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克林霉素致不良反应215例临床分析 作者：曾佳，黎行山，李艳，杨爱群，李江华，谭杭 【关键词】 克林霉素 摘要:目的 探讨克林霉素致药物不良反应（ADR）的一般规律及特点,为临床合理用药提供参考。方法 对近11年国内医药期刊报道的克林霉素所致不良反应215例进行分类统计、分析。结果 215例ADR病例涉及15个器官系统类型，前3位是皮肤及其附件损害、胃肠系统损害及中枢和外周神经系统损害。结论 临床应重视克林霉素的合理使用，警惕可能因药物的相互作用诱发严重ADR的潜在危害性。 关键词:克林霉素；器官及系统损害；药物不良反应；合理用药 Abstract: Objective To discuss the general regularity and the characteristics of the adverse reaction resulting from clindamycin to provide references for the clinicMethods 215 cases of adverse reaction resulting from clindamycin covered by the medical and pharmaceutical periodicals in the recent 11 years were classified and analyzed statisticallyResults 15 organssystems were involved and the commonest ADRs were damages of skin and its appendages,digestive system， central and peripheral nervous systemConclusion Clindamycin should be used with caution in patients with a history of hypersensitivity due to the potential danger of significant diarrhea，hematuria and respiratory depression mainly because of drug interactions Key words:clindamycin；damages of organssystems；adverse drug reactions；drug safety 克林霉素于1966年由Magerlein 等以氯离子取代林可霉素分子中第7位的羟基首次合成而得，20世纪70年代其制剂成品上市。其抗菌活性强，抗菌谱广，在用于治疗多种感染包括危及生命的重症感染方面都取得了良好的疗效。目前临床应用的克林霉素有3种制剂：克林霉素的盐酸盐、软脂酸盐和磷酸酯，后2种制剂本身无抗菌作用,但在体内可迅速被水解成活性的克林霉素。随着临床应用日益广泛,其不良反应的报道也随之增加。本文收集了文献报道的215例克林霉素不良反应进行以统计分析，为临床应用提供参考，现报告如下。 1 资料与方法 通过CHKD期刊全文库数据库(光盘)对国内1994年1月2005年3月公开发行的各种医药学文摘进行检索,并手工查阅原始文献,筛选出克林霉素药物不良反应的病例报道及临床应用研究中不良反应资料较详实的文献,剔除资料不全的报道，按照我国药品不良反应监测中心制定的药物不良反应（adverse drug reactions,ADR）判断标准，对所选克林霉素不良反应进行统计分析。 2 结 果 2.1 共收集克林霉素不良反应报道54篇，共215例。中青年组（1850岁）占76%，50岁以上组占16%，18岁以下组占8%。 2.2 既往ADR史 在所统计的215例ADR中，有既往ADR史者21例（9.29%），分别为：青霉素类过敏11例，头孢菌素类过敏4例，磺胺类过敏3例，过敏药物不详者3例。 2.3 ADR发生与给药途径的关系 临床上克林霉素治疗的常规日剂量随年龄、给药种类、感染种类和给药途径不同而各异，215例患者中给药途径资料齐全者163例,其中单独用药140 例, 占85.89%; 合并用药23例, 占14.11%。克林霉素致ADR与给药途径的关系详见表1。表1 ADR发生与给药途径的关系（略） 2.4 ADR临床表现类型 见表2。表2 ADR临床表现类型（略） 3 讨 论 克林霉素不良反应在各年龄组均有发生，性别上基本无差异。 克林霉素不良反应因给药途径不同有明显差异。从表1的用药情况来看，静脉用药所致的不良反应发生率远高于其他给药方式，静脉给药的病例多，不良反应的发生率也高，与文献报道的相同1，提示临床应注意合理的给药方法，尤其在静脉滴注克林霉素时应密切留意不良反应的发生。注射剂引起的不良反应过多，笔者认为应考虑制剂的杂质限度及其降解产物对制剂安全性的影响，我国盐酸克林霉素杂质限度为低于8%2,3，而美国则为低于6%，芝加哥Mazur等4统计结果认为克林霉素的过敏反应发生率比25年前报道的数字少得多,发生率<1%，这可能是该药制剂质量改进的原因,也可能是医生对该药熟悉应用的结果。 克林霉素联合用药时所致ADR也不容忽视，单独用药不良反应的发生率高于合并用药，占85.89，这可能与单独用药的情况多有关。合并用药者23例仅占了14.11%，而在所有215例ADR中，合并用药者多达64例次，占总例数的29.77%，可见，应注意药物间的相互作用。 克林霉素在体内血浆蛋白结合率高达92%94%，其游离活性成分<10%，当与有较强结合力的药物联用时，其游离活性成分会增加，从而使克林霉素药理作用和不良反应增强5。 克林霉素所致ADR的临床表现类型存在多样性。克林霉素所致ADR的临床表现类型的分类构成比例与黄祥5对1998年1月2002年8月间国内医药文献所报道的基本一致，以附件及皮肤损害的比例最高，其次为胃肠道和中枢神经系统损害。本次统计的克林霉素ADR中还有味觉障碍1例，口唇破溃1例，眼睑出血1例。 引起ADR最严重的是过敏性休克，在报道的15例克林霉素引起的过敏性休克中，以徐巧玉6报道的克林霉素磷酸酯注射液致严重过敏反应导致死亡1例最为严重，过敏性休克是变态反应中对机体危害最大的，出现的时间短，若抢救不及，常危及生命。对于有药物过敏史或过敏体质的患者应严密观察用药过程中的反应,以减少过敏性休克的发生。 胃肠道反应是克林霉素最常见的不良反应,口服和肌注均可发生，表现为恶心、呕吐、厌食、腹胀、腹泻、腹痛等症状,伪膜性肠炎是最严重的并发症。腹泻的发生率因诊断不同差异较大,约2%20%，低于中国药典临床用药须知2000版收载的1030,这可能与诊断标准差异或药品质量提高有关，症状常出现于用药后的49 d,可能与药物直接刺激和肠道正常菌群紊乱有关。谭世令7报道克林霉素口服致食管溃疡，与患者卧位服药，致药物在食管下段通过缓慢，局部停留时间较长，药物产生机械性刺激有关。 克林霉素穿透正常血脑屏障的能力较差，在脑组织中不易达到有效浓度8，但用药剂量过大也会引起中枢神经系统损害9，因此，临床一旦发现患者使用克林霉素而引起精神问题时应及时调整用药剂量或停药。 克林霉素抗菌谱广,抗菌效力强,无须皮试,临床应用越来越广泛,与此同时,其不良反应日益受到人们的关注，临床应用时应根据给药途径、用药剂量及患者体质等因素做到合理用药,一旦出现不良反应，应立即停药，并采取有效的救治措施。 参考文献: 1温晓娜，毛静克林霉素的不良反应分析及临床应用J中国新药杂志，2005(3)：367. 2国家药典委员会.中华人民共和国药典：二部S.北京：化学工业出版社，2005：515. 3USP24S.2000：434. 4MAZUR N,GREEBERGER P A,REGALADO J.Clindamycin hypersen2 silivity appears to be rare.J.Ann Allergy A Athma Immunol,1999,82(5):443. 5黄祥，李军，郑丽娜,等克林霉素的不良反应与安全用药J药物不良反应杂志，2003，2：83. 6徐巧玉克林霉素磷酸酯注射液致过敏反应1