课件：甲氧苄啶注射液推广幻灯.ppt

海南登峰药业有限公司,简 介,2019,-,1,海南登峰药业有限公司为原正大青春宝下属企业，2004年改制后被现公司总经理楼征亮先生收购。 目前在全国设有13个办事处； 销售中心-北京,2019,-,2,现销售的主要产品：,甲氧苄啶 复方黄体酮 樟脑磺酸钠 对乙酰氨基酚异丙嗪 双氯芬酸钾分散片 奈福泮 香丹 20ml,2019,-,3,主要业务,总代理的产品近30个； 合作的厂家16家； 给客户做普药的调拨服务。,2019,-,4,甲氧苄啶注射液,商品名:甲能泰 海南登峰药业有限公司,甲氧苄啶类广谱抗菌药,2019,-,5,市场分析,全国12张批文，生产5家 国家医保乙类 国家发改委定价29.5元/支(100mg) 结晶问题（我们已解决:主药成分自身的溶解度和稳定性问题，原来难以找到最适当的溶剂和增溶剂） 市场：二、三级市场,2019,-,6,为了便于代理商跟临床医生和药学人员更好的沟通，先讲几个相关的易混淆的概念。 （一）消炎药、抗菌药、抗生素的不同之处； （二）抗菌药联合应用,2019,-,7,简单介绍消炎药、抗菌药、抗生素的不同之处,在日常生活中老百姓管抗菌药、抗生素叫消炎药，从药店服务员，到药品营销人员也爱用这个名词，需要从概念上纠正。 抗菌药物所指范围较广，凡对细菌、真菌等微生物具有抑制和杀灭作用的物质统称为抗菌药物。包括 化学合成药，如磺胺药、呋喃类（呋喃妥因、呋喃唑酮和呋喃西林） 、喹诺酮类； 抗生素； 具有抗菌作用的中草药等。即抗菌药包括抗生素。,2019,-,8,抗生素是放线菌、链丝菌等微生物在代谢中产生的，对细菌和其他微生物以及肿瘤细胞具有抑制和杀灭作用的一类物质。某些抗生素如丝裂霉素、阿霉素具抗肿瘤细胞的作用。 消炎药准确地说应该是抗炎药。包括： 非甾体抗炎药，如阿司匹林、消炎痛、对乙酰氨基酚、保泰松； 抗过敏性炎症的组胺抑制剂，如扑尔敏； 激素类抗炎药，如氢化可的松等。,2019,-,9,（二）抗菌药联合增效应用,抗菌药联合用药在临床上经常用到，例如青链霉素合用（繁殖杀菌期杀菌剂与静止杀菌剂）； 联合用药的目的 发挥药物间的协同作用而提高疗效； 降低毒性； 减少耐药性的发生。,2019,-,10,抗菌药联合增效应用的常见类别,-内酰酶抑制剂如克拉维酸，舒巴坦，他唑巴坦等：可通过竞争性抑制方式抑制细菌中的-内酰酶（破坏青霉素类、头孢类）从而发挥抗菌作用。 西司他丁是肾肽酶抑制剂，可阻碍脱氢肽酶1对抗生素的水解，阻断亚胺培南在体内的代谢，保护亚胺培南在肾脏中不受破坏，因此增加尿液中亚胺培南浓度。 （泰能）,2019,-,11,甲氧苄啶是抗菌药物增效剂，不是特效酶的抑制剂，本身具有抗菌作用，同时可增加其他抗菌药物的抗菌作用。,2019,-,12,概 述,甲氧苄啶 (Trimethoprim，英文简称TMP) TMP为一广谱、高效、低毒的抗菌药和杀菌剂。20世纪60年代初，人们发现它能大幅度地增强磺胺类药物的效力，抗菌谱与磺胺类药物相近，故其有磺胺增效剂之称。 甲氧苄啶被中国药典收载外，还被收入美、英、德等多国药典及欧洲药典。,2019,-,13,甲能泰的市场优势,甲氧苄啶从2003年1月开始由海南登峰药业有限公司第一个在全国开始进行临床推广。 我们的质量最稳定 我们的市场占有规模最大,2019,-,14,关键点,改变临床医学、药学人员对甲氧苄啶是老药，只能跟磺胺类合用的老观念。 近年来，国内外研究发现甲氧苄啶不仅对磺胺类药有较强的增效作用，还对多种抗菌药物有很好地增效作用，故又称为抗菌增效剂。