某某止咳颗粒项目建议书.doc

某某颗粒项目建议书 一、项目基本信息一、项目基本信息 功能主治：功能主治：清宣肺气，止咳化痰。用于外感咳嗽属表寒里热证，症见微恶寒、 发热、咳嗽、咯痰、痰稠质粘、口干苦、烦躁等 新药类别：新药类别：中药新药第六类 药药 味味 数：数： 9 用法用量：用法用量：开水送服，一次一袋，一日3次。疗程7天 规格包装：规格包装：4g/袋，铝箔袋包装 成本计算：成本计算：0.851元/袋，2.552元/日，17.864元/疗程 研究进度：研究进度：已于2005年11月获得新药证书 专利情况：专利情况：已申请专利 二、二、立项依据、项目背景立项依据、项目背景 呼吸系统疾病是一种常见病、多发病，随着现代工业发展，空气污染日益 严重。外界的有害物质，如各种有害气体、粉尘、致敏微生物和致敏原直接吸 入肺部，使呼吸系统发病率和病死率都在增加。1998 年我国农村地区抽样调查 呼吸系统疾病死亡率居于首位，占总死亡率的 25%。上海居民医院就诊占首位 的也是呼吸道疾病。据不完全统计，这一疾病成人的发病率为 5%，老人和儿 童的发病率更高，因此，开发治疗呼吸系统疾病新药，其市场容量很大，其经 济效益和社会效益是明显的。 本方以局方三拗汤、 金匮甘桔汤为基础加味组成，用于外感咳嗽的 表寒里热证。因外感咳嗽虽与六气均有关系，但总以风寒为多见，如景岳全 书咳嗽说：“六气皆令人咳，风寒为主。 ”故取三拗汤宣肺解表，治风寒伤肺所 致之咳嗽痰多，胸闷满气短，鼻塞声重，语音不出；甘桔汤宣肺利肺气、祛痰 止咳。某某汤剂长期临床实践疗效显著，故改汤剂为颗粒剂。为本选题提供了 理论和实践依据。 本方是我国著名中医内科专家-教授长期治疗外感咳嗽表寒里热证的经 验方，临床行之有效，故将汤剂改为颗粒剂，使用方便，有利于临床推广应用。 三、处方工艺三、处方工艺 处方：处方：麻黄（炙） 、桔梗等 9 味 制备工艺：制备工艺：麻黄等四味药材加乙醇回流二次，过滤，合并滤液，减压蒸发浓缩， 得醇提清膏，放置备用。桔梗等五味药材加水煎煮二次，过滤，合并滤液，减 压蒸发浓缩，得水提清膏。合并清膏，混匀，喷雾干燥，得干粉。干粉中加入 适量辅料，混匀，干法制粒，以铝箔分装，得颗粒。 该项目工艺先进，采用了喷雾干燥和干法制粒技术，解决了中药浸膏不易 干燥和制粒困难等问题，本工艺耗时较少，节约了大量的生产成本。 四、质量标准研究四、质量标准研究 采用了薄层鉴别法对处方中的四味药材进行了鉴别，并用高效液相色谱法 对处方中的苦杏仁苷进行了测定。本标准能够有效地控制本品的质量。 五、药理毒理学研究五、药理毒理学研究 1、对枸橼酸致豚鼠咳嗽潜伏期及咳嗽次数的影响 结果显示：某某颗粒可明显延长枸橼酸致豚鼠咳嗽潜伏期，明显减少枸橼 酸致豚鼠咳嗽的次数，经统计学处理，与模型组相比，有显著性意义。 2、对氨水致小鼠咳嗽次数的影响 结果显示：某某颗粒可明显减少对浓氨水致小鼠咳嗽次数，经统计学处理， 与模型组相比，有显著性意义。 3、对小鼠呼吸道酚红排出量的影响 结果显示：某某颗粒可明显增加小鼠呼吸道酚红排出量，经统计学处理， 与模型组相比，有显著性意义。 4、对大鼠气管排痰量的影响 结果显示：某某颗粒可明显增加大鼠气管排痰量，经统计学处理，与模型 组相比，有显著性意义。 5、对豚鼠引喘潜伏期的影响 结果显示：某某颗粒在剂量为 5g/kg、10g/kg 时，可明显延长豚鼠引喘潜 伏期，经统计学处理，有显著性意义。 6、对大鼠被动皮肤过敏反应（PCA）的影响 结果显示：某某颗粒可使致敏各点皮肤蓝斑程度明显减轻，经统计学处理， 与模型组相比，有显著性意义。 7、对二甲苯引起的小鼠耳肿胀程度的影响 结果显示：某某颗粒可明显抑制二甲苯引起的小鼠耳肿胀程度，经统计学 处理，与模型组相比，有显著性意义。 8、对角叉菜胶引起的大鼠足跖肿胀率的影响 结果显示：某某颗粒可明显降低角叉菜胶引起的大鼠足跖肿胀率，经统计 学处理，与模型组相比，有显著性意义。 