变态反应基础知识课件

变态反应基础知识,过敏反应分型,I型过敏反应 Typ I IgE抗体介导，以组胺释放为基础，发病迅速(1小时) 。 II型过敏反应 Typ II IgG或IgM抗体介导，直接针对细胞靶位的免疫反应，如输血。 III型过敏反应 Typ III IgG或IgM抗体介导，免疫复合物，由细菌感染激发，过敏原种类较多。 IV型过敏反应 Typ IV IgG介导，延迟反应。,过敏临床描述,哮喘和呼吸困难 过敏性鼻炎和花粉热 结膜炎或过敏性眼病 湿疹，风疹 接触性皮炎 花生过敏 食物过敏和不耐受 麻醉药，治疗用药和橡胶过敏 过敏性休克 黄蜂和蜜蜂毒过敏,如何诊断过敏 ?,过敏性疾病的诊断和治疗依靠不同诊断指标的综合考虑,1. 患者病史，临床体格检查,2. 体内皮肤检测 (SPT and/or IDST),3. 体外检测 (总IgE，特异性IgE，特异性IgG/IgG4，嗜酸性粒细胞阳离子蛋白ECP，细胞检测),4. 体内激发试验 (鼻的，支气管),如何诊断过敏: 不同水平的体外检测,过敏原,抗原递呈细胞,T辅助细胞,CD40 / CD15,IL-4 / IL-1,B细胞,IgE,过敏原,屋尘过敏原 Der p 1, Der f 1, Fel d 1,过敏原检测,T细胞功能 淋巴细胞刺激试验,IgE介导的 - 总IgE - 过敏原特异性IgE,白介素检测,细胞学体外试验 组胺释放 白三烯释放,炎性介质检测 - 组胺 - Tryptase, ECP,Kleine-Tebbe et al. 2004,过敏机制,体外诊断 特异性IgE (sIgE),特异性IgE的确定： 特异性IgE抗体浓度的升高提示I型过敏的存在(高特异性) 大多数分析使用0.35IU/mL作为过敏原的临界值(不是总适用) 部分过敏原特异性IgE抗体的值大于0.35IU/mL时也没有临床意义,特异性IgG和IgG4,特异性IgG和IgG4 可以作为过敏原暴露的标志物 如猫上皮或屋尘螨 有助于监测免疫治疗效果 成功的免疫治疗会伴有特异性IgG4的升高 有效的食物不耐受标记物,1.速发过敏反应,特点 发作迅速，多为接触过敏原数分钟到1小时内发生； 典型的疾病和症状：过敏性鼻炎、过敏性哮喘、胃肠道过敏症状及遗传性过敏症等； 过敏原分布 吸入性过敏原较多，数十到上百种，发病率逐年上升，目前已达到25%左右； 食物过敏原较少，常见的为10余项，发病率在儿童约5%、成人仅1%左右； 还包括注射性过敏原，如昆虫毒素、药物等。,机制 速发型过敏反应IgE介导，I型过敏反应 反应在暴露于变应原后很快发生，一般不超过半小时，由肥大细胞和IgE介导。变应原进入体内，刺激单核吞噬系统，引起浆细胞反应，产生特异性IgE，与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面的IgE受体桥联，使这些细胞处于致敏状态。当致敏的肥大细胞再次暴露于致敏物质，则引起肥大细胞脱颗粒，释放介质，引起一系列的过敏症状。,1.速发过敏反应,诊断 患者病史，过敏原接触史 临床症状 特异性过敏原IgE抗体的诊断 速发型过敏反应主要由IgE介导，疾病发作时，体内特异性IgE抗体的水平会明显升高。因此，进行体内体外过敏原特异性IgE抗体水平的测定，可以查明相关的过敏原。,1.