儿科《地中海贫血》.ppt

,地 中 海 贫 血 Thalassemia,地中海贫血：海洋性贫血，珠蛋白生成障碍性贫血 由于珠蛋白基因缺陷（突变、缺失等）导致一种或多种珠蛋白肽链生物合成减少或完全被抑制，珠蛋白肽链间的正常平衡异常、正常成人型Hb（HbA22）合成降低的一种高度异质性的遗传性血红蛋白病。,概念,地中海沿岸国家：如意大利、希腊、塞浦路斯。 非洲：主要在北非国家，阿尔及利亚及利比亚北部、埃及、苏丹和索马里北部 亚洲：中东国家（沙特阿拉伯、伊朗、伊拉克）、中国、东南亚各国（印度、巴基斯坦、泰国、印度尼西亚、马来西亚等）。 中国：长江以南省份，尤其以广东、广西、海南、四川、云南、台湾等省份为多发。,主要分布,中国地中海贫血基因频率及发病率：,云南4.8%、四川2.37%, 贵州2.21%、 福建1.83%， 广西1.52%、广东：1.08%,结构： Hb =血红素 + 珠蛋白 血红素=原卟啉 + Fe+ 珠蛋白=1对 类 肽链 + 1对非类 肽链 每一条珠蛋白肽链结合一个血红素分子，构 成一个血红蛋白单体，血红蛋白是由两种（类 和非类）共4个血红蛋白单体构成的四聚体。只有由两条类肽链和两条非链组成的四聚体才是最稳定的。 功能：携带O2和CO2,Hb的结构和功能,血红蛋白结构图,地中海贫血的病理生理,根据肽链合成障碍的不同，一般将地中海贫血分为 -地贫； -地贫； -地贫； -地贫 -地贫由基因的点突变所致。 -地贫一般由基因的缺失（deletion）引起。 （现在我们主要了解-地贫、 -地贫）,分型,-地 中 海 贫 血,定义： -珠蛋白基因缺失导致链合成障碍(减少或缺如)所致的遗传性溶血性贫血。 发病机制： 正常人链的合成是由第16对染色体上两对连锁的珠蛋白基因控制 这4个基因不同程度的缺失造成链合成减少、HbA不足和小细胞低色素性贫血,珠蛋白基因缺陷,珠蛋白肽链合成减少或缺如,胎儿期：肽链相对过多Hb Barts (4),与非肽链合成之间的平衡异常，过剩的非肽链形成异常Hb,正常Hb生物合成降低,HbH沉积于RBC形成包涵体 溶血,宫内缺氧、水肿、死胎,造血代偿性增强， 肝脾肿大、骨骼病变,贫血,肠道铁吸收增加，输血 - -继发性铁负荷增多症,-地中海贫血的病理生理,Hb Barts 胎儿水肿综合征（重型 地贫） 中间型-地中海贫血（HbH病) 标准型-地中海贫血 静止型-地中海贫血,-地中海贫血的分型,-地中海贫血 各分型的临床症状 （4型）,Hb Barts 胎儿水肿综合征（重型 地贫）,临床表现 早产、死产或生后不久死亡。 严重贫血（苍白）、可有黄疸，肝、脾肿大。 心脏扩大，水肿、胸腔、心包、腹腔积液。 低体重、发育不良。,Hb Barts 胎儿水肿综合征（重型 地贫）,临床表现 出生时一般无明显症状，肝脾不肿大，但红细胞形态异常。 多在婴儿期以后出现溶血性贫血，一般为轻中度贫血，肝、脾肿大，以脾大为主。 可出现黄疸，胆结石。 继发感染或服用氧化性药物可使溶血性贫血加重。 年龄较大患者可以出现类似 -地贫的特殊面容。,中间型地中海贫血（HbH病),黄疸,临床表现 临床无症状或症状轻微，无或仅有轻度贫血和血常规改变，易误诊为低色素性营养性贫血。,标准型地中海贫血,临床表现 没有任何临床症状及血常规改变，仅在进行家系调查或脐带血的血红蛋白普查中才发现（脐血中有少量13%HbBarts)。,静止型地中海贫血, -地 中 海 贫 血,定义： -珠蛋白基因缺失导致-链合成障碍(减少或缺如)所致的遗传性溶血性贫血。 发病机制： 贫血增加肠道铁的吸收反复输血，含铁血黄素沉着症。