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第十一章 内分泌,第一节 概述 内分泌系统与神经系统在功能上紧密联系,相互作用,共同实现对机体各器官的调节,维持内环境的相对稳定。 机体重要的内分泌腺有脑垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺等。 现在认为,机体许多器官、组织都有内分泌的功能,故有胃肠内分泌、心脏内分泌、肾脏内分泌和神经内分泌等。,内分泌腺与外分泌腺的区别 内分泌腺:无导管、分泌物直接释放入血液 外分泌腺:有导管、分泌物释放入管道,激素:由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质,经血液或组织液传递,发挥其调节作用的化学物质-激素(hormone) 。 远距分泌:经血液运输至远距离的靶组织而发挥作用的方式。 旁分泌:不经血液运输,仅由组织液扩散而作用于临近细胞的方式。 自分泌:内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散又返回作用于自身的方式。 激素作用的特定部位称为靶器官、靶组织、靶细胞。,内分泌,旁分泌,激素作用的一般特性 (一)激素-受体特异性 (二)信息传递作用 (三)信号放大系统 激素在血液中的浓度很低,一般为 10-9-10-12mol/L。当与受体结合后,在细胞内发生一系列酶促放大作用。 (四)激素的协同与拮抗 协同作用、颉颃、允许作用作用、竞争作用,协同作用: 如生长素、肾上腺素、糖 质激素及胰高血糖素升高血糖作用。 拮抗作用: 胰岛素降糖和胰高血糖素升糖。,三、激素作用的机制 (一)含氮激素(肽类和氨类)的作用机制 第二信使学说 含氮激素的受体在靶细胞的膜上,腺苷环一磷酸(cAMP)为第二信使,靶细胞上存在cAMP的受体-效应器系统,该系统由受体、鸟核苷酸-结合蛋白(简称G蛋白)和腺苷酸环化酶(AC)三种膜蛋白组成。,膜外N端:识别、结合第一信使,膜内C端:激活G蛋白,G蛋白偶联受体介导-cAMP第二信使模式,神经递质、激素等(第一信使),兴奋性G蛋白(GS),激活腺苷酸环化酶(AC),ATP,cAMP(第二信使),细胞内生物效应,激活cAMP依赖的蛋白激酶A,结合G蛋白偶联 受体,激活G蛋白(与、亚单位分离),(三)类固醇激素的作用机制 基因表达学说,激素进入细胞膜,与胞浆受体结合H-R复合物,H-R复合物进入核内,H-R复合物与核内受体结合,此复合物结合在染色质 的非蛋白质的特异位点上,调控DNA转录过程,细胞内生物效应,H-R复合物,第二节 下丘脑与垂体 一、下丘脑 (一)下丘脑的结构,下丘脑位于背侧丘脑下方,上界为自室间扎延至中脑水管的下丘脑沟,下界为灰结节、漏斗和乳头体,前界为终板和视交叉,向后与中脑被盖相续。漏斗的中面称正中隆起,漏斗的下端与垂体相连.包括视交叉、视束、视交叉后面的灰结节,灰结节向下移行于漏斗,漏斗的下端与脑垂体相接,下丘脑,视前区,乳头体区,结节区,视上区,室旁核,弓状核,乳头体核,视上核,穹隆,(二)、下丘脑的内分泌功能,二、垂体,(一)垂体的位置、形态和分部 位置与形态: 位于垂体窝内。横椭圆形。 分为腺垂体和神经垂体两大部分,(二)垂体的组织结构和功能,远侧部 中间部 结节部,腺垂体,神经垂体,漏斗柄,正中隆起,神经部,远侧部,占脑垂体的75%。腺细胞排列成索或团,网眼内有血窦。 细胞分为: 嫌色细胞 嗜色细胞,嗜酸性细胞,嗜碱性细胞,嗜酸性细胞,细胞呈圆形,数量较多,胞质内有嗜酸性颗粒。两种: 生长激素细胞:电镜下,粗面内质网丰富,高尔基复合体明显,胞质中有许多圆形致密颗粒. 分泌生长激素。 催乳激素细胞:电镜下,颗粒较小,形状不规则. 分泌催乳激素。,嗜碱性细胞,数量较少,占10%,胞体圆形、卵圆形或多角形。细胞质内含有嗜碱性颗粒。PAS反应阳性。核着色深。