中枢神经系统药物课件 (3)

第九章 中枢神经系统药物 第一节 全身麻醉药 第二节 镇静药与抗惊厥药 第三节 镇痛药 第四节 中枢兴奋药,吸入性麻醉药: 挥发性液体：麻醉乙醚、氟烷 1.全身麻醉药 气体: 氧化亚氮、环丙烷等 非吸入性麻醉药：戊巴比妥、硫喷妥钠、氯胺酮 2.镇静药 镇静药：氯丙嗪、乙酰丙嗪、地西泮、水合氯醛 与抗惊厥药 抗惊厥药：硫酸镁、巴比妥类 麻醉性镇痛药：吗啡、哌替啶、芬比尼、埃托啡 3.镇痛药 其它镇痛药：赛拉嗪、赛拉唑 大脑兴奋药：咖啡因等 4.中枢兴奋药 延髓兴奋药：尼可刹米、回苏灵、多杀普伦等 脊髓兴奋药：士的宁等,第八章 中枢神经系统药物,全麻药：可逆地抑制中枢神经系统功能的药物，表现为意识丧失、感觉及反射消失、骨骼肌松弛等。 麻醉机理: 入中枢神经细胞膜脂质层内与蛋白质疏水部分结合 扰乱了双层脂质子分子排列使膜蛋白变构，改变受体或钠、钾离子通道闸门的活动提高神经细胞兴奋阈影响神经细胞除极化阻断神经冲动的传递全身麻醉,第一节 全身麻醉药,第一期（镇痛期）(随意运动期)：麻始至意识丧失消失。主要是网状结构上行激活系统和大脑皮层受抑制。 第二期（兴奋期）（不随意运动期）：意识丧失开始，大脑皮层功能抑制加深，中枢失去控制与调节，动物表现不随意运动兴奋、嘶呜、挣扎、R极不规则，不进行手术。 一、二期合称诱导期 第三期（外科麻醉期):从兴奋转为安静，R转规则，麻深入，大 脑、间脑、中脑、桥脑依次被抑制。兽手术浅麻开始。 第四期（麻痹期）（中毒期）：指从R肌完全麻痹至循环完全衰 竭为止。 外科麻醉禁止达到此期。,（三）麻醉分期,麻醉前给药（补救不足，增强效果） 诱导麻醉（使麻期缩短） 基础麻醉（为深麻打基础） 配合麻醉（局麻配合全麻-麻醉完全） 混合麻醉（氟烷与乙醚，减毒/协同）,（四）复合麻醉的作用,药理作用 A: 诱导短，麻醉强，苏醒快，肌松及镇痛作用较弱。 B：松弛支气管平滑肌，扩支，使R道阻力减少。无刺激性 C: 当R中枢逐渐抑制时，R浅快，潮气量与通气量下降. D：随麻深血压、心率，心肌收缩力，诱发心律 应用 全麻前给予琥珀胆碱，地西泮做辅助麻及基麻，以增强肌 松效果，以便动物平稳进入麻醉期，氟烷可与乙醚混合使 用，以减轻两药的毒副作用，并有协同作用。,一吸入性麻醉药,氟烷（Fluothane）,麻醉乙醚 (Anesthetic Ether, Diethyl Ether) 作用与应用 弱麻。毒性小、完全范围广，骨骼松弛强。用于中小或实验动物等全麻。可用开放式，半封闭或封闭式的R吸入法。 用法与用量 犬吸入乙醚前注射硫喷妥钠、硫酸阿托品，然后用麻醉口罩吸入乙醚，直至出现麻醉体征。猫、兔、大鼠、小鼠、蛙类、鸡、鸽等可直接吸入乙醚，至达到麻醉体征为止。 氧化亚氮(Nitrous Oxide)（笑气） 优点：麻强为乙醚的1/7，毒性小作用快，无兴奋期，镇痛作用强， 缺点：肌松程度差。应用于诱导麻醉或与全麻药配伍使用。 应用：用于各种手术病人，以及休克和重危病人的麻醉等。,1.是新的卤族麻醉药，麻与醒皆速，马停止给药后， 8-15min 即可站立； 2.为强效吸入性麻醉药； 3.对肝、肾损害轻微； 4.可用马犬等手术全麻药。 5.对胃肠蠕动及子宫平滑肌有抑制作用； 6.对神经肌肉阻断强于氟烷，抑制循环和R系统；,恩氟烷（安氟醚）(Enflurane, Ethrane),优点：易诱导，速入麻期，无兴奋期。 