药物化学基础中职药剂专业》第3章镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药.ppt

第3章 镇静催眠药、抗癫痫药 和抗精神失常药,主要内容,第1节 镇静催眠药 一、巴比妥类 二、苯并二氮杂 类 三、氨基甲酸酯类 四、其他类 第2节 癫痫病药 一、乙内酰脲类及其同形物 二、二苯并氮杂 类 第3节 抗精神失常药 一、吩噻嗪类 二、其他类,学习目标,掌握镇静催眠药、抗癫痫病药、抗精神失常药的分类、结构类型；典型药物苯巴比妥、苯妥英钠、盐酸氯丙嗪的结构、理化性质、稳定性及其应用。 理解苯并二氮杂 类药物的结构特征，地西泮、卡马西平、奋乃静等药物的结构、理化性质及用途。 了解氨基甲酸酯类及其它类药物。,第3章 镇静催眠药、抗癫痫病药和抗精神失常药,概念： 1.抑制中枢神经的兴奋性； 2.同一药物剂量不同作用不同； 小剂量产生镇静； 中剂量产生催眠； 大剂量产生致死性的呼吸抑制、 循环衰竭。 3.长期使用产生精神依赖性和耐受性 分类： 镇静催眠药；抗癫痫病药；抗精神失常药,注意 ！ 本章使用的药物管理特 殊啊,第1节 镇静催眠药,概念： 使病人的紧张、烦躁等精神过度兴奋症状缓解 获得近似生理性睡眠 分类： 巴比妥类 苯并二氮杂 类 氨基甲酸酯类 其他类,一、巴比妥类,（一）基本结构、类别、常用药物：,5，5-二取代巴比妥酸 苯巴比妥、司可巴比妥、 异戊巴比妥、硫喷妥钠,1，5，5三取代 巴比妥酸海索比妥,常用的巴比妥类药物：,（二）理化通性：,注射剂需制成 粉针临用现配,巴比妥类药物与AgNO3的反应:,（三）代表药：,苯巴比妥 Phenobarbital 结构与性质,注意!,钠盐注射剂制成粉针临用 现配,忌与酸 性药物配伍， 避免接触空！,巴比妥类药物的钠盐水溶液吸收CO2或与酸性药物配伍析出沉淀的反应： 苯巴比妥钠水溶液不稳定，放置多个酰亚胺结构水解产生苯基丁酰脲而失效的反应：,案例3-1 李某意外过量服用了苯巴比妥，出现昏迷、休克及呼吸衰竭等症状。医生除对其采取人工呼吸、给氧、高锰酸钾溶液洗胃等常规急救措施外，还静脉注射5%碳酸氢钠进行解救。 问题： 1药物的酸碱性与药物的体内吸收、分布和排泄有什么关系？ 2苯巴比妥在体液中与其在碳酸氢钠溶液中的水溶性、吸收与排泄速度有何不同？ 3根据苯巴比妥的化学性质分析碳酸氢钠为何能解救苯巴比妥中毒？,苯巴比妥显酸性，遇碱，如氢氧化钠生成水溶性盐的反应:,（四）构效关系:,1.双取代才有镇静催眠作用，无取代或单取代衍生物无作用。取代基可以是烷烃、芳烃、卤烃或烯烃。若为饱和直链烃或芳烃时，作用时间较长；如果是支链烃或不饱和烃，作用时间较短。 R1和R2的碳原子总数在48时，镇静催眠作用良好。 2. 1，3位两个亚胺氮原子必须保留一个氢原子。氢原子可被甲基取代。 3.以硫原子代替氧原子，吸收和起效加快，作用时间短。,二、苯并二氮杂 类,基本结构： 1，4苯并二氮 杂 临床常用药物： 地西泮、硝西泮、氯硝西泮、氟西泮、奥沙西泮、劳拉西泮、艾司唑仑、阿普唑仑、三唑仑、咪达唑仑、依替唑仑、溴替唑仑。,常用苯并二氮 杂药物：,常用苯并二氮 杂药物：,二、苯并二氮杂 类,代表药：地西泮 Diazepam,结构与性质：,二、苯并二氮杂 类,代表药：艾司唑仑 Estazolam 结构与性质 稀盐酸溶液加热煮沸，水解产物显芳香第一胺的反应 主要用于失眠，焦虑，也可用于惊厥、癫痫及麻醉前给药,三、氨基甲酸酯类,代表药：甲丙氨酯 Meprobamate 结构与性质 治疗神经官能症的焦虑、紧张和失眠，尤其适用于老年失眠患者。