肝炎病毒医学课件

肝炎病毒(p238) Hepatitis viruses,一、概念 肝炎病毒（hepatits Virus）是指主要损害肝脏而引起病毒性肝炎的病原体。 二、种类,病毒感染性 肝炎包括,粪口途径,甲型肝炎病毒,戊型肝炎病毒,血液、体液,乙型肝炎病毒,丙型肝炎病毒,丁型肝炎病毒,非肝炎病毒 感染性肝炎,新型嗜肝病毒,庚型肝炎病毒,巳型肝炎病毒,TTV,非嗜肝病毒,EB病毒,巨细胞病毒,其他病毒,甲型肝炎V（HAV）：单股RNA.V 消化道传播 乙型肝炎V（HBV）：双股DNA.V 血行传播 丙型肝炎V（HCV）：单正链RNA.V 血行传播 丁型肝炎V（HDV）：单股RNA.V（缺陷V） 血行传播 戊型肝炎V（HEV）：单正链RNA.V 消化道传播 已型肝炎V（HFV）：基因未定 消化道传播 庚型肝炎V（HGV）：单正链RNA.V 血行传播 TT型肝炎V（TTV）：单负链RNA.V 血行传播,我国是个肝炎大国，病毒性肝炎发病数位居法定管理传染病的第一位，仅慢性乙型肝炎病毒感染者就达1.2亿。慢性乙型肝炎病程迁延，如得不到及时的治疗，将会发展为肝硬化甚至肝癌，严重危害人类健康。只有采取以切断传播途径为主的综合防治措施，做好易感人群的保护，才能减少疾病发生。,甲型肝炎病毒，HAV Hepatitis A virus,是甲肝的病原体，甲肝又称黄疸型肝炎或 称传染性肝炎。甲型病毒性肝炎是由甲型肝炎 病毒引起的急性传染病。呈全世界范围的分布， 我国为高发区，其发病为各型肝炎的首位。人 感染HAV后可获持久的免疫力，预后良好。,一、生物学特性 直径为2732nm小球颗粒，无包膜。 只有一个血清型。 抵抗力比肠道病毒强,嗜肝性 细胞培养周期长，一般不引起细胞病变 病毒位于细胞内，很少释放至细胞外 耐热，601小进仍有传染性,属小RNA病毒科，曾属肠道病毒72型，现 归肝炎病毒。 衣壳为60个壳微粒，二十面立体对称，每 一壳微粒由VP1VP4四种蛋白组成。 核心为一条约7.5kb的线形正连RNA，由 5未端非编码区、编码区、3 未端非 编码区组成。,5-非编码区，位于基因组前段， 对HAV复制有重要意义 编码区，即开放读码框架 （ORF），只此1个编码聚合蛋白 3-非编码区，位于ORF之后，无 编码病毒蛋白的功能。,HAV的结构,培养 黑猩猩、绒猴 V增殖缓慢 人胚肺二倍体C 甲肝减毒活疫苗,抵抗力： 耐热（60 1h）,耐酸（pH3）,抵抗力极强， 耐氯（在污水中存活数月）， 耐乙醚（因为无包膜）,二、致病性 传 染 源：多为甲肝患者（发病前2周病后一个月）、隐性感染者 传播途径：粪口途径（污染水源、食物、海产品） 潜 伏 期：为1545天（平均一个月）,HAV的致病机制,粪口 途径传播,小肠淋巴结中大量增殖,入血并形成病毒血症,肝脏为最终靶器官（病毒直接损伤或免疫病理作用）,通过胆汁随粪便排出体外,关于甲型肝炎的发病机制研究较少， 尚未完全阐明。经口感染HAV后，发病 前有短暂病毒血症阶段，然后再定位于 肝脏。既往认为HAV对肝细胞有直接损 害作用。,目前认为，其发病机制倾向于以宿主 免疫反应为主。发病早期，可能由于 HAV在肝细胞中大量增殖及CD+8细胞 毒性T细胞杀伤作用共同造成肝细胞损 害，病后期可能以免疫病理损害为主。,免疫性：主要为体液免疫，预后良好 Ig M：急性期出现，早期诊断 Ig G：恢复期出现，防止再感染,流行特点： 常造成散发性流行或大面积流行 隐性感染多 无慢性病例和病毒携带者，不与肝癌有关 预后好，治愈率99% 暴发性肝炎: 发生率13 / 1000，死亡率达80% 孕妇感染严重,1993年-2001年间疾病监测中“全国 乙类传染病疫情动态情况简介” 提供的数据 显示：中国平均每年24万人罹患甲型肝 炎，发病率高达21.4/10万。专家估计实际 情况远高于统计数字，每年病毒性肝炎的 患者可能为240万，而甲型肝炎就占一一半 左右，达120万/年。