缺点：不易控制麻醉深度、药量与麻时，药过 量不易排除与解毒，排泄慢。 戊巴比妥 (Pentobarbital) 中效巴比妥类药物，选择性地抑制脑干网状结 构上行激活系统所致，无镇痛作用。 应用：中、小动物的全麻，成年牛马的复合麻 醉。镇静、基麻、抗惊厥、解救中枢兴奋药中毒。,二非吸入性麻醉药（静脉麻醉药）,药理作用: A：静注速抑大脑皮层，无兴奋期,速麻。 B：中枢抑制是易化或增强脑内r-氨基丁酸（抑性递质）的突触作用使突触后电位抑制延长，同时阻断兴奋性递质谷氨酸的突触作用大脑皮质兴奋性抑制网状结构的上行激活系统而全麻。 C：本品肌松差，镇痛弱。 D：能明显抑制R中枢，抑制程度与用量与注射速度有关。 E：能直接抑制心脏和血管运动中枢，血压下降。 F：可通过胎盘屏障影响胎儿血液循环及R。,硫喷妥钠 (Thiopental Sodium),全麻或基麻，抗惊厥，用于中枢兴奋药中毒，脑 炎及破伤风治疗反刍动物用前注阿托品，以减少 腺体分泌。,应 用,作用:镇痛麻醉药，肌注或静注作用快速，续时短。 “分离麻醉”：能阻断感觉冲动向丘脑和新皮层的传导，产生抑制作用，同时能兴奋脑干和边缘系统，引起感觉和意识分离。 “木僵样麻醉”：动物意识不完全丧失，麻期睁眼、咽喉反射存在，肌肉张力增加，呈木僵样。 应用：基础麻醉及化学保定药。,氯胺酮（开他敏）(Ketamine),1956年，K粉被发现为一种有效的麻醉药，1962年美国药剂师Calvinstevens首次成功人工合成，1963年，在比利时注册取得专利。K粉是联合国禁毒署宣布管制的麻醉药品。K粉又叫“igh”粉，是国际流行的新型毒品，成为不法之徒迷奸女性的工具。服食K粉后，痛觉消失，意识模糊而不是完全丧失, 对周围环境刺激反应迟钝，知觉、保护力及恐惧感减低，视觉模糊等；会成瘾，过量导致死亡。,氯胺酮(K粉),氯胺酮（k粉）自2008年1月1日其成为一类精神药品 二七年十月十一日，国家食品药品监督管理局、中华人民共和公安部、中华人民共和国卫生部根据麻醉药品和精神药品管理条例第三条的规定，公布麻醉药品品种目录（2007年版）和精神药品品种目录（2007年版），自2008年1月1日起施行。 根据刑法第357条的规定：毒品是指鸦片、海洛因、甲基苯丙胺（冰毒）、吗啡、大麻、可卡因以及国家规定管制的其它能够使人形成瘾癖的麻醉药品和精神药品。 精神药品（Spirit Drug）直接作用于中枢神经系统，使之兴奋或抑制，连续使用可以产生依赖性的药品，并依据对人体产生依赖性和危害人体健康的程度，分为第一类和第二类。,冰毒即甲基苯丙胺，又称甲基安非他明、去氧麻黄素，为纯白色晶体，晶莹剔透，外观似冰，俗称“冰毒”，是一种强烈的中枢神经兴奋剂。冰毒毒性相当大，很容易上瘾，致幻力强，毒性发作快。长期使用会导致大脑机能损坏，产生偏执性精神分裂症，剂量稍大会导致中毒死亡。,冰毒,摇头丸是冰毒的衍生物，化学名称是 “亚甲基二氧甲基苯丙胺”，简称MDMA，俗称“迷魂药”，外观是药片。属中枢神经兴奋剂，是我国规定管制的精神药品。“摇头丸”有强烈的中枢神经兴奋作用，有强烈的兴奋和致幻作用。服用后造成行为失控、活动过度、情感冲动、嗜舞、偏执、妄想、自我约束力下降、出现幻觉和暴力倾向等，过量服用可造成猝死。,摇头丸,G毒,“G毒”是羟基丁丙酯 (gamma hydroxybutyrate，GHB)，是一种麻醉药品，俗称“G仔”，又称 “液体迷魂药”，是一种无色、无味、无嗅的中枢神经抑制剂。