常见疾病病因与治疗方法pick病和额颞痴呆 ppt课件

第四节 Pick病和额颞痴呆,Pick病（Pick disease）一种少见的缓慢进展的认知与行为障碍疾病。,Pick（1892）首先描述了一组以额颞叶萎缩为病理特征的病人，临床表现行为异常,失语和认知障碍等。1911年Alzheimer首次进行组织学观察，发现神经元胞浆内存在嗜银包涵体，称Pick小体（Pick body），神经元呈弥散性肿胀、染色质松散，称Pick细胞，并伴局灶性额颞叶萎缩；但无神经纤维缠结和老年斑，组织学上与Alzheimer病明显不同。 Onari和Spatz（1926）命名为Pick病。,（二）额颞痴呆（frontotemporal dementia） 1、概念 以额颞叶萎缩为特征的痴呆综合征 称为额颞痴呆。临床上许多病人与 Pick病无法鉴别，病理检查未发现 典型Pick小体。,研究发现，额颞痴呆可能仅次于Alzheimer病最常见的神经变性痴呆综合征，约占全部痴呆病人的1/4；额颞痴呆病人中仅约1/4存在Pick小体，可诊断为Pick病。因此，额颞痴呆实际上包含Pick病及类似临床表现的Pick综合征（Pick complex），后者包括额叶痴呆（frontal lobe dementia）和原发性进行性失语（primary progressive aphasia）。,2、发病情况 额颞痴呆约占全部痴呆病人 的1/4，可能是仅次于Alzheimer 病的最常见的神经变性痴呆 综合征。,病因及发病机制,（一） 病因 尚不完全清楚。 1、家族史：60%有家族史， 为常染色体显性遗传。 2、基因的突变：WilhelmSen等（1994）将本病基因定位于第17号染色体上，证实与Tau蛋白基因突变有关。已发现约20%额颞痴呆病人带有该基因的突变。,（二） 发病机制 尚不完全清楚。是侵害神经 元胞体的特发性退行性改变， 或轴索损伤后继发胞体变化。,WilhelmSen等（1994）将本病基因定位于第17号染色体上，并证实与Tau蛋白基因突变有关。已发现约20%额颞痴呆病人带有该基因的突变。Tau蛋白是由Tau基因通过不同剪接形成的6种亚单位组成，Tau蛋白氨基酸多肽梭基端有一个35个氨基酸组成的插入肽段，可与其它多肽结合形成微管。含有插入肽段的Tau（4R）增加或10号外显子的点突变均可导致游离Tau蛋白增加而引起细胞死亡。,病 理,（一）脑萎缩:Pick病或额颞痴呆的主要病理特征，主要累及额叶和（或）前颞叶，约1/3患者出现双侧对称性萎缩，1/2左半球受累严重，1/5以右半球受累为主，杏仁核萎缩较海马明显，黑质及基底节也可受累；灰质和自质均可被波及，侧脑室前角，颞角呈轻至中度扩大。,（二） 光镜检查 萎缩脑叶皮质各层神经细胞数目明显减少，尤以、层为主，、V层神经元丢失较少；白质星形胶质细胞呈弥漫性增生伴海绵状改变，Pick病部分神经元胞浆内含有均匀的界限清楚的嗜银Pick小体，部分神经元表现为膨胀变性的Pick细胞。,（三） 电镜检查 Pick小体界限清楚，呈圆形或卵圆 形，无包膜，为直径515m的嗜 银包涵体，主要由10nm细丝、核糖 体、囊泡及脂褐素及24nm短节段的 直的和扭曲的神经微丝及微管组成。,四、临床表现 （一） 发病特征 1、年龄和性别：发病年龄3090岁 ，60岁为高峰，多在70岁之前发病。 女性多于男性，半数有家族史。 2、病程病势：隐袭起病，进展缓慢。 3、症状特点：明显的人格、行为改 变和认知障碍。,（二）临床表现 1、早期 表现人格和情感改变，如易激惹、暴怒、固执、情感淡漠和情绪抑郁等，渐出现行为异常、举止不当、无进取心、对事物漠不关心及冲动性行为。