,三、临床表现： 隐性感染：34.3% 亚临床感染：45.7%,临床感染：20%,急性黄疸型,急性无黄疸型,急性黄疸型肝炎：总病程14个月 黄疸前期：（210天）85%，畏寒发热、乏力、食欲不振、厌油、厌食。 黄 疸 期：（26周）自觉症状好转，发热减退，尿、皮肤、眼、黄疸加深。 恢 复 期：（2周4个月，平均1个月）一般 不形成慢性。,有明显临床症状的显性感染和 无临床症状的隐性感染两种类型。 成人感染后多表现为显性感染， 而儿童或老人感染后易表现为隐 性感染。,甲肝的临床表现和年龄的关系,并发症 甲型肝炎的肝外并发症较多，有皮疹者 占9.7%，出现蛋白尿者占33%，关节酸痛 者占38.6%，可能与感染HAV后病人血清 中有短暂的免疫复合物形成有关。还有一 些患者伴有肝性脑病、再生障碍性贫血、 病毒性心肌炎、格林巴利综合症等，,三、微生物学检查 感染早期：粪便中HAV颗粒，免疫电镜 血清中早期IgM，酶免疫 病毒核酸检查：PCR，核酸杂交 血清中IgG，流行病学调查 辅助诊断：肝功能检查,四、防治原则 1、控制传染原 病人早期隔离治疗 管理水源 2、切断传播途径 养成良好饮食习惯,3、提高免疫功能 注射丙种球蛋白,注射疫苗:我国 - 减毒活疫苗 国外 - 灭活疫苗(价格昂贵),本病预后良好，能完全治愈。无 慢性化，发生肝功能衰竭者很少见,戊型肝炎病毒HEV(P250),经粪口途径传播,27-34nm无包膜球形颗粒,衣壳为二十面立体对称,核酸为单正链RNA,只有一个血清型,易感人群为青壮年,预防原则,类似甲肝,HEV感染可引起急性黄疸型和无黄疸型肝炎。 潜伏期较甲肝长(211周，平均6周)。,HEV粪口胃肠入血肝(复制) 血液、胆汁粪便排出,致病机制,戊型病毒性肝炎其流行特点似甲型肝 炎，经粪-口途径传播，具有明显季节 性，多见于雨季或洪水之后，无慢性 化，预后良好。,预防 与甲型肝炎相同。主要采取以 切断传播途径主为的综合性措施。,乙型肝炎病毒, HBV(p240) hepatitis B virus,概述 乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒引起的一种世界性疾病。发展中国家发病率高，据统计全世界无症状携带者(HBsAg携带者)超过2.8亿,我国占1亿以上。多数无症状，其中1/3出现肝损害的临床表现。,特点为起病较缓，以亚临床型及 慢性型较常见。无黄疸型HBsAg持续 阳性者易慢性化。本病主要通过血液 及日常生活密切接触传播，另一方式 为母婴传播。乙肝疫苗的应用是控制 和预防乙型肝炎的根本措施。,HBV的主要生物学性状 HBV的形态结构,形态：,大球形颗粒(Dane颗粒)：42nm,小球形颗粒：22nm,管形颗粒（柱状颗粒）：22nm,大球形颗粒： 由外膜和核衣壳组成 外 膜：厚度为7nm，含HBsAg和脂类 核衣壳：内核27nm，含DNA、DNA多聚酶，含HBcAg,Dane particle,Complete particle, infective HBV spherical，double capsid球形,双层衣壳。 outer capsid=envelope 外衣壳=包膜(脂质双层+蛋白质) HBsAg等 inner capsid内衣壳： HBcAg、HBeAg internal内部： DNA- circular, double- stranded环状双链 DNA polymerase 多聚酶,小球形颗粒 是血清中较常见的颗粒 是HBV组装时，剩下的衣壳 为空壳，不含DNA和DNA多聚酶 无感染性 含HBsAg,管形颗粒 是小球形颗粒聚合而成 直径一样，但长度不等 不含DNA和DNA多聚酶 无感染性 含HBsAg,结构： 核心： 由DNA和DNA多聚酶组成。 DNA为未闭合的双股环状，一长一短。