由于“G毒”具无色无味特质，G水外貌与清水无异，被不良分子用作“诱奸药”，加入果汁和酒之内，服后会令人昏睡、失去抵抗力及短暂失忆，对外界反应迟钝。不少人将“G毒”作为“加强剂”，混和其他软性毒品如冰毒、摇头丸等一起服用，将其毒性的效果加强，但令心脏难以负荷、心跳停顿及呼吸停止。这种“混药”还有一个“动听”的名称：“催情燕窝”。,镇静药 能使中枢N系统产生轻度的抑制作用，减弱机能活动， 从而起到缓和激动，消除躁动不安，恢复安静的药物。 氯丙嗪（氯普马嗪、冬眼灵）(Chlorpromazine) 对中枢N系统作用 A：中枢镇静：安静、嗜睡、驯服 B：镇吐作用：抑制延髓催吐化学感受区的D2受体所致。 C：增强中枢抑药作用：催眠、麻醉、镇痛、抗惊厥。 D：对体温调节：抑下丘脑温调中枢，温调失常，增强散 热过程。,第二节 镇静药与抗惊厥药,对植物神经系统与心血管系统作用： A: 阻断受体，使AD的升压作用翻转。 B: 抑制血管运动中枢，直接舒张血管平滑肌，抑制心 脏，引起T波改变等心电图异常。 C: M受体阻断、N节阻断、抗组胺、骨骼肌松弛与膜稳 定作用。 对内分泌系统作用： A：阻断结节漏斗多巴胺通路的D2受体，干扰下丘脑 某些H的分泌，因而抑制促性腺H的分泌，增加催乳素 的分泌。 B：抑制促肾上腺皮质H和生长H的释放，使其分泌减少。,阻断外周受体直接扩张血管，解 除小动脉小静脉痉挛，改善微循环。 应用： 1 镇静：安静、缓解破伤风、脑炎 及中枢兴奋中毒引起的惊厥症状。 2 麻前给药：配合水合氯醛/全麻 药用于猪的全麻。 3 抗应激：减少猪、犬、猫、禽在 高温季节长途运输，光热不利因 素的应激及死亡率。,抗休克作用,作用：具有镇静、降温、降压及镇吐等作用，镇静作用强于氯丙嗪，故增强催眠药与麻醉药比氯丙嗪强。毒性、刺激小。 应用：同氯丙嗪。与哌替啶配合治疗痉挛疝，呈良好的安全镇痛效果，此时用药量为各药的1/3量即可。,乙酰丙嗪 (Acepromazine, Acetazine),地西泮（安定）(Diazepam),抗焦虑作用 镇静作用 肌肉松弛作用 抗惊厥与抗癫痫作用 对心血管系统的影响,应用：各种动物镇静催眠、保定、抗惊厥、抗癫痫、基麻及术前给药。治疗犬癫痫、破伤风及士的宁中毒、防止水貂等野生动物攻击、牛和猪麻前给药等。,苯二氮卓类,苯二氮卓类(benzodiazepines):1,4-苯并 二氮的衍生物,作用机制,GABA受体-苯二氮卓受体-Cl通道大分子复合体 GABA+GABA受体-Cl通道开放-超极化抑制 苯二氮卓+苯二氮卓受体-Cl通道不开放 (+)GABA与GABA受体结合- Cl通道开放频率增加-超极化抑制,药理作用和临床应用,1. 抗焦虑: 持续性-长效类 间断性-中、短效类 2. 镇静催眠: 缩短睡眠诱导时间，延长睡眠持续时间。 延长2期睡眠和缩短1期睡眠的近似生理睡眠 停药代偿反跳梦魇增加-依赖成瘾,生理睡眠,慢波睡眠(slow wave sleep): 促进生长和体力恢复。 快波睡眠(fast wave sleep) : 促进精力恢复，做梦。 先出现慢波睡眠，再继以快速眼动睡眠，慢波睡眠期大约历时80-120分钟，快波睡眠期为20-30分钟，每晚两期交替4-5次。,药理作用及临床应用,3.抗惊厥(eclampsia):中枢神经过度兴奋的一种症状。用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥。 