抗高血压药ppt.ppt

抗高血压药,概 述,高血压的定义及诊断标准 高血压的分类 高血压病的病因及发病机理 抗高血压药的发展及趋势,未应用降压药者的血压18.7/12.0 kPa (140/90 mmHg),按病因分 按血压增高水平及 靶器官损害程度分：,血压的调节,心排血量 体循环的外周血管阻力,高血压病的神经肾素学说,大脑皮层功能紊乱,皮层下中枢功能失调,交感中枢兴奋,肾素分泌,醛固酮分泌,血管收缩,血管紧张素,水钠潴留,血压升高,抗高血压药的发展及趋势,40年代：镇静药和亚硝酸类 50年代：神经节阻滞药、利血平、肼屈嗪、 噻嗪类利尿药 60年代：抗高血压药物研究史上的重要阶段 中枢性抗高血压药、血管扩张药、 受体阻断药、和钙通道阻滞药 、 1受体阻断药,70年代以后：钾通道开放药、ACEI、 血管紧张素受体阻断药,抗高血压药物的作用部位及分类,肾素血管紧张素系统抑制药 钙通道阻滞药 利尿药 交感神经抑制药 血管扩张药,受体 (普萘洛尔),血管运动中枢,血管运动中枢 （可乐定）,交感神经节 （美加明）,NA能神经末梢 （利血平）,1受体 （哌唑嗪）,血管紧张素,肾素释放细胞 肾小管 （利尿药）,血管平滑肌 （硝普纳、钙拮抗药、钾通道开放药）,肾素,血管紧张素,ACEI,肾素血管紧张素系统抑制药 血管紧张素转换酶抑制药 血管紧张素受体阻断药 钙通道阻滞药,常用抗高血压药,在降低收缩压方 面优于受体 阻断药，,降压作用强且迅速，适用于各型高血压。尤 适用于正常肾素型及高肾素型高血压患者 可口服，耐受性好，短期或长期应用均有较强的降压作用。 副作用小，不增快心率，不引起直立性低血压。 能改善心功能、逆转心室的肥厚，适用于合并心室肥厚、心衰、心梗患者。首选 能改善肾血流量，无水钠潴留，对肾性高血压有效。首选 改善胰岛素抵抗，适用于合并糖尿病及胰岛素抵抗者。首选,降压优点：,选择性扩张小动脉，不减少心排血量 扩张重要脏器的血管，增加血流量 可预防和逆转心肌血管平滑肌肥厚 对血脂、血糖、尿酸及电解质无不良影响,抗高血压 扩张血管作用强、效佳DHPs，严重高血压- DHPs 轻、中度高血压- Ver、Dil，扩管强度：nif Ver Dil 兼有冠心病者硝苯地平为宜 伴有脑血管病者尼莫地平 伴有快速性心律失常者维拉帕米 对严重高血压可合用血管紧张素转化酶抑制药,优点,利尿降压药,噻嗪类： 氢氯噻嗪 氯噻酮 吲哒帕胺,【药理作用及机制】 降压特点：作用温和、很少产生耐受性初期 排Na+利尿，血容量减少 长期 排Na+导致细胞内低Ca2+ 【临床应用】 基础降压药,临床应用与评价,轻度及部分中度高血压病人单用小剂量治疗 即可获得满意降压作用。尽量避免使用大剂量。,小剂量：6.25-12.5mg/d 每天最大剂量不超过100mg。 长期单独应用，与保钾药合用,对重度和部分中度高血压病人，可与其他 降压药合用，是一种温和的基础降压药。,减少后者剂量，提高疗效， 减少不良反应。,对正常人无降压作用，高血压患者降低SBP为主。作用温和，降压平稳，很少产生耐受性， 小剂量对糖耐量与血脂代谢影响较小。 尤其适用于高排血量的老年高血压患者。,电解质紊乱：低血钾、低血镁、低氯血症。 代谢性变化：高血糖、高脂血症、 血浆肾素升高 。 高敏反应：皮疹、光敏性、发热等。 其他：可增高血尿素氮，加重肾功能不良。 患者应中度限钠，每天58g。,不良反应,定期检查血电解质。发现症状即减量或停药， 纠正电解质紊乱；长期用药者定期补充适量 钾，痛风患者慎用。,小剂量使用，定期复查血糖、血脂， 长期服用者宜加用受体阻断药降低肾素水平,交感神经抑制药,中枢性降压药 神经节阻断药 去甲肾上腺素能神经末梢阻断药 肾上腺素受体阻断药 1受体阻断药 受体阻断药 和受体阻断药,中枢性抗高血压药,神经节阻断药,抗去甲肾上腺素能神经末梢药,肾上腺素受体阻断药,受体阻断药,1、2受体阻断药：普萘洛尔、纳多洛尔,根据其对受体选择性不同分为以下三类,1受体阻断药：阿替洛尔、美托洛尔,、受体阻断药：拉贝洛尔、卡维地洛,普萘洛尔(propranolol),【药理作用及机制】阻断受体，降低血压，降压作用强于噻嗪类利尿药。 阻断心脏1受体，减少心输出量 阻断肾脏1受体，抑制肾素分泌，Ang减少 阻断去甲肾上腺素能神经突触前膜2受体，抑制其正反馈作用，NA释放减少 阻断中枢受体，使外周交感N活性降低，发挥中枢降压作用 增加PGI2的合成,可单独使用作为降血压的首选药 与噻嗪类利尿药及血管扩张药合用，治疗中、重度高血压 对伴有心排出量和肾素活性偏高者，及 对伴有心绞痛和脑血管病变者效果较好 一般不适于高血压急症，个体差异较大；不可突然停药,【临床应用】,一般副作用：眩晕、疲倦、嗜睡、胃肠紊乱。 心脏抑制作用：严重心动过缓、房室传导阻滞；诱发急性心衰或支气管哮喘、四肢冷厥及雷诺 现象。