分为三种: (1)促甲状腺激素细胞:胞体较大,呈多角形,成群分布在远侧部的中央,胞质内的分泌颗粒较少,且小而致密.分泌促甲状腺激素. (2)促肾上腺皮质激素细胞:呈多角形或星形,分布于远侧部的中央偏前区域.胞质内的分泌颗粒较少.分泌促肾上腺皮质激素,主要作用于束状带和网状带.,(3)促性腺激素细胞:呈圆形, 分布在远侧部的周围,电镜下,粗面内质网丰富,高尔基复合体明显,胞质中有许多圆形颗粒. 分泌促卵泡激素和黄体生成素. 嫌色细胞:占远侧部细胞的50%,细胞体积较小,着色较浅.电镜下,几乎看不到胞质中有分泌颗粒。,中间部,组成:嗜碱性细胞排列成细胞索,并侵入神经部。细胞较小,PAS反应阳性。滤泡细胞呈立方形,胞质着色较浅。 作用:分泌黑色素细胞刺激素。,结节部,其围绕着神经垂体的漏斗在漏斗前面最厚,在漏斗的后面最薄或缺如。结节部细胞纵行排列成索,索间有血窦。,神经垂体,组成: 神经胶质细胞 神经纤维 功能: 视上核和室旁核分泌加压素和催产素。,垂体门脉系统,脑垂体门脉系统: 大脑动脉环垂体上动脉第一微血管丛(正中隆起)静脉血管血窦(第二微血管丛)。 脑垂体门脉系统是丘脑下部释放的激素控制垂体的直接通路。,(四)神经垂体激素,视上核主要合成抗利尿激素(antidiuretic hormone, ADH) ;室旁核主要合成催产素(oxytocin,OXT)。,神经垂体不含腺体细胞,不能合成激素;是贮存和释放激素的部位。,视上核、室旁核,ADH、OXT和运载蛋白,下丘脑垂体束,ADH、OXT 和运载蛋白,ADH、OXT和运载蛋白,释放,Ca2+,1、抗利尿激素(antidiuretic hormone, ADH) 1).抗利尿作用 2).缩血管作用 2、催产素(oxytocin,OXT) 1.OXT的作用:OXT具有刺激乳腺和子宫的双重作用,以刺激乳腺的作用为主,(五)、腺垂体激素 腺垂体激素有:生长素、催乳素、促黑(色素细胞)激素、促甲状腺素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素(卵泡刺激素和黄体生成素)。 1、 生长素(growth hormone GH) GH的分泌呈脉冲节律性(14h/脉冲),睡眠时分泌明显增加。,生长素的作用: (1)促进生长发育: 幼年时期缺乏侏儒症; 幼年时期过多巨人症; 成年后过多肢端肥大症。,(2)促进物质代谢: 蛋白质:促进蛋白质的合成。 脂肪:GH能促进脂肪分解,增强脂肪酸氧化,减少组织的脂肪量。GH过量因脂肪酸氧化抑糖氧化。 糖:GH生理量可刺激胰岛素分泌加强糖利用;GH过量则抑制糖的利用血糖垂体性糖尿病。,2、催乳素(prolaction PRL) PRL的作用:催乳素的主要作用是促进乳腺生长发育,引起和维持成熟的乳腺泌乳;调节月经周期。 对乳腺的作用:青春期乳腺的发育主要依靠雌激素(促进乳腺导管的发育)和孕激素(促进乳腺小叶的发育)的作用。 妊娠期乳腺的发育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用,但此时雌激素却颉颃催乳素的生乳作用。因此,只有分娩后雌激素催乳素才具有生乳作用。,对性腺的作用: 女性:在PRL与LH配合,促进黄体形成并维持孕激素的分泌。 高浓度的PRL通过负反馈抑制作用下丘脑GnRH腺垂体FSH、LH抑制排卵。 男性:PRL能促进前列腺和精囊腺的生长,加强LH促进睾酮的合成。,3、促黑激素(melanophore-stimulating hormone MSH) MSH能促使黑色素细胞合成黑色素 4 、促激素,三、 下丘脑与腺垂体的机能联系,下丘脑,N垂体,下丘脑垂体束,下丘脑,腺垂体,垂体门脉,第三节 甲状腺与甲状旁腺,一、甲状腺 (一)甲状腺、位置、形态、结构 位置:位于颈前部,棕红色,呈“H”形,重约20-30克。 组成:两个侧叶和一个峡部组成,贴于喉和气管的侧面。,甲状腺的组织结构和功能,组成:滤泡 功能:促进机体物质代谢和能量代谢以及机体的生长发育。