4.中枢性肌肉松弛作用：缓解脑损伤所致肌肉僵直。,体内过程,1、口服吸收良好。 2、蛋白结合率高，地西泮99%。 3、脂溶性高通过生物膜屏障。 4、肝中代谢：肝功能。 5、大多代谢产物，具母体相似活性。,不良反应,治疗量：头昏、嗜睡、乏力。 大剂量：偶致共济失调。 过量：可致昏迷和呼吸抑制，少见。 孕妇和哺乳妇女忌用。 久服，可发生依赖性和成瘾，但反跳与戒断症状较巴比妥类发生迟且轻。,巴比妥类,巴比妥类（barbiturates):巴比妥酸在C5位上进行取代而得的一组中枢抑制药。,药理作用,对CNS抑制作用 随剂量由小到大，相继出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉作用。10倍催眠量时则可抑制呼吸，甚至致死。,临床意义,1、 镇静 用于甲亢、高血压、溃疡出血所引起的精神不安，烦躁不安及焦虑情绪，还可用于综合症及手术前后精神紧张状态（苯巴比妥） 2、 催眠 中剂量可用于各种失眠（苯巴比妥可用于夜间常醒及次晨早醒者。对入睡困难者，可选用异戊巴比妥或司可巴比妥） 3、 抗惊厥 大剂量可产生这种作用，常用于小儿高热、破伤风、脑膜炎、脑炎等。 4、 抗癫痫 苯巴比妥是常用的抗癫痫药，对癫痫的大发作及局限性发作有效，尤其对癫痫的持续状态首选。,不良反应,1、后遗作用 用这类药次晨可出现头晕、困倦、思睡、精神不振及定向障碍等不适反应，也称宿醉。 2、过敏反应 偶可见剥脱性皮炎 3、耐受性、依赖性 长期用这类药可产生依赖性，短期连续服用可产生耐受性，只有增加药量才能达到开始的水平。 4、对呼吸的轻度抑制 5、长期服用这类药突然停药易发生反跳现象。,药物的相互作用,苯巴比妥类是肝药酶诱导剂，可加速华法林、氢化可的松、地塞米松、性激素、氯丙嗪、氯霉素、灰黄霉素、地高辛、洋地黄毒甙、苯妥英钠的代谢，使其血药浓度降低。 肝药酶抑制剂如口服避孕药、氯霉素、异烟肼等，则能延缓巴比妥类药物的代谢，使作用增强。,作用机制,延长氯通道开放时间Cl-内流增加超极化。 安全性不及苯二氮卓类，且较易发生依赖性，很少用于镇静催眠。,镇静、解痉： A. 用于马属动物急性胃扩张、肠阻塞、痉挛性腹痛。 B. 子宫及直肠脱出。 C. 食道、隔肌、肠管、膀胱痉挛等。 D. 抗惊厥时酌情加量。 E. 破伤风、脑炎、士的宁及其它中枢兴奋药中毒所 致的惊厥。 麻醉：马驴骡驼猪犬各类麻醉药或基础麻醉药（牛 羊不用）,水合氯醛 (Chloral Hydrate),MgSO4注射液 (Magnesium Sulfate Injection) 药理作用： A.抑制中枢N系统 B.骨骼肌松弛，因运动N梢Ach减少和Ach在终板处去极化减弱及肌纤维膜的兴奋性下降； C.对平滑肌舒张、解痉，致血管扩张，血压下降。,A .抗惊厥、缓解破伤风、脑炎、 士的宁中毒所致的惊厥。 B .治疗隔肌痉挛，胆管痉挛等 C .缓解胆管痉挛。 D .缓解分娩时子宫颈痉挛， 尿潴留，慢性汞、砷、钡中毒 E .中毒时立即静脉注钙剂解救.,应 用,作 用 A.抑制中枢N系统 B.骨骼肌松弛，意识及反射消失。 C.无镇痛作用。 D.增强GABA神经递质的抑制作用。 应 用 A.抗惊厥、治脑炎、破伤风、 中枢兴奋药中毒的解救。 B.镇静：做犬猫的镇静药。 C.抗癫痫，用于马、犬、猫的癫痫,苯巴比妥（鲁米那）(Phenobarbital),镇痛药：麻醉性镇痛药（阿片类）：作用中枢N系统的阿片受 体产生镇痛镇静作用。 