课件：第章抗精神失常药.ppt

,Antipsychotic drugs,精神失常(psychiatric disorders) 是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常,发病率 精神病患病率各国报道不一，但多达0.5%1%。我国目前病人可达600万人，其中每年约有100万人有自杀的倾向，以妇女和儿童多见，对社会和家庭造成沉重的负担,抗抑郁药:,吩噻嗪类：氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静,硫杂蒽类：氯普噻吨,丁酰苯类：氟哌啶醇,抗躁狂药:,三环类：丙米嗪,碳酸锂,苯二氮卓类,非典型抗精神病药：氯氮平、奥兰扎平,抗精神失常药物分类：,1. 抗精神病药,2. 抗躁狂抑郁症药,3. 抗焦虑药：,第一节 抗精神病药,一、吩噻嗪类,氯丙嗪,【药理作用】 抗D、M、H、5-HT-R 中枢神经系统 （1）对精神行为的影响 正常人服用，变得安静，活动减少，注意力下降，感情淡漠，思维迟缓，嗜睡但易唤醒，醒后头脑清醒。,增强中枢抑制药物的作用 氯丙嗪可以增强镇静催眠药、麻醉药、镇痛药的作用。,（2） 抗精神病作用 具有较强的镇静作用，对兴奋、激动、焦虑、躁狂等症状疗效较好。 精神病患者服用后可消除精神分裂症的幻觉，妄想，行为障碍等症状，缓解思维和情感障碍，恢复理智和生活自理能力。 其作用可能与阻断中脑-边缘、中脑皮质通路的D2受体有关。,（3） 镇吐作用 镇吐作用强大，对妊娠、化学物质和疾病引起的呕吐均有效，但对晕动性呕吐（前庭刺激所致）无效。 作用机制： 小剂量抑制延髓第四脑室底部催吐化学感受区（CTZ） 大剂量直接抑制呕吐中枢。,（4） 对体温调节的影响：,抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，随外界环境温度的变化而升降。 附注：不仅可使发热病人的体温降低，而且可使正常人的体温下降,2. 对植物神经系统及心血管系统的影响 降压作用（可引起直立性低血压） 有弱的M受体阻断作用，其表现有口干、便秘、视力模糊。,促进 催乳素 引起乳房肿大和泌乳 (抑制催乳素释放抑制因子）,抑制 促性腺激素 使卵泡刺激素和黄体生成释放减少， 引起排卵延迟。 激素 影响生长发育 促皮质激素 皮质激素减少,3. 对内分泌系统的影响,1. 氯丙嗪抗精神病作用机制：,吩噻嗪类等主要是通过阻断中脑边缘系统和中脑皮质系统的D2样受体而发挥治疗作用。 2.其他 与抗D、M、H、5-HT-R有关,【作用机制】多巴胺受体阻断学说,主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物,口服吸收不规则，受多因素影响，达到血药浓度峰值的时间为小时。,肝脏代谢,90与血浆蛋白结合，高亲脂性， 易透过血脑屏障，脑内药物浓度高,吸收,分布,代谢,排泄,氯丙嗪体内过程,1. 治疗精神病,【临床应用】,可治疗各型精神分裂症，对急性患者疗效较好.,治疗除晕动症外的各种呕吐，如妊娠、尿毒症、癌症、放射、药物中毒、胃肠炎等引起的呕吐。,2. 止吐,3人工冬眠,临床常用氯丙嗪与哌替啶、异丙嗪组成冬眠合剂，用于严重感染、高热惊厥、甲状腺危象和妊娠高血压综合征等。 目的： 降低体温、基础代谢、组织耗氧量和器官活动，增加耐受性，减轻机体对伤害性刺激的反应，有助于机体度过危险期。,【不良反应】,1. 神经系统,（1）锥体外系症状,帕金森综合征(Parkinsons disease):肌张力增高,表情呆滞,动作迟缓，震颤，流涎等,静坐不能(Akathisia)： 表现坐立不安，反复徘徊、心烦意乱等。,急性肌张力障碍(Acute dystonia)：多见于青少年，起病急，主要累及头颈部、舌、口、眼、面等肌群，造成吞咽困难，口难张开，斜颈,颜面怪象等。,原因：DA能神经功能减弱，而胆碱能神经功能增强。处理：安坦,迟发性运动障碍(Tardive dyskinesia)：仅见于部分长期用药患者，可见口-舌-咀嚼肌不自主刻板运动，四肢舞蹈样动作，停药后难以消失。 原因：DA-R长期被阻断，敏感性增加或反馈抑制减弱，使突触前DA释放增多 处理：氯氮平可使之减轻，而安坦可使症状加重。,（2） 神经系统其他不良反应,药源性精神失常: 阳性、阴性症状均可引起，注意与原有疾病鉴别 惊厥与癫痫 神经阻滞药恶性综合征： 是因剂量过大，多药合用引起的体温调节中枢、锥体外系功能紊乱: 高热、肌僵直、妄想、意识不清、循环衰竭，可致死。 处理: 停药、DA激动剂溴隐亭、肌松药丹曲林和其他对症治疗,2.心血管系统,直立性低血压 持续性低血压休克 心电图异常 心律失常,2019/4/19,21,可编辑,3.内分泌系统,长期用药导致内分泌紊乱: 乳腺增大、泌乳 月经紊乱 儿童生长迟缓,4.