9、对感染金黄色葡萄球菌小鼠死亡率的影响 结果显示：某某颗粒可明显降低感染金黄色葡萄球菌小鼠的死亡率，经统 计学处理，与模型组相比，有显著性意义。 主要药效学试验结果表明：某某颗粒可明显延长枸橼酸致豚鼠咳嗽潜伏期 及明显减少枸橼酸致豚鼠咳嗽的次数，明显减少浓氨水致小鼠咳嗽的次数；明 显增加小鼠呼吸道酚红排出量，明显增加大鼠气管排痰量；明显延长豚鼠引喘 潜伏期，明显抑制大鼠被动皮肤过敏反应；明显减少二甲苯引起的小鼠耳肿胀 程度，明显降低角叉菜胶引起的大鼠足跖肿胀率；明显降低感染金黄色葡萄球 菌小鼠的死亡率，证明该药具有镇咳作用、祛痰作用、平喘作用、抗型变态反 应作用、抗炎作用及抗菌作用。 六、临床试验资料六、临床试验资料 1 1、 期期临床试验资料临床试验资料 本次期临床试验，随机入选中医诊断辨证符合表寒里热证的急性支气管炎 患者共 240 例，试验组 120 例，对照组 120 例，其中试验组因“因受试者不使 用”退出 2 例、因“受试者失访”退出 1 例；对照组患者因“因受试者不使用”退出 2 例、因“受试者失访”退出 2 例，其余 233 例病例均按方案完成临床试验。入 选时两组病例在性别、年龄、病程、病情程度、中医证候、西医体征以及实验 室指标方面比较，差异均无统计学意义（P0.05） 。提示随机入组的两组病例 的临床资料具有可比性。 （一）关于疗效的评价（一）关于疗效的评价 1、总体疗效：试验组某某颗粒痊愈率为35.14%，有效率为73.50%，总 有效率为90.02%；对照药麻杏止咳片的痊愈率为31.03%,有效率为67.24%， 总有效率为89.65%。两组疗效比较，经统计学处理，差异无显著性统计学意 义（P0.05）。 2、中医证候疗效：试验组痊愈率为35.90%，有效率为74.35%，总有效 率为94.87%；对照组痊愈率为31.03%，有效率为67.24%，总有效率为90.52%。 两组疗效比较，经统计学处理，差异无显著性统计学意义（P0.05）。 （二）关于安全性的评价（二）关于安全性的评价 两组病人用药前后对血压、呼吸、脉搏无影响。安全性检测指标表明： 两组病例对血常规，尿常规、大便常规、肝功（ALT）、肾功（BUN、Cr）、 心电图检查提示试验药及对照药安全性均较好。 不良事件：试验过程中，对照组56号给药后出现轻度恶心，持续时间为 30分钟，恶心程度为轻度，未处理，症状自行消失。未影响临床研究及评价。 根据不良事因果关系判定表以上1例不能认为是不良反应。 试验药物安全性评价1级。 2 2、三期临床试验资料、三期临床试验资料 本次期临床试验，随机入选中医诊断辨证符合表寒里热证的急性支气管 炎患者共 480 例，试验组 360 例，对照组 120 例，其中试验组、对照组因“受 试者失访或不使用”原因分别脱落 18 例、5 例，其余 457 例病例均按方案完成 临床试验。入选时两组病例在性别、年龄、病程、病情程度、中医证候、西医 体征以及实验室指标方面比较，差异均无统计学意义（P0.05） 。提示随机入 组的两组病例的临床资料具有可比性。 （一）关于疗效的评价（一）关于疗效的评价 1、总体疗效：试验组某某颗粒痊愈率为42.98%，有效率为75.73%，总 有效率为97.95%；对照药麻杏止咳片的痊愈率为35.65%,有效率为66.09%， 总有效率为93.91%。两组疗效比较，经统计学处理，试验组明显优于对照组， 差异有显著性统计学意义（P0.05）。 2、中医证候疗效：试验组痊愈率为43.27%，有效率为78.07%，总有效 率为97.95%；对照组痊愈率为35.65%，有效率为67.83%，总有效率为93.91%。 两组疗效比较，经统计学处理，试验组明显优于对照组，差异有显著性统计 学意义（P0.05）。 （二）关于安全性的评价（二）关于安全性的评价 1两组病人用药前后对血压、呼吸、脉搏无影响。 2安全性检测指标：通过对用药前、后两组病例的血