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文档简介

免疫学防治,主 讲 刘 蕾,第二十六章,免 疫 治 疗 提 要 机体的免疫功能低下或者免疫功能亢进,会导致 免疫缺陷、肿瘤或自身免疫性疾病的发生。免疫治疗是指针对机体低下或亢进的免疫状态,人为地增强或抑制机体的免疫功能达到治疗疾病的治疗方法。用于免疫治疗的制剂有抗体、细胞因子及其拮抗剂、免疫细胞、免疫增强剂和免疫抑制剂。,采用抗体进行的免疫治疗 治疗性抗体包括免疫血清、单克隆抗体和基因工程抗体: 一、免疫血清 抗毒素血清:是将外毒素给马进行多次免疫后取得的免疫血清,血清中含有能中和该外毒素的大量抗体,叫作抗毒素。抗毒素血清主要用于治疗和紧急预防外毒素所致的疾病。常用的有白喉抗毒素,破伤风抗毒素等。但由于 马血清是异种蛋白,使用过程中有可能发生血清病或血清过敏性体克。,胎盘(丙种)球蛋白:胎盘球蛋白是从健康妇女胎盘中提取的。若来自正常人血清,则称为人血清丙种球蛋白。这些制剂主要用于预防麻疹、传染性肝炎等疾病。 抗菌免疫血清:是用细菌免疫动物制成的免疫血清,主要用于该菌引起病症的防治。,抗病毒免疫血清:是由病毒免疫产生的血清,现有抗麻疹免疫血清、抗狂犬病免疫血清、抗乙型脑炎免疫血清等。主要用于病毒性疾病的紧急预防和治疗。 抗淋巴细胞丙种球蛋白:是用T淋巴细胞免疫动物制成的免疫血清,可抑制T细胞的作用。主要用于治疗某些自身免疫性疾病或器官移植时治疗排斥反应。,二、单克隆抗体 (monoclonal antibody, McAb) McAb是由一克隆B细胞-骨髓瘤杂交瘤细胞产生的抗单一表位的,类与型均一的高度特异性抗体。由于其性质纯、效价高、特异性强,主要用于检测各种抗原分子和微量物质。或连结抗肿瘤药物、放射性核素用于肿瘤的定位治疗和诊断。但目前所用McAb多为鼠源性的,用于人体后,机体会产生抗鼠源McAb的抗体,减弱其疗效。,三、基因工程抗体 (genetic engineering antibody) 是利用DNA重组技术或蛋白质工程技术,在基因水平上对Ig进行重组或修饰后,导入受体细胞表达产生的抗体。这类型抗体具有更佳的生物学活性,且去除了鼠源性等不良因素。 基因工程抗体主要包括嵌合抗体、人源化抗体、完全人源抗体、单链抗体、双价抗体、双特异性抗体。,采用细胞因子及其拮抗剂进行的免疫治疗 细胞因子补充和添加疗法:常应用重组细胞因子作为生物应答调变剂治疗肿瘤、感染、造血障碍等疾病。 细胞因子阻断和拮抗疗法:主要用于治疗自身免疫性疾病、移植排斥、感染性体克等。 细胞因子基因疗法:将细胞因子或其受体基因导入体内,使其在体内持续表达并发挥治疗效应。目前多项基因疗法用于治疗恶性肿瘤、感染、自身免疫性疾病。,采用免疫细胞进行的免疫治疗 骨髓移植:包括自体骨髓移植、异种骨髓移植和脐血干细胞移植。主要用于治疗免疫缺陷病、再生障碍性贫血及白血病等。 免疫效应细胞:取肿瘤患者自体免疫效应细胞(包括CTL、NK细胞、巨噬细胞、LAK、TIL等)经体外激活、增殖后回输给患者,主要用于治晚期肿瘤。,采用免疫增强剂进行的免疫治疗 免疫因子:有转移因子和免疫核糖核酸 化学合成药物:这类药物有左旋咪唑和西咪替丁 微生物制剂:有卡介苗和短小棒状杆菌 中药制剂:如香菇、灵芝、黄芪、人参、刺五加 等 上述免疫增强剂能非特异增强机体免疫功能。,采用免疫抑制剂进行的免疫治疗 化学合成药物:如激素和某些抗肿瘤药物 真菌代谢产物:如环孢素、FK-506等 传统中药: 如雷公藤多甙 免疫抑制剂主要用于抗器官移植排斥反应及自身免疫性疾病。,采用肿瘤疫苗和疫苗进行的免疫治疗 肿瘤疫苗:指给机体输入具有抗原性的瘤苗、刺激机体免疫系统产生抗肿瘤免疫效应,用于治疗肿瘤。 疫 苗:即用于人工诱导机体产生免疫应答或免疫耐受的抗原物质。通过诱导免疫应答可以用于治疗感染、肿瘤等,通过诱导免疫耐受用于治疗自身免疫病和超敏反应性疾病。,免 疫 预 防 提 要 免疫预防有人工主动免疫和人工被动免疫。人工自动免疫是人为地给机体注射含有具有抗原性的物质(疫苗),使机体主动产生特异性免疫力;人工被动免疫是直接给机体注射抗原特异性抗体等,使机体被动获得特异性抵抗力。,人工主动免疫 常用制剂疫苗 死疫苗(灭活疫苗)是选用免疫原性强的病原体,经理化方法使其失去活力制备而成的疫苗。伤寒菌、百日咳杆菌、霍乱弧菌、钩端螺旋体、流感病毒、狂犬病病毒、乙脑病毒疫苗均为灭活疫苗。 减毒活疫苗:是用减毒或无毒力的活病原体制成的疫苗。脊髓灰质病毒、卡介苗、麻疹病毒疫苗是常用的减毒活疫苗。 类 毒 素:细菌外毒素经甲醛处理后,失去毒性而保留其免疫原性即为类毒素。常用的类毒素有破伤风类毒素、白喉类毒素等。,死疫苗和活疫苗的比较,疫苗制剂及其研究现状,人工被动免疫 是给人体注射含特异

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