可用异丙肾上腺素或阿托品拮抗。 脂质代谢紊乱：长期、大剂量使用时出现。,【不良反应和防治】,理想受体阻断药的特点： 长效、心脏选择性、常用剂量即可发挥疗效、具有益的药代动力学特征、有血管扩张作用、不影响脂质代谢。,中枢性抗高血压药,可乐定 Clonidine 莫索尼定 Moxonidine 甲基多巴 Methyldopa,甲基多巴,唾液腺,蓝斑核,NTS,口干,嗜睡,1咪唑啉受体,莫索尼定,可乐定,RVLR,抑制外周交感神经活性,抑制去NA释放,抑制血管收缩,降低血压,2受体,可乐定 Clonidine,【药理作用】 中枢性降压作用 镇静作用 抑制胃肠运动和分泌作用,【临床应用】 中度高血压，常用于其他降压药无效时 静脉滴注给药用于高血压危象 试用于吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒,【不良反应】 口干 水钠潴留 镇静、嗜睡等 停药反跳,莫索尼定（moxonidine）,生物半衰期较长，每日一次用药 对2受体作用弱，不良反应较少,甲基多巴（methyldopa）,作用中等偏强，较慢而持久 用于中度高血压患者，尤其伴有肾功能不良者,受体阻断药,哌唑嗪 (prazosin) 特拉唑嗪（terazosin） 多沙唑嗪（doxazosin） 乌拉地尔（urapidil）,哌唑嗪 Prazosin,【药理作用】,【临床应用】 轻度至重度原发性高血压或肾性 高血压 强心苷、利尿药治疗无效或疗效 欠佳的充血性心力衰竭患者,【降压特点】 不引起心率加快，对心排出量无明显影响 对肾血流量和肾小球滤过率无影响 可显著降低血中甘油三酯、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白 对糖耐量无影响,【不良反应】 首剂现象,血管扩张药,直接扩血管药 硝普钠 Sodium nitroprusside 钾通道开放药 吡那地尔 Pinacidil 咪诺地尔 Minoxidil 二氮嗪 Diazoxide 5-HT受体阻断药,直接扩血管药,直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力 不抑制交感神经活性，不引起直立性低血压 久用后，神经内分泌及植物神经反射作用能抵消药物的降压作用： 激活交感神经 增强血浆肾素活性,硝普钠 Sodium nitroprusside,对小动脉、小静脉及微静脉均有扩张作用 降压作用强，起效快，维持时间短 主要用于高血压危象、高血压脑病、伴有急性心肌梗死或心力衰竭的高血压患者,过度血管扩张和降压可致头胀痛、面部潮红、出汗、不安和心悸等症状 长期和大剂量应用时会出现硫氰化物蓄积中毒,钾通道开放药,细胞内钾离子外流使细胞膜超极化电压依赖性钙通道不能开放，钙内流血管平滑肌松弛，血管舒张血压,【作用机制】,吡那地尔 Pinacidil 轻、中度高血压的治疗 主要不良反应为水肿 咪诺地尔Minoxidil 主要用于治疗顽固性高血压及肾性高血压 不良反应有水钠潴留、心悸、多毛症 二氮嗪 Diazoxide 治疗高血压危象和高血压脑病 不良反应较多,理想降压药具备的标准,有效控制血压； 降压平稳； 不良反应很少； 能预防和逆转高血压引起的心、 脑、肾、血管结构的改变； 能减少心血管危险因素； 使治疗者有良好的生活质量； 服用方便，易为病人接受和坚持； 价格适宜，疗效费用比值高； 不影响其他病的治疗。,有效、长效、价廉、不良反应少,国际公认理想降压药具备的9条标准,抗高血压药物的合理应用,根据高血压程度选用药物,根据合并症选用药物,采用个体化治疗方案,药物个体化 剂量个体化,平稳降压、持之以恒 是抗高血压治疗中的一个重要目标,高血压的产生受诸多因素影响，目前对其的治疗均为对症治疗。为此，一般需长期、甚至终身服药. HOT 研究结果：抗高血压治疗的目标血压是138/83mmHg。,联合用药(高血压治疗的一个重要原则) 高血压的病因复杂，近年强调不同作用 机制的抗高血压药物联合用药。,增强疗效： 为了增强疗效，联合用药比单纯增大单个药的剂量更合适。因不同类别药产生不同的药理作用，它们降压作用相加（或协同），可减少体内平衡代偿对血压下降的限制。 另长期单用一种药，有效率往往降低，故也需联合用药。,增加对靶器官的保护 高血压导致靶器官损伤，各种抗高血压药对靶器官的保护作用不完全相同，联合用药可增加此作用。 ACEI+钙拮抗剂逆转心肌肥厚，减少心血管事件、改善肾功能等作用优于单一用药。 降低不良反应 联合治疗时，各药剂量减少，因此也减少了各药的副作用。例如利尿剂和血管紧张素转化酶抑制剂合用，利尿剂、- 受体阻断剂及血管扩张剂合用等。,同类药物，一般不宜合用 小剂量开始 固定的复方制剂病人服用