速发过敏反应,治疗 针对过敏原遵循避、忌、替、移的方针，使机体远离过敏原是最有效的防治方法。 同时，针对过敏原进行脱敏治疗，降低机体对特异性过敏原的异常高敏感性，是根本的治疗方法。 这两种方法都属于特异性治疗，其前提是首先必须查明致敏抗原。,1.速发过敏反应,2.延迟的过敏反应(食物不耐受),特点 发作隐匿，多为接触过敏原数小时到数天后发生； 典型的疾病和症状：全身各系统症状均有可能，常见的有慢性腹痛、腹泻、慢性湿疹、偏头痛等； 目前研究仅见于食物过敏原，发病率50%以上； 引起迟发食物过敏的过敏原种类较多，多为常食喜食的食物。,理论基础 虽然IgE在迟发食物过敏中可能也扮演某种角色，但是理论指出，这些延迟反应主要的中介质是IgG。特异性IgE在循环中的半衰期为1-2天，在肥大细胞中的半衰期则约有14天。相对的，IgG的循环半衰期却有21天，在肥大细胞上则可维持2-3个月。 众多研究指出，非IgE且以肥大细胞为中介质的疾病及各类食物过敏中，IgG均扮演着某种角色。IgG能诱发嗜碱性粒细胞的脱颗粒作用（basophil degranulation），在接触特异抗原时激活组胺与其它强力化学中介质的释出，这就是过敏反应的一般发生过程。,2.延迟的过敏反应(食物不耐受),食物不耐受的概念,食物不耐受：食物不能被完全消化，食物分子进入肠壁而产生免疫反应，或说非IgE介导的过敏 发生率：人群中至少50%的人对某些食物产生不同程度的不良反应。婴儿与儿童的发生率比成人高。多数食物不耐受的患者表现为胃肠道症状和皮肤、神经症状等，不同的人对于同一种食物，不耐受的表现会极不相同,食物不耐受的症状复杂 YORK实验室,YORK实验室对食物IgG阳性的2567例（69%为慢性病）病例进行分析，病症表现主要涉及： 胃肠道症状 44% 皮肤症状 16% 神经症状 12% 呼吸系统症状10% 肌肉骨骼症状7%,临床表现（1）,消化系统：恶心、腹痛、腹泻、腹部剧痛、口臭、打嗝、胀气（腹胀、屁多）； 皮肤系统：湿疹、面疱、指甲和头发脆性大、头皮屑、荨麻疹、皮肤干燥、黑眼圈； 神经系统：焦虑、困惑、忧郁、无法专心、暴躁易怒、坐立不安；,临床表现（2）,呼吸系统：气喘、慢性咳嗽、喉咙痛、流鼻水、鼻后黏液分泌、慢性鼻窦炎； 肌肉骨骼系统：关节发炎、关节疼痛； 泌尿生殖系统：尿频、尿急、阴道搔痒、阴道分泌物； 心脏血管系统：胸部疼痛、心律不整、高血压、心跳加速； 其它方面：疲劳、晕眩、头痛、睡眠困难、体重快速变动、肥胖、磨牙,机 制,理论上食物在进入消化道后，应当被消化到氨基酸、甘油和单糖水平，这样才能完全转化为能量提供人体所需，但事实并非如此。很多食物，包括我们最常食用的某些食物，因为缺乏相应的酶而无法被人体完全消化，它们以多肽或其它分子的形式进入肠壁，在那里被机体作为外来物质处理，导致了免疫应答，产生食物特异性的IgG抗体。IgG抗体与食物分子结合形成免疫复合物。,机制,-免疫复合物难以被清除，沉积在毛细血管基底膜，引发炎症反应及组织损伤。沉积在肾小球基底膜可引起高血压、肥胖、心血管疾病或其它系统慢性疾病,诊断,发病隐匿、症状涉及全身各系统，通过症状自我发现引起不耐受的食物较难 迟发型过敏反应主要由IgG介导，长期对某种食物不耐受的患者体内特异性IgG抗体的水平会明显升高。因此，进行体内体外过敏原特异性IgG抗体水平的测定，可以查明相关的过敏原。