非麻醉性镇痛药（解热镇痛抗炎药）：肌肉、 N等疼痛。 一麻醉性镇痛药 （成瘾性镇痛药） 分为： 菲类阿片：吗啡、可待因、蒂巴因 苄异喹啉类阿片：罂粟碱、那可汀,第三节 镇痛药,罂粟花,罂粟本身不是毒品，但它是鸦片制品的原料，从罂粟中可得到鸦片、吗啡、海洛因、可待因等毒品。 吗啡是鸦片中最主要的生物碱。 海洛因的化学名为二乙酰吗啡。 可待因是甲基吗啡。,阿片类可使N梢递质放减少，并能抑制腺苷酸环化E，使N细胞内cAMP的含量减少。 阿片类与受体结合后，使N元的钾电导增加，使细胞膜超极化，细胞内钙减少。 总之：阿片类药物能激动阿片受体，激活体内抗痛系统，阻断痛觉传导，产生中枢性镇痛作用。（易成瘾）,作 用 抑制中枢N系统: 镇痛, 镇咳。 抑制R系统：急性中毒常因R中麻痹，R停止致死。 使消化道平滑肌张力升高，致疝痛，便秘、胀气 大剂量使外周血管扩张，引起体位性低血压。 应 用 犬麻前给药 镇痛、创伤、烧伤等止痛 止泻、止咳等（兽医少用）,吗啡 (Morphine),化学结构,吗啡的镇痛作用的基本的化学结构 A环第3位酚羟基被甲基取代 (可待因) 17位侧链甲基被烯丙基取代 则变成阿片受体拮抗剂 (纳洛酮),药理作用,中枢作用： 镇痛、镇静、欣快 抑制呼吸 其他: 缩瞳、镇咳、呕吐等 外周作用：消化系统、心血管系统、其他 免疫作用,作用机制,阿片受体 分布广泛，与情绪和精神活动有关的边缘系统和蓝斑核阿片受体密度最高，与痛觉的整合和感受有关的丘脑内侧、脑室和导水管周围灰质阿片受体密度高。 镇痛作用与3种阿片受体有关。,阿片受体激动剂：吗啡（morphine） 阿片样物质与受体结合 抑制腺苷酸环化酶，神经末梢递质释放减少 （如P物质） 阻断神经冲动传递 镇痛等效应。,中枢神经系统 (1) 镇痛 皮下注射5-10mg 显著减轻疼痛，作用持续6小时 用于各种疼痛。对慢性钝痛急性锐痛 作用强，选择性高。作用在脑室及导水管周围灰质和脊髓胶质区的阿片受体 意识清楚。有镇静和欣快症状,(2) 镇静和欣快 激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体 消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧，提高对疼痛的耐受力。出现嗜睡、精神朦胧、理智障碍等。安静时易诱导入睡，但易唤醒。,（3）抑制呼吸 降低呼吸中枢对CO2的敏感性，抑制脑桥呼吸调整中枢。 治疗量：呼吸频率减慢，潮气量降低，通气量减少。 急性中毒：呼吸频率可降至3 4次/分。可用中枢兴奋剂拮抗。 呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因。,（4）镇咳 作用延脑孤束核的阿片受体抑制咳嗽中枢 （5）其他 兴奋支配瞳孔的副交感神经 缩瞳，针尖样瞳孔（中毒表现） 兴奋脑干催吐化学感受区恶心、呕吐 抑制促性腺释放激素和促肾上腺皮质释放激素 的释放 抑制抗利尿激素释放,外周作用 消化系统：便秘（延缓肠内容物通过） 胃窦张力增加胃排空速度减慢 小肠静息张力增加 推进性蠕动减慢 结肠张力增加 推进性蠕动减慢或消失 中枢抑制 反应迟钝,抑制胆汁、胰液和肠液的分泌 兴奋胆道Oddi括约肌 胆道和胆囊内压增加 胆绞痛,心血管系统 1) 体位性低血压 扩张血管，外周阻力，抑制压力感受器反射 促进组胺释放 2) 抑制呼吸： CO2 积蓄 脑血管扩张 颅内压增高,其他 排尿困难、尿潴留 输尿管张力和收缩幅度 抑制膀胱排空反射 膀胱外括约肌张力和膀胱容积 哮喘：支气管平滑肌兴奋性 3. 