,2019,-,15,关键点,临床医学、药学人员对甲氧苄啶从磺胺增效剂到抗菌增效剂概念的转变。 甲氧苄啶是在不增加抗菌药用量的基础上，增加抗菌药的抗菌作用，即甲氧苄啶大大降低了临床抗菌药的毒副作用和不良反应。因为甲氧苄啶本身的不良反应少。 近几年来，国内外研究甲氧苄啶的文献达到了近百篇。,2019,-,16,甲氧苄啶对多种抗菌药有增效作用,头孢类，如头孢氨苄、头孢羟氨苄； 青霉素类，如氨苄西林； 氨基糖甙类，如奈替米星、庆大霉素、卡那霉素； 大环内酯类，如红霉素等； 喹诺酮类； 中药鱼腥草、黄连素； 其他抗菌药物如磷霉素钙、异烟肼、强力霉素，氯霉素、四环素族等。,2019,-,17,相关支持文献研究说明甲氧苄啶联合应用抗菌药的范围扩展到几乎所有类型的抗菌药。相信随着这方面研究的不断深入，甲氧苄啶的市场发展空间将大大拓展。 甲氧苄啶注射液是抗菌增效剂，不同于普通的抗菌药联合应用，它的增效作用不是简单的1+1=2，而是1+1=2十几，大大提高了原有品种的抗菌作用，而不增加毒副作用。,2019,-,18,结 构 式,分子式：C14H18N4O3 分子量：290.32,2019,-,19,药 理 作 用,2019,-,20,2019,-,21,甲氧苄啶（TMP ）属抑菌剂，作用机制为干扰细菌的叶酸代谢，选择性抑制细菌的二氢叶酸还原酶的活性，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸，而叶酸是生物合成的核酸主要组成部分，因此本品阻止了细菌核酸和蛋白质的合成.,甲氧苄啶抗菌作用机理,2019,-,22,人类的DNA合成同样需要叶酸，那甲氧苄啶会不会抑制人类正常DNA的合成呢？,不会的。 甲氧苄啶与细菌的二氢叶酸还原酶的结合紧密程度是与哺乳动物的5万6万倍，因此故只要合理控制剂量，对人体的毒性非常小。,2019,-,23,药代动力学,肌内给药1030分钟吸收 吸收速率的快慢与注射部位的血流速度有关，吸收后在体内分布广泛？（用法） 组织中的浓度比血中浓度高，与血浆蛋白结合率为30%46%，主要从尿中排出，24小时由尿排出给药量的40%50% 少量经胆汁排泄，半衰期（t1/2）为810小时。,2019,-,24,甲氧苄啶注射液的临床应用,（一）对磺胺药的增效作用 （二）对喹诺酮类药物的增效作用 （三）对头孢类的增效作用 （四）对氨基糖苷类药物的增效作用 （五）对中药抗菌药的增效作用 （六）对其他抗菌药的增效作用 （七）国内外最新研究新用途,2019,-,25,（一）甲氧苄啶对磺胺药的增效作用,（1）磺胺药物作用机制 （2）甲氧苄啶与磺胺药联合抗菌的研究 （3）甲氧苄啶与磺胺药临床应用,2019,-,26,磺胺类药物可抑制二氢叶酸合成酶。与甲氧苄啶联合用药可同时阻断细菌生长繁殖所必需的DNA合成过程中的两个连续步骤，使各自单一的抑菌作用转变为共同的杀菌作用，因而抗菌作用大幅度提高，可增效数倍至数十倍，并可减少抗药菌株的出现。,（1）磺胺药的作用机理,2019,-,27,（2）甲氧苄啶与磺胺药联合抗菌的研究,第一个磺胺类药：染料百浪多息（历史） 磺胺类药是上世纪30年代发现的能有效防治全身性细菌性感染的药物。现在临床上已被抗生素及喹诺酮类药抗菌药取代，但由于磺胺药物对某些感染性疾病（如流脑、鼠疫）具有独特疗效，加之性质稳定、价格低廉，故在抗感染的药物中仍有一定地位。（这次北京社区招标仍有联磺甲氧苄啶）,2019,-,28,泌尿系统感染； 呼吸道感染； 流行性脑炎； 治疗卡氏肺孢子虫肺炎的首选药物，并对艾滋病患者及患有恶性肿瘤的成人和儿童能预防这种感染的发生。 