,甲状腺激素主要有:四碘甲腺原氨酸(T4)-又称甲状腺素,三碘甲腺原氨酸(T3) 在腺体或血液中T4的含量占绝大多数,但T3的活性比T4强约10倍。,(二)、甲状腺激素的合成与代谢,甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。,甲状腺激素的合成,甲状腺激素的合成步骤: 腺泡聚碘; I-活化; 酪氨酸碘化; 碘化酪氨酸的偶联(缩合)。,I,甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢 1.贮存 合成后的T3、T4仍然结合在TG分子上,贮存于腺泡腔内。(贮量T4T3) 2.释放 当甲状腺受到TSH刺激后,腺泡细胞将腺泡腔内的TG胞饮摄入细胞内,TG与溶酶体融合,在溶酶体蛋白水解酶的作用下,分离出T3和T4,释放入血,MIT和DIT在脱碘酶作用下而脱碘,脱下的碘供重新合成甲状腺素。,3.运输 T3、T4释放入血后,以结合状态(与3种血浆蛋白结合)和游离状态二种形式运输。T4主要以结合型存在(占99以上),T3主要以游离型存在。 只有游离型才有生物活性,T3的生物活性比T4约大5倍。 结合型与游离型可以互相转换,使游离型的T4与T3在血中保持一定浓度。,4.代谢 T3的半衰期为1.5天,T4的半衰期为7天。T3与T4的20在肝脏、80在靶组织中被脱碘酶脱碘降解。,(三)、甲状腺激素的生理作用 1、对代谢的影响 1).能量代谢 T3与T4最显著的作用是加速机体绝大多数细胞的能量代谢,使机体耗氧量和产热量增加,基础代谢率(BMR)升高。,2).蛋白质、脂肪和糖代谢 蛋白质代谢 T3与T4生理剂量能促进蛋白质的合成;大剂量时则促进蛋白质的分解(骨骼肌蛋白分解肌缩无力,骨组织蛋白分解骨质疏松、血钙增加)。不足,蛋白质合成减少,但组织间的粘蛋白增 多,引起粘液性水肿,脂肪代谢 T3与T4促进脂肪酸氧化,增强胰高血糖素对脂肪的分解和脂肪酸氧化。 虽能促进胆固醇的合成,但更明显的作用是通过肝加速胆固醇的降解。,糖代谢 T3与T4生理剂量有降低血糖的作用,T3与T4对三大物质的代谢既有促进作用又有分解作用。剂量大时主要是分解作用,小剂量时促进蛋白质和糖原的合成。,2、对生长发育的作用 T4、T3促进生长发育的机制: 诱导某些生长因子的合成,促进N元轴突和书突的形成,促进髓鞘及胶质细胞的生长; 促进长骨的生长发育; 特别是对骨和脑的发育尢为重要。幼年时缺乏患呆小症,3、对各器官系统的作用 1).神经系统 T4、T3具有促进神经系统的兴奋性。 2).心血管系统 T4、T3能使心率,心缩力,心输出量。 T3能增加心肌细胞膜上的受体的数量,增强肾上腺素刺激心肌细胞内cAMP的生成;促进肌质网Ca2+释放,增强心缩力。,(四)、甲状腺机能的异常 (一)单纯性甲状腺肿 (二)甲状腺机能低下 1.呆小症 2.黏液性水肿 (三)甲亢,二、甲状旁腺 (一)甲状旁腺的位置、形态和结构 扁椭圆形,棕黄色。一般有上下两对,都贴附于甲状腺侧叶的后面,甲状旁腺的组织结构和功能,组成: 腺实质由腺上皮细胞组成。排列成索状或团状。 主细胞 嗜酸性细胞,(二)、甲状旁腺激素的作用:提高血钙,降低血磷 1、 促进骨钙入血,升高血钙,1).快速效应:骨液中Ca2+的泵入血。 2).延缓效应:破骨细胞溶骨作用的Ca2+入血。,2、促进肾小管重吸收钙: PTH促进远曲小管重吸收钙,升高血钙;抑制近曲小管重吸收磷,降低血磷。,3、促1,25-(OH)2-D3生成,升高血钙: PTH激活肾1-羟化酶,促进25-OH-D3转变为有活性的1,25-(OH)2-D3: 促进肠粘膜重吸收钙磷;调节骨钙的沉积和释放,升高血钙。,PTH激活肾1-羟化酶,促进25-OH-D3转变为有活性的1,25-(OH)2-D3,其作用: 促进肠粘膜重吸收钙和磷; 调节骨钙的沉积和释放: .刺激成骨细胞的活动促骨钙沉积和骨的形成; .