, 双层衣壳：称外衣壳和内衣壳 外衣壳：类似包膜 由脂质双层和蛋白质组成 含HBsAg 内衣壳：为二十面立体对称 含HBcAg和HBeAg,乙肝病毒的抗原抗体系统 HBsAg-HBsAb(抗-HBs) HBcAg-HBcAb(抗-HBc) HBeAg-HBeAb(抗-Hbe), HBsAg 存在于乙肝病毒三种形态颗粒中。 是HBV感染的主要标志。 抗原性强，可刺激机体产生保护性抗体，抗-HBs。 HBsAg具有几种抗原组分，是划分亚型依据。, HBcAg 存在于Dane颗粒内 存在人体肝细胞核内，外周血不能检出 表示HBV持续复制 可刺激机体产生无保护性的抗-HBc, HBeAg： 存在于Dane颗粒中 表示HBV复制活跃 表示血清具有高度传染性 与DNA多聚酶消长同步 可刺激机体产生具有一定保护性抗体，抗-HBe, 抗-HBs 表示乙肝病毒感染终止 表示乙型肝炎痊愈，预后良好 表示乙肝疫苗预防有效, 抗-HBe 表示HBV复制趋于停止 表示乙型肝炎趋向恢复 血清传染性下降, 抗-HBc（IgM） 表示乙型肝炎病毒早期感染 可能HBV复制 抗-HBc（IgG） 表示乙型肝炎病毒继往感染 可能为慢性乙肝,致病性,乙型肝炎的发病机制很复杂，研究资料不少，但迄今尚未完全阐明。目前认为其肝细胞损伤不是HBV在肝细胞内复制的结果，而是由T细胞毒反应所介导。人感染HBV后，可引起细胞免疫和体液免疫应答，并激发自身免疫反应及免疫调节功能紊乱。这些免疫反应对乙型肝炎的临床表现及转归有重要意义。,传 染 源：急、慢性乙肝患者，无症状携带者 传播途径：主要为注射、输血 母婴垂直传播 医源性传播(如手术、拔牙、文身等) 生活长期密切接触 性传播, 致病机制：通过免疫病理损害肝脏 所致疾病：乙型肝炎 临床类型：急性乙型肝炎 慢性乙型肝炎 重型肝炎 淤胆型肝炎 慢性乙肝病毒携带者 肝癌、肝硬化,微生物学检查 （一）乙型肝炎病毒抗原抗体检测(两对半),HBsAg、 抗HBs HBeAg、 抗HBe （HBcAg） 抗HBc,HBV抗原抗体系统检测临床意义,两对半检测的临床意义： 1、乙型肝炎诊断。 2、乙型肝炎病情程度、疗效及预后的判断。 3、筛选献血员。 4、乙肝疫苗预防接种免疫效果监测。 5、饮食服务、保育员、饮水管理人员健康检查指标之一。 6、流行病学调查。,（二）乙型肝炎病毒DNA多聚酶检测 （三）乙型肝炎病毒DNA检测 *防治原则 控 制 传 染 源：定期健康检查。 切断传播途径：严格控制血制品、注射用品。 提 高 免 疫 力：接种疫苗（血源疫苗、基因工程疫苗）。 治疗:抗-HBs人血清球蛋白,丙型肝炎病毒HCV (P246)hepatitis C virus,丙型病毒性肝炎是由丙型肝炎病毒引起的传染病原菌。本病呈全世界分布，主要通过输血或血制品传播，尤其反复输入多个献血员血液或血制品更易发生。近年发现丙型肝炎也多见于非输血人群，主要通过注射、针刺、含HCV血液污染伤口和其他密切接触传播，并证实也可通过母婴传播。,曾称非甲非乙 “NANB” 属黄病毒科，是黄病毒科中唯一嗜肝病毒 核酸为单链RNA，类似甲肝病毒 传播途径，类似HBV 引起无黄疸型急、慢性肝炎、肝硬化、肝癌 还可与HBV重叠感染或引起肝外损伤(肾炎),发病机理 既往认为HCV对肝细胞有直接损害作用。近年随着对丙型肝炎研究的不断深入，认识到丙型肝炎与乙型肝炎在许多方面类似，如转慢性、发展为肝硬化和肝细胞癌，尤其丙型肝炎也有慢性HCV携带者，因此，对HCV导致肝细胞损害的机制，大多倾向于免疫损害，即细胞毒性T细胞介导的细胞免疫反应起重要作用。,全球HCV感染有1.7亿，我国为3.2% HCV感染后 25%有临床症状 75%发展为慢性 20%2030年后发展为肝硬化 15%发展为肝细胞性肝癌 HCV易变异，亚型较多，研制疫苗困难，治疗有效药物少。,预防 对献血员进行抗HCV筛查是目 前降低输血后丙型肝炎的重要措施,丁型病毒性肝炎是由丁型肝炎病毒与乙型肝炎病毒等嗜肝DNA病毒共同引起的传染病。主要通过输血和血制