,哪些人应当检测食物不耐受,严格地讲，所有的人都应该 查出不适合你吃或经常吃的食物 避免经常吃甚至忌食“问题”食品 治疗疾病、增进健康 对于慢性疾病患者，长期病因不明者 对于经常不明原因消化不良、头疼偏头疼、腹泻腹疼的青少年,治疗,食物不耐受的治疗手段是通过检测食物特异性的IgG抗体水平，查出不耐受的食物，通过饮食调整进行干预，避免机体再次接受不耐受食物的刺激。原有的抗原抗体复合物通过缓慢代谢，体内的水平逐渐降低，使各种不耐受引起的慢性疾病得到缓解直至痊愈。,食物不耐受测试阳性结果的处理,分级：Avoid、Rotate、No reaction 忌食 轮替 安全 忌食：杜绝食入 轮替：间隔一段时间食用 安全：正常食用 如果对多项食物不耐受，则建议改变烹饪习惯或环境条件,轮替限食举例,假设有以下食物不耐受分级属于轮替：牛奶、大米、虾、蟹、大豆、猪肉、玉米、西红柿。 食谱安排,禁食食物的重新纳入,在经过一段较长时间（6个月以上）的禁食调整症状完全消退后，在医生的指导下，首先恢复进食营养价值高但不耐受程度低的食物。 恢复进食的食物必须是最简单的形式。如果以前牛奶、巧克力不耐受，就尝试先喝牛奶，不要喝巧克力牛奶。第三，每次只能恢复进食一种不耐受的食物，如确定加入此类食物没有不良反应时，才可以加入下一种。注意：对某些能引起严重过敏反应的食物，如虾会让您产生荨麻疹或致命的哮喘反应，千万不要尝试这些食物,典型案例,英国过敏性鼻炎患者（35年）：麦片不耐受/过敏。英国许多大媒体(BBC)对此进行了报导 中国慢性腹泻患者（50年）：大米、西红柿不耐受，1周转正常（每日7、8次转1次） 慢性口腔溃疡患者（10年）：大米、虾、大豆、花生不耐受，1周明显好转，2周痊愈,对比,对比,同查的意义,扩大检测范围 大量临床研究证明，很多食物过敏患者IgE检测为阴性，而IgG检测为阳性。这类病人如果只进行单一的IgE检测，仍不能查处致敏物质，延误病情。将食物特异性IgE和IgG同时纳入检测范围，可扩大检测的范围，查处导致过敏的致敏原。 提高检测阳性率 临床上应重视食物特异性IgG抗体的检测，以全面诊断食物过敏，提高阳性率，从而明确诊断90%以上的食物过敏症；根据检测结果，医师可以指导患者避免食用引发过敏的食物，采取更为有效的治疗措施，使70%以上的食物过敏症患者的症状得到改善。 提供新的治疗途径 食物不耐受临床症状涉及的科室多，很多症状很难联系到是由慢性食物过敏引起的，所以食物特异性IgG抗体检测可以提供一条新的检测途径，针对慢性的疾病患者进行治疗。,同查流程一,明显季节性或食物原因起病；接触过敏原后立刻出现症状，主要为呼吸和皮肤系统症状：支气管哮喘、过敏性鼻炎、荨麻疹、花粉症、过敏性结膜炎等。 建议： 必做：IgE介导吸入组+食物组过敏原 选做：IgG介导食物组过敏原 监控： 过敏原IgE抗体阳性脱敏治疗后，定期进行吸入过敏原IgG4检测监控。 过敏原IgG抗体阳性阳性食物忌食轮替等方法调整饮食，定期进行食物过敏原IgG检测监控。 适用： 耳鼻喉、呼吸科、皮肤科、变态反应科的支气管哮喘、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、荨麻疹、急性湿疹等患者。,同查流程二,无明显季节性或食物性原因起病；推测可能与饮食有关；症状多种多样，可能涉及全身各系统，多为