降低分娩子宫张力 产程延长,免疫系统 一次给药后早期出现短暂的IL-1、IL-2、TNF- 、TNF- 和IL-10增加，随后出现持久下降，直到给药后48小时才恢复。 抑制NK细胞活性、抑制刀豆素A刺激T细胞增殖、抑制巨噬细胞吞噬功能。,临床应用,镇痛 用于各种原因的疼痛，特别是对其他镇痛药无效的疼痛 胆绞痛和肾绞痛：加用M受体阻断药如阿托品 心肌梗死性心前区剧痛镇静和扩血管,心源性哮喘辅助治疗 心源性哮喘急性左心衰竭引起肺水肿，导致呼吸困难。需强心、利尿、扩血管等综合治疗。 吗啡：镇静和欣快，减轻病人的烦躁和恐惧；抑制中枢对CO2敏感性，呼吸由浅快变深慢；扩血管，减少回心血量，减轻心脏负荷。,止咳 止咳作用强大，但因成瘾性强，一般不用。 止泻 使推进性胃肠蠕动减慢。用于严重单纯性腹泻，对急、慢性腹泻均有效。,不良反应,治疗量: 恶心、呕吐、呼吸抑制、嗜睡、眩晕、便秘、排尿困难、胆绞痛、体位性低血压和免疫抑制等 连续多次给药机体易产生耐受性和成瘾性,耐受性 药物反复使用后，机体对药物反应强度递减。表现为使用剂量逐渐增大和用药间隔时间缩短。 可能原因： 1.受体下调 2.受体磷酸化 3.受体下陷 4.G蛋白脱偶联 5.激活腺苷酸环化酶上调 6.孤啡肽生成增加 对抗阿片类药物作用,成瘾性：表现为躯体依赖性和精神依赖性，停药后出现戒断症状，甚至意识丧失，病人精神出现变态，有明显强迫性觅药行为等。 戒断症状：停药后出现兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等，造成很大痛苦。,成瘾的治疗 替代疗法 美沙酮或二氢埃托啡单独或联合治疗， 6 7 天可基本脱瘾。联合应用，治疗期间情绪稳定，不出现戒断症状，且不易出现美沙酮或二氢埃托啡的依赖性。,急性中毒 原因：用量过大 表现：昏迷、针尖样瞳孔、呼吸抑制、血压下降、紫绀、少尿、体温下降，甚至呼吸麻痹 抢救：人工呼吸，给氧 呼吸抑制用纳洛酮治疗,可待因（甲基吗啡）,口服易吸收，血浆蛋白结合率70%。 脂溶性高 肝脏代谢，10%脱甲基成吗啡 镇痛为吗啡的1/12，镇咳为吗啡的1/4。 无明显镇静作用 用于中枢性镇咳和中度疼痛镇痛。,镇痛药，治家畜痉挛性疝痛，术后及创伤痛。 用于猪、犬、猫等麻醉。 与氯丙嗪、异丙嗪配伍, 抗休克和抗惊厥等。,哌替啶（度冷丁）（Pethidine, Dolantion）,哌替啶（度冷丁）（Pethidine, Dolantion） 人工合成的麻醉药物，普遍使用于临床，作用和机理与吗啡相似，但镇痛、麻醉作用较小，仅相当于吗啡的110-18，作用时间维持2-4小时左右。 一般注射给药。半衰期3小时。 经肝代谢为哌替啶酸和去甲哌替啶。后者有明显中枢兴奋作用。,药理作用 中枢神经系统 镇痛效力约为吗啡的1/7 1/10。成瘾较慢，戒断症状持续时间较短 消除紧张、焦虑、烦躁不安等反应,抑制呼吸：较弱。降低呼吸中枢对CO2的敏感性。 4) 兴奋延脑催吐化学感受区 恶心呕吐 5) 增加前庭器官的敏感性 眩晕,2. 平滑肌 提高胃肠道平滑肌、括约肌张力，减少推进性蠕动, 因作用时间短 不引起便秘 引起胆道括约肌痉挛，作用弱于吗啡。 大剂量收缩支气管平滑肌。