当血钙降低时,又能提高破骨细胞的活动,增强骨的溶解,释放骨钙入血,使血钙升高; .增强PTH对骨的作用,若1,25-(OH)2-D3缺乏时,PTH的作用明显减弱。 .刺激成骨细胞合成与分泌骨钙素(存在于骨质中,能与钙结合的多肽,对调节和维持骨钙起着重要作用)。,第四节 胰岛 一、 胰岛的位置、形态和结构 位于胰腺中的内分泌细胞团 胰岛细胞有:A细胞,分泌胰高血糖素;B细胞,分泌胰岛素;D细胞,分泌生长抑素;PP细胞,分泌胰多肽。 胰岛素於1965年我国首先人工合成。,一、胰岛素的作用 主要作用有: 促进糖利用,降低血糖; 促进脂肪合成,抑制脂肪分解; 促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解; 促进机体生长(需与GH共同作用时效果才明显),二、胰高血糖素 (一)胰高血糖素的作用 1.糖代谢:具有很强的促进糖原分解和糖异生的作用,使血糖明显升高。 2.脂肪代谢:激活脂肪酶,促进脂肪分解;加强脂肪酸氧化,酮体生成增多。 3.蛋白质代谢:促进氨基酸转运入肝细胞,为糖异生提供原料;抑制蛋白质合成。 4.其他:促进胰岛素、胰生长抑素的分泌;增强心肌收缩力。,胰岛素的分泌调节,胰岛素分泌,迷走神经,血糖,氨基酸、脂肪酸,胃泌素、胰泌素、GH T4、糖皮质激素,抑胃肽,胰高血糖素,(还通过胃肠激素的间接作用),肾上腺素 生长抑素 胰抑素,交感神经 ,降钙素基 因相关肽 (CGRP),注:为促进;为抑制,第五节 肾上腺,一、位置和形态: 一对扁平腺体, 金黄色,在肾 上端的前内侧。 肾上腺和肾共 同包在肾筋膜 内。,肾上腺皮质,占腺体的90% 包括: 1)球状带 2)束状带 3)网状带,(二)肾上腺髓质,组成:由嗜铬细胞组 成,团块或索状。 肾上腺素细胞: 分泌肾上腺素 去甲肾上腺素细胞: 分泌去甲肾上腺素。 作用:增加心率和心 搏出量。,二、肾上腺皮质激素 (一)糖皮质激素的生理作用,血糖浓度,1. 对物质代谢的作用 (1)糖: 促进肝糖原异生 抑制胰岛素与受体结合 (外周组织对糖的摄取和利用) 糖皮质激素具有抗胰岛素的作用。 糖皮质激素分泌不足时,可出现糖原减少和低血糖;分泌过多则血糖升高,甚至能引起类固醇性糖尿。,(2)蛋白质: 促进肝外组织(特别肌肉) 蛋白质分解,抑制蛋白质合成。,皮质醇分泌过多,则会引起生长停滞,肌肉消瘦,皮肤变薄,骨质疏松,淋巴组织萎缩及创口愈合延缓等现象 。,(3)脂肪: 促进脂肪的分解,增强脂肪酸在肝内氧化过程,有利于糖异生。 皮质醇分泌过多,动员脂肪重新分布 “满月脸” “向心性肥胖”(Cushing综合征)。,(4)对水盐代谢的作用: 糖皮质激素对水盐代谢的影响类似醛固酮(活性只有醛固酮的1/400);糖皮质激素能抑制ADH的分泌和增加肾小球滤过率(GFR)。 肾上腺皮质机能低下,肾排水非常缓慢,甚至发生水中毒。,2、应激反应中的作用 机体遭受有害刺激(如感染、中毒、创伤、失血、手术、冷冻、饥饿、疼痛、惊恐等)时: 导致垂体-肾上腺皮质轴活动增强称为应激反应(stress reaction);,糖皮质激素在应激反应中的主要作用: 减少有害介质(缓激肽,蛋白水解酶,前列腺素等)的产生; 使能量代谢以糖代谢为中心,保证葡萄糖对脑、心脏重要器官的供应。 对儿茶酚胺的允许作用,使心肌收缩力增强,升高血压。,3.对其他组织器官的作用 (1)血细胞: 能增强骨髓造血功能红细胞、血小板。当糖皮质激素增多时,病人红细胞,加上皮肤菲薄,常有多血质外貌。 能抑制淋巴细胞的有丝分裂和促进淋巴细胞的凋亡淋巴细胞。 通过促进附着血管壁的中性粒细胞进入血液循环中性粒细胞。 通过增加肺和脾对嗜酸性粒细胞的贮留嗜酸性粒细胞。 还能使嗜碱性粒细胞。,糖皮质激素能增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性(允

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