科学院学报, 2004，26（7）：3303343 Ardizzzoni A，Addamo GF，Baldini E，et al. Mitomycinifosfamidecisplatinum（MIP）vs NIPinterfer