但易成瘾，作用弱，现已极少使用。,即含酯键又有酰胺键，在一般条件下较稳定，但在酸或碱溶液中加热时，易水解,第2节 抗癫痫病药,概念： 1.癫痫发作的类型局限性发作、精神运动性发作、 小发作、大发作。 2.抗癫痫药物可以对症治疗，预防和控制癫痫的发作。 分类及常用药物： 乙内酰脲类及其他苯妥英钠、扑米酮、乙琥胺、三甲双酮 二苯并氮杂 类 卡马西平、奥卡西平,第2节 抗癫痫病药,改造苯巴比妥获得各类抗癫痫病药,口恶,一、 乙內酰脲类,代表药：苯妥英钠 Phenytoin Sodium 结构与性质,案例32 苯妥英钠注射剂宜制成粉针，临用前用注射用水稀释后直接静脉推注，而不宜加入5%葡萄糖（pH3.25.5）输液中静滴，以防析出苯妥英沉淀，堵塞针头。 问题： 1苯妥英钠易溶于水，为什么宜制成固体粉针？ 2为什么苯妥英钠注射液与5%葡萄糖输液混合会发生苯妥英沉淀？ 3由苯妥英钠化学性质分析哪些盐类药物不宜与酸性药物配伍？为什么？,苯妥英钠水溶液显碱性，吸收空气中CO2或遇酸性药物发生水解，析出游离苯妥英使溶液呈白色浑浊的反应：,二、二苯并氮杂 类,代表药：卡马西平 Carbamazepine 结构与性质,稳定性,潮湿条件下可生成二水合物，使其片剂变硬，溶解和吸收变差,硝酸处理显橙红色,对光敏感，光照时间过长，会发生颜色改变。,案例33 卡马西平长时间光照，固体表面由白色变为橙黄色；在潮湿的条件下片剂会变硬，药效只有原来的1/3。 问题： 1由结构分析，光照会引起卡马西平变质吗？ 2卡马西平片剂受潮时药效下降的原因是什么？ 3贮存时如何防止卡马西平片剂变质？,卡马西平在潮湿的环境中保存，由于生成二水合物使片剂变硬，导致溶解和吸收差，药效只有原来的1/3。 卡马西平长时间光照，部分分解为二聚体和10，11-环氧化物，固体表面由白色变为橙黄色。,卡马西平放置中发生的变化,第3节 抗精神失常药,包括： 抗精神病药、抗躁狂药、抗抑郁药和抗焦虑药 抗精神病药概念： 有效地控制精神病人的幻觉、妄想、思维障碍和奇特行为等精神分裂症，而不影响意识和智能 抗精神病药的分类： 吩噻嗪类 其它类,案例34 以下列图示概括以氯丙嗪为先导，开发各类抗精神病药的过程，旨在指导初学者能在短时间内，掌握通过优化先导化合物开发新药的方法和途径。 问题： 1对氯丙嗪分别进行哪方面结构改造，开发相应结构类型的抗精神病药？ 2氯丙嗪结构的变化，使疗效和毒副作用发生怎样的改变？ 3开发新药还可能有哪些方法和途径？,优化氯丙嗪结构开发其它抗精神病药过程,一、吩噻嗪类,临床常用药物： 氯丙嗪 、三氟丙嗪 、奋乃静、氟奋乃静 、氟奋乃静庚酸酯、氟奋乃静癸酸酯,一、吩噻嗪类,代表药：盐酸氯丙嗪Chlorpromazine Hydrochloride 结构 性质,氯丙嗪的氧化与光敏性皮炎： 氯丙嗪的吩噻嗪结构具有还原性，患者用药期间，受到强光照射，在体内也会被氧化产生自由基，再与某些蛋白质作用，发生过敏反应。这可能是某些患者用药后出现光敏性皮炎的原因。,注意！氯丙嗪的氧化与光敏性皮炎,一、吩噻嗪类,代表药：奋乃静 Perphenazine 结构与性质,1.吩噻嗪结构见光或置于空气中 易被氧化。 2.被过氧化氢氧化，溶液呈深红色,二、其它类