,临床应用,镇痛 对各种疼痛有效,绞痛患者需合用解痉药（阿托品),镇痛作用、成瘾性 弱于吗啡 能通过胎盘 产妇临产前2-4小时内不宜使用,麻醉前给药及人工冬眠 镇静，消除术前紧张，减少麻醉药用量 与氯丙嗪、异丙嗪合用 冬眠合剂 3. 心源性哮喘 镇静和欣快，减轻病人的烦躁和恐惧 抑制中枢对CO2敏感性 呼吸由浅快变深慢 扩血管，减少回心血量，减轻心脏负荷,不良反应：恶心、呕吐、眩晕、心悸、体位性低血压等。大剂量可明显抑制呼吸。偶可致震颤、肌肉痉挛、反射亢进甚至惊厥。 久用可成瘾,比吗啡（100倍）、哌替啶（500倍）镇痛能力强， 起效快，持续时间短，对R抑制作用弱，成瘾性及 其它副作用较小。,芬太尼（Fentanyl, Fentanest）,本品为人工合成的强效麻醉性镇痛药，适用于麻醉前、中、后的镇静与镇痛，是目前复合全麻中常用的药物。,美沙酮（methadone） 美沙酮的药理作用在性质上与吗啡相同。其特点是镇痛效力强，口服有效。对阿片类成瘾者的躯体戒断症状治疗效果显著，作用力持久，重复应用有效。适用于阿片类成瘾者的戒毒用药。,镇痛、镇咳、呼吸抑制、胃肠和胆道压力影响与吗啡相似。 欣快症状弱于吗啡，成瘾性产生较慢，程度较轻。 临床用于各种剧痛，及吗啡和海洛因的脱毒治疗。,美沙酮口服安全、有效、副作用小，24小时达到血液高峰，体内作用时间2436个小时，欣快感比海洛因小，不会过度镇静，能够使患者保持正常的生理和心理功能，能降低对海洛因的渴求感（心瘾）。,喷他佐辛(pentazocine, 镇痛新) 用于各种慢性剧痛，不易成瘾，故列为非成瘾性镇痛药，不作为麻醉药品管理。,体内过程 口服给药吸收良好。口服首过消除显著，半衰期4-5小时 肌注0.25-1小时达峰值 肝代肾排，代谢速率个体差异较大 镇痛效果个体差异明显,药理作用 喷他佐辛镇痛的效价强度为吗啡的1/3，呼吸抑制的效价强度为吗啡的1/2，且抑制程度不随剂量增加而增强。 大剂量60-90mg，可产生烦躁、焦虑、幻觉等精神症状，大剂量纳洛酮可对抗。,心血管系统作用不同于吗啡 大剂量或静脉给药使心率加快，血压升高。 冠心病患者静脉注射，升高平均动脉压、左室舒张末压，使心脏做功量增加。 提高血浆中去甲肾上腺素水平,二氢埃托啡（dihydroetorphine） 我国生产的强镇痛药 镇痛作用强于吗啡 用量小，镇痛作用短暂（2小时左右） 小剂量间断用药不易产生耐药性 用于哌替啶、吗啡镇痛无效时 适用于各种重度疼痛的止痛，如创伤性疼痛、手术后疼痛、急腹痛、痛经、晚期癌症疼痛。,本身无明显药理效应及毒性 对各型阿片受体有拮抗作用 吗啡中毒：能迅速翻转吗啡的作用，消除呼吸抑制和血压下降等 吗啡成瘾者：与吗啡竞争阿片受体，迅速诱发戒断症状 对各种应激状态下内源性阿片系统激活所产生的休克、呼吸抑制、循环衰竭等症状有明显逆转作用,阿片受体拮抗剂 纳洛酮（naloxone）,临床应用 用于吗啡类镇痛药急性中毒的解救，消除呼吸抑制和其他中枢抑制症状。 用于对吸毒成瘾者的诊断。 试用于各种休克、乙醇中毒等。,镇痛药,吗啡度冷丁，很强成瘾性; 呼吸抑制重，慎重选择用; 镇痛作用灵，心性哮喘停; 过量要中毒，拮抗纳络酮。,赛拉嗪（隆明）(Xylazine, Rompun) 镇痛性化学保定药，有明显的镇静、镇痛和肌松作用。用于长途运输、去角、锯茸、去势、腹术、穿鼻术、子宫复位等。牛注前停食数小时，中毒时用阿托品解毒。 赛拉唑（静松灵）（保定宁）(Xylaz