可用于治疗伤寒，尤其是不能用氨苄青霉素和氯霉素的患者。,（3）甲氧苄啶与磺胺药临床应用,2019,-,29,（二）甲氧苄啶对喹诺酮类药物的增效作用,（1）喹诺酮类药物作用机制 （2）甲氧苄啶与喹诺酮类联合抗菌的研究 （3）甲氧苄啶与喹诺酮类临床应用,2019,-,30,（1）喹诺酮类药物作用机制,诺氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、斯帕沙星、加替沙星、莫西沙星、曲伐沙星、氟罗沙星等； 作用于细菌的DNA回旋酶从而干扰细菌DNA复制而发挥抗菌作用。,2019,-,31,林平等在现代预防医学2005年第12期发表氟喹诺酮类药物与甲氧苄啶联合抗菌作用的实验研究中采用肉汤稀释法以及棋盘法测定7种喹诺酮类药物和TMP联合作用效应。 结果显示选择的7种喹诺酮类药物与TMP配伍使用均产生协同作用或相加作用，使各喹诺酮类药物抗菌作用增强14倍。,（2）甲氧苄啶与喹诺酮类联合抗菌的研究,2019,-,32,2019,-,33,FIC：抑菌浓度指数,FIC指数2 ； 相加作用：两药合用的效应是两药分别作用的代数和，即112 。（也很有用）,2019,-,34,（3）甲氧苄啶与喹诺酮类临床应用,敏感细菌所致的呼吸道感染； 泌尿道感染； 胆道感染； 腹腔感染； 妇产科感染； 皮肤软组织感染； 骨关节感染； 眼耳鼻喉科感染； 败血症、脑膜炎等,2019,-,35,（三）甲氧苄啶对头孢类抗生素的增效作用,（1）头孢类药物作用机制 （2）甲氧苄啶与头孢类联合抗菌的研究 （3）甲氧苄啶与头孢类合用的临床应用,2019,-,36,（1）头孢类药物作用机制,抗菌机理是作用于细菌结合蛋白，影响细胞壁主要成分肽聚糖链的组装和合成，从而影响细胞壁合成而发挥抗菌作用。,2019,-,37,（2）甲氧苄啶与头孢类联合抗菌的研究,谢立新等在中国抗生素杂志2005年第4期发表头孢羟氨苄与甲氧苄啶联合对葡萄球菌和乙型链球菌的体外抗菌作用，观察头孢羟氨苄与甲氧苄啶以不同比例配伍后对葡萄球菌、乙型链球菌抗菌的作用。 通过2倍稀释法和微量棋盘稀释法测出头孢羟氨苄与甲氧苄啶联用后的FIC指数范围。头孢羟氨苄与甲氧苄啶联用有协同作用或相加作用，体外抗菌活性明显增强。,2019,-,38,2019,-,39,（3）甲氧苄啶对头孢类抗生素的增效作用,头孢羟氨苄与甲氧苄啶配伍后可降低两种药物的绝对使用量，特别是头孢羟氨苄的使用量。进而最大限度的降低抗生素的毒副作用。,2019,-,40,（四）甲氧苄啶对氨基糖苷类药物的增效作用,（1）氨基糖苷类药物作用机制 （2）甲氧苄啶与氨基糖苷类联合抗菌的研究 （3）甲氧苄啶与氨基糖苷类合用的临床应用,2019,-,41,（1）氨基糖苷类药物作用机制,氨基糖甙类包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。 作用机制：与细菌核糖体30S亚单位结合，通过抑制敏感微生物的正常蛋白质合成而起作用。,2019,-,42,（2）甲氧苄啶与氨基糖苷类联合抗菌的研究,中国葛洲坝集团公司中心医院崔洁等用甲氧苄啶与3种氨基糖甙类抗生素联合应用，以微量接种菌落计数法测定联合应用的结果。 试验的结果表明，TMP与氨基糖苷类抗生素联用对肺炎克雷伯氏菌有协同作用，对大肠埃希氏菌出现相加抗菌作用，说明了两类药物联用的合理性。,2019,-,43,2019,-,44,（3）甲氧苄啶与氨基糖苷类合用的临床应用,甲氧苄啶可使硫酸氨基糖甙类抗生素的抗菌作用增效 48 倍，强大的抗菌作用可有效地治疗各种感染。