课件：认证抗癫痫药物安全性.ppt

抗癫癎药物的安全性,药物的安全性是影响保留率的重要因素,安全性,保留率,AEDs的最常见的不良反应,对中枢神经系统的影响 镇静、嗜睡、头晕、共济障碍、认知、记忆损害、行为障碍等 对全身多系统的影响 血液系统、消化系统、电解质、代谢、体重改变、生育问题、骨骼健康等 特异体质反应 主要有皮肤损害、严重的肝毒性、血液系统损害,镇静AEDs常见CNS不良反应,镇静是AEDs常见不良反应。传统药物如丙戊酸和卡马西平可能引起轻度镇静。 在新型抗癫痫药物中，托吡酯和左乙拉西坦的镇静不良反应发生率较高，也是其停药的主要原因之一。,Chung S, et al. Seisure,2007;16:296-304. Swann AC. J Clin Psychiatry 2001;62(suppl 14):16-21.,托吡酯、左乙拉西坦因镇静停药率较高，是最主要的停药原因之一,Chung S, et al. Seisure,2007;16:296-304.,一项回顾性研究，479例接受抗癫癎新药治疗2年或2年内停药的癫癎患者（80%为部分性发作）入组研究。 结果显示，镇静是引起停药的常见原因，其中托吡酯组因镇静停药率最高，为15%，左乙拉西坦组12%，唑尼沙胺组9%，而拉莫三嗪组最低（3%),VPA会导致精神运动性迟滞,A.P.ALDENKAMP EPILEPSIA 42(SUPPL.1)46-48,2001,e，癫癎患者；nv，志愿者。,Aldenkamp回顾分析了多项传统AEDs关于认知不良反应的研究。 结果显示，PB、PHT、CBZ、VPA等传统AEDs均有认知副作用，其中PB最为严重，PHT可能较CBZ、VPA严重；VPA会导致轻度精神运动性迟缓。,托吡酯影响认知功能,S.Lee et al. epilepsia, vol.44,No. 3, 2003,健康志愿者研究证实：利必通不损害患者的认知功能,癫癎患者的研究证实：与CBZ,TPM相比，LTG对认知损害小,左乙拉西坦因行为障碍停药率最高,Chung S, et al. Seisure,2007;16:296-304.,一项回顾性研究，479例接受抗癫癎新药治疗2年或2年内停药的癫癎患者（80%为部分性）入组研究。 结果显示，左乙拉西坦组因行为障碍所致停药率最高（19%），显著高于其他药物。 拉莫三嗪较少因行为障碍停药（3%）。,2019/4/20,11,可编辑,小结,几乎所有AEDs都可以出现头痛、头晕等轻微的中枢神经系统不良反应 需要引起注意的是导致停药的中枢神经系统不良反应 LEV较易因行为障碍停药，需注意既往精神病史与药物剂量增加速度 TPM、LEV、ZNS较易因镇静引起停药 传统AEDs和新型TPM较易引起认知水平下降，尤其是TPM其认知下降是主要的停药原因,代谢与内分泌,AEDs对电解质的影响 CBZ/OXC 、VPA 低钠血症 AEDs对体重的影响 VPA 体重增加 TPM 体重下降 AEDs对胰岛素，雄激素水平的影响 VPA 影响胰岛素和雄激素水平 进一步可以发展成PCOS,传统AEDs中，CBZ最易引发低钠血症,一项临床研究，674例接受传统AEDs治疗癫癎患者，其中113例接受CBZ单药治疗，460例接受CBZ联合其它AEDs治疗，101例接受其它AEDs治疗。 结果显示，CBZ单药组低钠血症发生率为1.8%（2例），CBZ联合用药组5.7%（26例），而其它AEDs组无1例低钠血症发生。 所有低钠血症患者均为轻度，无明显症状和体征。 * 低钠血症标准：135mmol/L,Kalff R, et al. Epikpsicr I984;25( 3 ):390- 397.,新型AEDs中，OXC较易发生低钠血症,Chung S, et al. Seisure,2007;16:296-304.,一项回顾性研究，479例接受新型AEDs治疗2年或2年内停药的癫癎患者（80%为部分性发作）入组研究。 结果显示，OXC因低钠血症所致停药率为3%（3/97），而LTG与其它药物均无1例低钠血症发生（0%),Pylvanen.V et al. Epilepsia 43(5):514517, 2002,VPA对女性体重指数、腰臀比、胰岛素影响,一项临床研究，81例（男性46例，女性35例）接受VPA单药治疗的癫癎患者，51例（男性24例，女性27例）健康志愿者作为对照组。研究检测并评估BMI、WHR(腰臀比)、血清胰岛素、瘦素等指标。结果显示，血清胰岛素在女性VPA治疗组显著高于女性对照组，在肥胖人群显著高于非肥胖人群。男性人群结果亦相似。研究表明，抗癫癎药物VPA会导致高胰岛素血症，引起胰岛素抵抗，这可能是VPA致体重增加的原因之一。,VPA更易引起多囊卵巢综合症（PCOS）,一项研究，65例成年女性癫癎患者，其中22例接受VPA单药治疗，43例接受CBZ单药治疗，对照组为43例健康成年女性。 结果显示，VPA组PCOS/雌激素过多症发生率为64%（14/22），高于对照组（19%，p0.001）和CBZ组（18%）。 VPA组肥胖患者达59%，高于对照组12%，p0.001）和CBZ组（28%）。接受VPA治疗的肥胖女性患者PCOS/雌激素过多症发生率显著高于对照组（p 0.05, x2 test）。,Jouko I，et al. Annals of Neurology,2006.,百分比 %,肥胖患者 非肥胖患者 PCOS/雄激素过多症,*P0.001，vs. 对照组。 肥胖标准：女性BMI25kg/m2,*,小结,CBZ与OXC较易引发低钠血症，临床需注意监测血清钠等电解质水平，特别是老年患者 女性癫癎患者和肥胖的癫癎患者治疗时需要考虑AEDs对体重和内分泌系统的影响 VPA明显增加患者体重，影响胰岛素水平和雄激素水平，进一步可以引起PCO和PCOS，应谨慎应用于