,部分患者行为异常可出现Kluver -Bucy综合征，表现迟钝、淡漠、 顺从、视觉失认和思维变换快； 口部过度活动，出现善饥、过度 饮食、肥胖，把拿到手的任何东 西都放人口中试探；可伴有健 忘、失语和抽搐等。,2、后期认知障碍，但与Alzheimer病的认知障碍比较很不典型，尤其空间定向保存较好，记忆障碍较轻，行为、判断和言语能力明显障碍。患者变得逐渐不能思考，注意力和记忆力减退，言语减少，词汇贫乏，刻板语言和模仿语言，以至缄默，可出现躯体异常感、片段妄想等。,3、神经系统体征 如吸吮反射、强握反射可在病程早期出现，晚期可发生肌阵挛、锥体束及锥体外系损害体征，如帕金森病综合征。,4、原发性进行性失语 是指语言功能进行性下降2年或以上。其它认知功能仍保留正常，是与Alzheimer病和额颞痴呆的区别点。Mesulam（1982）首先报道了6例慢性进行性失语而不伴有痴呆的病例，Weintraub等（1990）将其命名为原发性进行性失语。,（1）临床特点：多在65岁以前发病 ，缓慢进行性失语，不伴有其它认知 功能障碍，日常生活能力保留完好， 可合并视觉失认、空间损害或失用， 神经系统无阳性体征。 （2）头颅MRI：优势半球额叶、颞 叶、顶叶明显萎缩； （3）SPECT显示：左颞叶、左额 叶或双额叶血流降低。 （4）病理：额颞叶萎缩，无Pick 小体。,（5）病程： 有报道可长达10年以上，语言障碍可单独存在数年，67年之内发展为严重失语或缄默，但仍能够生活自理。最终表现为痴呆。 部分病例初期表现为进行性失语，但病情进展快，短期内发展成为Pick病、运动神经元病或皮层基底节变性等,实验室检查,1.脑电图:早期多正常，少数表现为波幅降低，-波减少；晚期背景活动低， -波极少或无。有不规则中幅波，少数病人有尖波，睡眠时纺锤波少，综合波难出现，慢波减少。,2.CT和MRI: 特征性局限性额叶和（或）前颞叶萎缩，脑回窄、脑沟宽及额角呈气球样扩大，额极和前额极皮层变薄，颞角扩大，侧裂池增宽，多为不对称改变，但少数也可对称，改变可在疾病早期出现。,3、SPECT和PET SPECT呈不对称性额、颞叶血 流减少；PET显示不对称性额、 颞叶代谢降低；二者较MR更为 敏感，有助于早期诊断。,（四）遗传检查 多种tau蛋白基因编码区或 10号内含子相关突变。,诊 断 目前临床上尚无统一的诊断标准,1.中老年人（通常5060岁）缓慢出瑰的言语障碍、人格改变和情感变化，逐渐出现行为异常如Kluver-Bucy综合征； 2.晚期出现智能、记忆力、计算力等认知功能损害应考虑额颗痴呆的可能。,2、辅助检查 （1）CT和MRI检查：局灶性额颞 叶不对称性萎缩。 （2）SPECT或PET：额颞叶脑血 流或代谢率减低，以优势半球病变 为主；在排除其它痴呆疾病后，临 床诊断为额颞痴呆。,（3）遗传检查：发现Tau蛋白基因 突变、阳性家族史者，即可确定诊 断。 （4）组织学检查：发现Pick小体 和Pick细胞，可确诊为Pick病。,鉴别诊断,Pick病主要应与Alzheimer病鉴别。两者有许多共同的临床特点。最具鉴别价值的临床特征是，症状在病程中出现的时间次序。,Alzheimer病早期出现遗忘、视空间定向力和计算力受损，智能障碍，社交技能和个人礼节相对保留； Pick病或额颞痴呆：早期明显的人格改变、言语障碍和行为障碍，空间定向力和记忆力保存较好；Kluver-Bucy综合征可为Pick病早期行为改变的表现，Alzheimer病仅见于晚期病例。,CT、MRI有助于两者的鉴别，影像学显示Pick病为额和/或颞叶萎缩，Alzheimer病为