,-珠蛋白基因缺陷,珠蛋白肽链合成减少或缺如,HbF比例显著增高, HbA2增高,珠蛋白肽链合成间的平衡异常,正常Hb A生 物合成降低,溶血(原位、外周）,多余的链形成 包涵体沉积于RBC,缺氧,骨髓造血和髓外造血代偿性增强 -骨骼病变、肝脾肿大,贫血,肠道铁吸收增加，反复输血 - -继发性铁负荷增多症,-地中海贫血的病理生理,轻型-地中海贫血 中间型-地中海贫血 重型-地中海贫血, -地中海贫血的分型（3型）, -地中海贫血 各分型的临床症状 （3型）,轻型-地中海贫血,临床表现 无症状或仅有轻度贫血，可有轻度脾大。 多在家系调查时发现。 实验室检查 红细胞形态正常或轻度改变， 红细胞脆性正常或降低 HbA2升高（0.0350.06)，HbF正常。 预后 寿命与正常人相似。,中间型-地中海贫血,临床表现 +地贫纯合子 介于轻型和重型之间，中度贫血，肝、脾轻中度 肿大，可有黄疸，骨骼改变轻。 实验室检查 血象：小细胞低色素贫血 骨髓象：增生性贫血骨髓象 红细胞脆性降低 HbF升高（ 0.40.8)，HbA2正常或升高 预后 可能需要输血，病人可活至成年甚至老年。,重型-地中海贫血,发病机制 链的合成完全或几乎完全受抑，HbA合成减少或消失，多余的链与链结合成HbF，HbF; 过剩的链沉积于幼红细胞和红细胞中，在骨髓或脾微循环内破坏，呈慢性溶血性贫血； 贫血和缺氧刺激骨髓造血增加，引起骨骼改变；,重型-地中海贫血,临床表现 自幼起病（3-6月） 慢性进行性贫血，面色苍白，黄疸 肝脾肿大，腹部膨隆 地中海贫血面容：颧骨隆起，眼距增宽，鼻梁低平 体格发育落后，智力发育迟滞 特殊外貌,重型-地中海贫血,实验室检查 血象： Hb0.4），HbA2正常。 X-ray：内、外板变薄，髓腔增宽，骨小梁增粗（竖发征） 预后 需要终生输血，如不治疗，多于5岁前死亡。,靶形红细胞,地中海贫血面容,X-ray竖发征,11岁重度地贫患儿，接受正规高量输血，生长发育接近正常同龄儿童,4岁重度地贫患儿，特殊地贫面容，生长发育障碍，身高仅80公分,如何治疗地中海贫血？,因没钱，可以利用火熏来治疗地贫？,轻型地贫无需特殊治疗。 中间型和重型地贫应采取下列一种或数种方法给予治疗。 输血和去铁治疗，在目前仍是重要治疗方法之一。,地中海贫血的治疗方法,1.一般治疗 注意休息和营养，积极预防感染。适当补充叶酸和维生素B12。 2.红细胞输注 输血是治疗本病的主要措施，最好输入洗涤红细胞，以避免输血反应。少量输注法仅适用于中间型和地贫，不主张用于重型地贫。对于重型地贫应从早期开始给予中、高量输血，以使患儿生长发育接近正常和防止骨骼病变。 其方法是：先反复输注浓缩红细胞，使患儿血红蛋白含量达120150g/L;然后每隔24周输注浓缩红细胞 1015ml/kg，使血红蛋白含量维持在90105g/L以上。但本法容易导致含铁血黄素沉着症，故应同时给予铁螯合剂治疗。,3.去铁治疗 适应症：年龄23岁,已接受1020次以上的输血并有铁负荷过重的指征：SF5001000ug/L, TS完全饱和或SI 35.8mmo/L。 去铁胺（deferoxamine, DF) 商品名：得斯芬 与三价铁离子结合形成大分子铁胺复合物从尿及粪便中排泄。不能阻止肠道吸收铁。 加用维生素C（200mg/d)促进铁的排泄。,4.脾切除 脾切除对血红蛋白H病和中间型地贫的疗效较好，对重型地贫效果差。脾切除可致免疫功能减弱，应在56岁以后施行并严格掌握适应证。 5.造血干细胞移植异基因 造血干细胞移植是目前能根治重型地贫的方法