临床用于铜绿假单胞菌、葡萄球菌及大肠杆菌的感染和其他革兰阳性球菌和革兰阴性杆菌的感染。 联合用药使抗菌作用增强，用药量降低，从而非常明显地降低了庆大霉素等氨基糖甙类药物所具有的耳肾毒性。所以临床合用甲氧苄啶时建议降低氨基糖甙类抗生素的药量。,2019,-,45,（五）对中药抗菌药的增效作用,如意金黄散 黄连素：腹泻、痢疾等 鱼腥草：清热解毒、消痈排脓、利尿通淋,2019,-,46,（六）对其他抗菌药的增效作用,大环内酯类，如红霉素、白霉素、无味红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等； 四环素类，如四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等； 磷霉素； 异烟肼：菌痢； 利福平：死精子症所致不育症。,2019,-,47,（七）国内外最新研究新用途,用于麻疹的致命性并发症； 脑弓形体病的预防以及猫抓病； 色素性痒疹、无色杆菌感染； 卡氏肺囊虫感染、wegener肉芽肿； whipple病、军团病、卡他兰氏球菌感染； 人芽囊原虫性腹泻、杆菌性血管瘤病； 球虫性腹泻、梅氏弧感染、放线菌病； 肺炎克雷伯杆菌脑膜炎； 季司忒菌感染、奴卡氏菌病等。,2019,-,48,适应症,用于敏感菌引起的急性单纯性下尿路感染初发病例！怎么处理这个问题？ 从联合应用的角度去解释 从相关文献支持来解释 庆大霉素甲氧苄啶注射液（31张批文）其适应症：用于铜绿假单胞菌、葡萄球菌及大肠杆菌的感染，也可用于其他革兰阳性球菌和革兰阴性杆菌的感染。,2019,-,49,用法用量,静脉滴注。一次30100mg, 一日 80200mg。 注意：都应分别溶解分瓶输注。避免发生药物因相互作用而破坏，甚至产生有毒性的产物。 （青、链霉素合用也是如此的）,2019,-,50,不良反应,本品毒性较低，常用剂量不良反应少见。 由于本品对叶酸代谢的干扰可产生血液系统不良反应，可出现白细胞减少，血小板减少或高铁血红蛋白性贫血。一般白细胞及血小板减少系轻度，及时停药可望恢复，也可加用叶酸制剂。 过敏反应：可发生瘙痒、皮疹、偶可呈严重的渗出性多形红斑。 恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，一般症状轻微。,相对其它抗菌药物，甲氧苄啶注射液的不良反应较少。,2019,-,51,禁忌,新生儿、早产儿及2个月以下婴儿禁用。 严重肝肾疾病患者禁用。 白细胞减少、血小板减少、紫癜症等血液病患者禁用。 对本品过敏者禁用。,2019,-,52,注意事项,下列情况应慎用：肝功能损害，由于叶酸缺乏的巨幼红胞性贫血或其他血液系统疾病，肾功能损害。 用药期间应定期进行周围血象检查，在疗程长、用药量大、老年、营养不良及服用抗癫癜药者易出现叶酸缺乏症，如周围血象中白细胞或血小板等已有明显减少则需停用本品。 本品易产生耐药性，一般不单独使用。 遇结晶析出时，可温热使溶解，澄明后使用。,2019,-,53,孕妇及哺乳期妇女慎用。 老年患者应用本品易出现叶酸缺乏症，用 药量应酌减。,2019,-,54,药物相互作用,骨髓抑制剂与本品合用时发生白细胞、血小板减少的机会增多。 氨苯砜与本品合用时，两者血药浓度均可升高，氨苯砜浓度的升高可使不良反应增多且加重，尤其是高铁血红蛋白症的发生。 本品不宜与抗肿瘤药、2，4-二氨基嘧啶类药物同时应用，也不宜在应用其他叶酸拮抗药治疗的疗程之间应用本品，因为有产生骨髓再生不良或巨幼红细胞贫血的可能。 与利福平合用时