实验性研究（流行病学）

华北煤炭医学院省级精品课程,流行病学,课程负责人：袁聚祥,第六章 实验流行病学研究 主讲人：徐应军,问题,观察法的局限性？ 人时单位？ AR？,?,实验流行病学研究,Experimental epidemiology study,徐应军 教授,案例,印度尼西亚维生素A缺乏与儿童死亡率的关系 选定一个研究人群，随机分为实验组（维生素A补充组，n=229)，对照组(n=221) 由研究者向实验组提供维生素A。 随访一年后两组儿童的死亡率，维生素A补充组4.9%，对照组7.3%（P0.05)。 结论：维生素A缺乏可增加儿童死亡率。,案例,该研究特点,维生素A由研究者提供 是否补充维生素A随机决定,这个例子所用的方法就是 队列研究,概念,将来自同一总体的研究人群随机分为实验组和对照组，研究者对实验组人群施加某种干预措施后，随访并比较两组人群的发病(死亡)情况或健康状况有无差别及差别大小，从而判断干预措施效果的一种前瞻性、实验性研究方法。,设计思路,对照组,实验组,有结局,无结局,无结局,有结局,先观察到暴露，再随访观察结局,随访期,不合格及已经发生结局,干预措施,对照措施,随机分组,主要特点 对照 前瞻 干预 随机,基本原则 对照 随机 盲法,特点与原则,为什么要设立对照? 设立对照 不能预知的结局 霍桑效应(Hawthorne effect) 安慰剂效应(placebo effect) 潜在的未知因素的影响,特点与原则,为什么随机分配? 随机（随机抽样和随机分配） 排除人为因素 具备可比性 消除混杂影响 估计抽样误差,特点与原则,为什么要盲法研究? 盲法 减少信息偏倚 研究对象主观 研究这个主观,特点与原则,特点与原则,可比的对照 有效的对照,保证基线组间平衡 保证随访过程中组间平衡,特点与原则,分类,按研究场所或研究对象分,临床试验(clinical trial) 药物和治疗方法的效果考核、评价 随机对照试验(randomized controlled trial, RCT） 预防实验(preventive trial) 人群中预防措施和策略的效果考核 现场试验(field trial) 社区实验(community trial ) 以群体为单位的预防试验,分类,按设计类型分,真实验(true experiment) 随机抽样、随机分配 干预 随访 平行试验 类实验(quasi-experiment) 非随机对照（自身对比，历史对照，指定对照） 存在缺陷，初步研究,分类,分类,分类,分类,第二节 现场实验,明确研究目的 选择研究对象 确定实验现场 设立对照 确定样本大小 随机化分组 应用盲法,设计,明确研究目的 选择研究对象 确定实验现场 设立对照 确定样本大小 随机化分组 应用盲法,对干预措施有效的人群 预期发病率较高的人群 干预对其无害的人群 能将实验坚持到底的人群 依从性好的人群,排除(exclusions) 减少结果偏倚(保证内部真实性) 影响结果外推(影响外部真实性),设计,即可能发生所研究的结局的人(疫苗传染病：易感人群),出于对所需样本量大小的考虑,老年人、儿童、孕妇、哺乳期妇女，已知药物对其有不良影响的人（有胃刺激的药不能用于有胃出血史的人）,癌症、严重肾、肝病者，这些人可能在研究尚未结束前就死亡或因病重而被迫停止试验,设计,明确研究目的 选择研究对象 确定实验现场 设立对照 确定样本大小 随机化分组 应用盲法,相对稳定、足够的数量 较高、稳定的发病率 疫苗：近期未发生该病流行 较好的医疗卫生条件 领导重视、群众配合,设计,明确研究目的 选择研究对象 确定实验现场 设立对照 确定样本大小 随机化分组 应用盲法,有效对照 安慰剂对照 交叉对照 ,设计,明确研究目的 选择研究对象 确定实验现场 设立对照 确定样本大小 随机化分组 应用盲法,干预前结局指标，样本量 干预措施实施前后的变化，样本量 ，样本量 (1 - )，样本量 单侧检验或双侧检验 研究对象分组数量,设计,明确研究目的 选择研究对象 确定实验现场 设立对照 确定样本大小 随机化分组 应用盲法,简单随机分组 分层随机分组 整群随机分组,设计,分层随机分组,总体,层,层,层,可按年龄、性别、种族、教育水平等分层,在各层内再进行前述的简单随机分组,整群随机分组,以家庭、学校、医院、村庄或居民区等为单位随机分组 要保证组间可比性(群间变异越小越好),设计,明确研究目的 选择研究对象 确定实验现场 设立对照 确定样本大小 随机化分组 应用盲法,单盲 双盲 三盲,设计,资料分析,资料整理表 结局指标 频率指标 计量指标 效应指标,频率指标 治疗措施 有效率 治愈率 病死率 生存率 复发率 预防措施 抗体阳性率 发病率 感染率 ,资料整理表 结局指标 频率指标 计量指标 效应指标,计量指标 治疗措施 血压 胆固醇 预防措施 抗体几何平均滴度 ,资料分析,资料整理表 结局指标 频率指标 计量指标 效应指标,组间差异的统计学检验,资料分析,保护率 效果指数 ,资料整理表 结局指标 频率指标 计量指标 效应指标,资料分析,保护率 (protective rate,PR),PR=(对照组率-实验组率）/对照组率,对照组率：I0; 实验组率：IE,资料分析,保护功效 (protective efficacy, PE),指标涵义 对照组如果接受干预措施，则会减少的发病或死亡的比例 试验组中归因于干预措施而减少的发病或死亡的比例,资料分析,效果指数 (index of effectiveness, IE),资料分析,资料分析,其他指标 认知 行为 态度 生存质量 效益效果,偏倚,偏倚 (bias) 使实验流行病学研究的结果系统的偏离真相，即低估或高估某干预措施的效果。,选择偏倚 信息偏倚 混杂偏倚,研究初期 严格、正确地执行随机化分配及盲法(隐瞒分组情况)，可以最大限度地减少实验流行病学研究中的选择偏倚 否则，实验流行病学研究同样不能幸免选择偏倚,选择偏倚 信息偏倚 混杂偏倚,随机分配后 实验流行病学研究中涉及的选择偏倚主要来自于随机分配后的“退出” (withdrawal) 不合格(ineligibility) 不依从(noncompliance) 失访(loss to follow-up),降低效率 易引入选择偏倚,选择偏倚 信息偏倚 混杂偏倚,随机分配后 “退出”引起偏倚的原因 退出者发生结局事件的概率不同于继续随访者(信息截尾) 信息截尾的程度在不同干预组间不同,意向性分析 (intention to treat analysis),选择偏倚 信息偏倚 混杂偏倚,确定偏倚(ascertainment bias) 施加干预的人 被干预的人 判断结局的人 分析数据的人,选择偏倚