其他不良反应,过敏反应：皮疹、光敏性皮炎 急性粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血 肝损害：肝细胞内微胆管阻塞性黄疸 眼损害：眼结膜等色素沉着、角膜和晶状体混浊 过量中毒亦可致死,氟奋乃静(Fluphenazine)：类似氯丙嗪，抗精神分裂症阳性症状效果明显，作用更强，锥体外系不良反应也较多。适用于紧张型、妄想型精神分裂症患者。,吩噻嗪类其他药物,奋乃静 (Perphenazine): 作用较氯丙嗪缓和。对幻觉、妄想、淡漠、木僵效果较好，而控制兴奋躁动作用不如氯丙嗪。毒性较小，适合老年或伴有重要器官疾病的患者。 门诊常用作首选药物，治疗急、慢性精神分裂症，主要口服给药。,二、硫杂蒽类： 氯普噻吨(Chlorprothixene)（泰尔登）：抗幻觉、妄想的作用不及氯丙嗪，但镇静作用较强，且有一定的抗焦虑抑郁等作用。特别适合伴有焦虑或抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症及更年期抑郁症。 同类药： 氟哌噻吨：适合于治疗抑郁症状，禁用于躁狂症. 替沃噻吨,三、丁酰苯类： 氟哌啶醇(Haloperidol)：选择性阻断D2样受体，抗精神病作用强。明显控制各种精神运动兴奋性症状，同时对慢性症状也有较好的疗效。 同类药：氟哌利多(Droperidol)： 神经阻滞镇痛术：与镇痛药芬太尼合用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、反应迟钝、感情淡漠。用于外科麻醉及进行内镜检查等、亦用于控制精神病人的攻击性行为。,四、非典型抗精神病药,新型抗精神病药。广谱神经阻断药。 为5-HTDA受体阻断药(SDA:Serotonin-dopamine antagonist):阻断5-HT2A、D2受体 用途： 精神分裂症 较快控制阳性症状 躁狂症（因具有较强的镇静作用） 迟发性运动障碍 主要不良反应为粒细胞减少,氯氮平（Clozapine):,奥兰轧平（Olanzepine):第二代非典型抗精神病药，疗效与Clorzapine相似，而无粒细胞减少的不良反应。 舒必利（Sulpiride):适用于紧张型精神分裂症，对长期用其他药物无效的难治性病例也有一定的疗效。 五氟利多（Penfluridol）：尤其适用于慢性患者,第二节 抗躁狂症药和抗抑郁症药,情感性精神障碍（affective disorders)： 是一种情感活动发生障碍的精神失常。 基本症状：情感活动呈现病态的过分高涨或过分低落 分型： 单相型：两者之一单次或反复发作，即表现为躁狂症或抑郁症 双相型：两者交替发作，即为躁狂抑郁症,情感性精神障碍发病机制：,“儿茶酚胺假说“ 抑郁症是由于脑内去甲肾上腺素能突触部位的儿茶酚胺(主要是去甲肾上腺素)相对缺乏 躁狂症是儿茶酚胺相对过剩。,补充意见 抑郁症可能与5羟色胺减少有关。,【药理作用】,作用与锂离子有关 对躁狂发作者有很好的疗效， 在治疗剂量下对正常人的精神活动无明显影响。,一、抗躁狂症药碳酸锂,不良反应,胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻） 乏力、手震颤、口渴多尿、体重增加 评价：安全范围小、易中毒 中毒时表现为中枢神经系统症状，如意识障碍、精神紊乱、中枢抑制、反射亢进、震颤。 应定期复查血锂浓度(最适浓度0.75-1.25mM，2.0mM, 即中毒)。,三环类抗抑郁症药(非选择性抑制NA、5-HT再摄取抑制药）：丙咪嗪 （选择性）NA再摄取抑制药：地昔帕明 （选择性）5-HT再摄取抑制药：氟西汀 其他抗抑郁药：曲唑酮,二、抗抑郁药物,（一）三环类抗抑郁症药 丙咪嗪(Imipramine),对CNS作用: 正常人出现抑制性作用,但抑郁症病人出现精神振奋现象. (2-3W后才起效). 对植物神经系统: 阻断M-R作用 心血管系统的作用: BP,心律失常(心动过速).,药理作用及应用,临床应用,治疗抑郁症: 内源性抑郁症、更年期抑郁症效果较好，已可用于强迫症的治疗。 小儿遗尿症：疗程3M. 焦虑症和恐怖症：伴有焦虑的抑郁症病人有效。,（二）NA摄取抑制药,选择性的抑制NA的再摄取，用于脑内以NA缺乏为主的抑郁症（尿中MH-PG(3-甲4羟苯乙醇）减少） 。 作用特点是：奏效快、不良反应比三环类少。,地昔帕明(Desipramine)：选择性抑制NA再摄取，其效率为抑制5HT摄取的100倍。主要用于轻、中度的抑郁症。,（三）5-HT再摄取抑制药,具有三环类的疗效，但不良反应小。,氟西汀(Fluoxetine)：强效选择性抑制5HT的再摄取。用于抑郁症、强迫症、神经性贪食症。 与MAO抑制剂合用须注意“5HT综合征”：不安、激动、