阿罗洛尔.ppt

一点小，大不同 双重阻滞全面构筑中青年心血管防线,1,盐酸阿罗洛尔降压策略及心肾靶器官全面保护,2013 加拿大高血压指南无其他强适应症的收缩期/舒张期高血压的治疗,2,生活方式改变,目标值140/90mmHg,如血压150/100mmHg可考虑2种一线药物起始联合治疗,噻嗪类利尿剂,ACEI,ARB,长效CCB,受体阻滞剂*,两药联合,三种或两种药物联合,*60岁以上患者不作为一线药物,起始治疗,(CHEP,Canadian Hypertension Education Program) .2013 Canadian Recommendations for the Management of Hypertension, Programme ducatif Canadien sur lHypertension,JNC8高血压管理流程图,2014 Evidence-Based Guideline for the Management of High Blood Pressure in Adults,18岁的成人高血压患者,实施生活方式干预（连续贯穿整个治疗过程）,根据患者年龄、是否有糖尿病和CKD,确定降压目标值并起始降压药物治疗,60岁,60岁,所有年龄有糖尿病无CKD,所有年龄有CKD，伴或不伴糖尿病,血压目标值 SBP150mmHg DBP90mmHg,血压目标值 SBP140mmHg DBP90mmHg,血压目标值 SBP140mmHg DBP90mmHg,血压目标值 SBP140mmHg DBP90mmHg,起始降压治疗，单用或联用噻嗪类利尿剂、ACEI、ARB或CCB,起始降压治疗，单用或联用噻嗪类利尿剂或CCB,起始应用ACEI或ARB，单用或与其他类药物联用,一般人群 （无糖尿病和CKD),糖尿病或CKD患者,非黑人,黑人,所有人种,3,刘力生教授指出JNC8指南的局限性,JNC8指南仅限定于根据随机对照试验(RCT) 证据。 JNC8并不是一个综合性指南，并没有包括流行病学资料，也没有强调心血管危险评估等 JNC8名为循证指南, 但多数是专家共识。 新指南也没有提到对人群进行风险评估。,刘力生（中国医学科学院阜外心血管病医院，国家心血管病中心；北京高血压联盟研究所）美国高血压预防、检测、评估与治疗联合委员会第次报告解读及给我们的启示中华高血压杂志 年月第卷第期,4,孙宁玲教授关于JNC8的意见,工作组在下述药物与JNC8部分推荐的4 类药物之间没有较好的RCT 研究比较，包括1/ 受体阻滞剂、 受体阻滞剂等，因此这些药物不被推荐为一线用药。,孙宁玲 点评（北京大学人民医院 心脏中心）2014 美国成人高血压管理指南介绍中国医学前沿杂志（电子版）2014 年第6 卷第1 期,RCT：随机对照试验,5,朱继红教授谈JNC8的争议,朱继红 2014 年美国成人高血压管理指南（JNC8）引发的争议中华危重症医学杂志（电子版）2014 年2 月第7 卷第1 期,6,目 录,7,高血压流行病学 中青年高血压及特点 高血压的机制 高血压的靶器官损害与危害 降压的获益,中国2010高血压治疗防治指南 国外指南高血压的治疗流程与策略 JNC8的争议,受体阻滞剂的机制及优势 中国受体阻滞剂在高血压治疗应用中的专家指导意见 受体阻滞剂的应用优势 主要受体阻滞剂的比较 受体阻滞剂的特点及其全面保护作用 受体阻滞剂在中青年高血压治疗中的应用 受体阻滞剂靶器官保护、糖脂代谢安全方面的应用, 受体阻滞剂多个途径降低血压的作用机理, 受体阻滞剂降低血压的作用机理,对心脏 受体的阻滞,对中枢神经的作用,对肾素和血管紧张素系统的抑制,心率降低、心肌收缩力减弱、心输出量减少、心肌耗氧降低、房室传导时间延长,作用于中枢神经系统的 受体，使其兴奋神经元活动减弱，减少交感神经冲动的传出,肾脏近球旁细胞的 受体兴奋，可促进肾素分泌，通过肾素血管紧张素系统的作用，使血压升高,从而降低血压,刘丰 受体阻滞剂的降压治疗地位是否发生变化中国处方药 第12 卷 第3 期,8, 受体阻滞剂在高血压应用中适应症, 受体阻滞剂在高血压应用中的中国专家指导建议推荐,朱继红 2014 年美国成人高血压管理指南（JNC8）引发的争议中华危重症医学杂志（电子版）2014 年2 月第7 卷第1 期,9,高血压伴交感活性增高及心率偏快的中青年,高血压伴冠心病或心衰,心衰、高血压合并房颤心室率快者,对伴有严重肥胖的代谢综合征或糖尿病的高血压患者,监测血糖、血脂,受体阻滞剂,优先推荐使用,受体阻滞剂在高血压应用中的专家指导建议 单纯高血压患者使用受体阻滞剂的建议流程,单纯高血压患者使用受体阻滞剂的建议流程,冯颖青，李勇，张宇清，王浩，陈源源，孙忠实，李悦，王鸿懿，孙宁玲 .中国医师协会高血压专业委员会受体阻滞剂在高血压应用中的专家指导建议.中华高血压杂志,2013年8月第21卷第8期.,10,单纯高血压患者使用受体阻滞剂后如心率已降至次（静息状态）以下血压仍未达标者可联合二氢吡啶类钙拮抗剂，血压已达标者可适当缓慢减少受体阻滞剂的剂量。,受体阻滞剂在高血压应用中的专家指导建议 高血压合并冠心病或心力衰竭患者的受体阻滞剂应用流程,注：血管紧张素转换酶抑制剂；：血管紧张素受体拮抗剂 高血压合并冠心病或心力衰竭患者的受体阻滞剂应用流程,冯颖青，李勇，张宇清，王浩，陈源源，孙忠实，李悦，王鸿懿，孙宁玲 .中国医师协会高血压专业委员会受体阻滞剂在高血压应用中的专家指导建议.中华高血压杂志,2013年8月第21卷第8期.,11,高血压伴冠心病或心力衰竭的患者，受体阻滞剂应从小剂量开始应用，在患者可以耐受状态下尽可能增加剂量使心率达标。 对不能耐受受体阻滞剂者要慎重评估，缓慢减少剂量，切勿突然停药, 受体阻滞剂在高血压应用中的 专家指导建议,中国医师协会高血压专业委员会.受体阻滞剂在高血压应用中的专家指导建议. 中华高血压杂志,2013,21（8）:719-727.,12,2013 受体阻滞剂专家指导建议 受体阻滞剂联合用药及作用,可单用或与其他降压药物联用以控制血压。优化的联合方案是受体阻滞剂与利尿剂或长效二氢吡啶类钙拮抗剂合用。 阿罗洛尔是受体非选择性的药物，同时阻滞受体，产生周围血管扩张作用，抵消阻滞受体对血糖、血脂的影响及冠状动脉痉挛的不良反应。,冯颖青，李勇，张宇清，王浩，陈源源，孙忠实，李悦，王鸿懿，孙宁玲 .中国医师协会高血压专业委员会受体阻滞剂在高血压应用中的专家指导建议.中华高血压杂志,2013年8月第21卷第8期.,13,14,受体阻滞剂有效降压354项随机双盲临床试验的荟萃分析显示,各剂量受体阻滞剂24小时降压幅度与其他降压药相当,Law MR, et al. BMJ 2003, 326:1427-1431,半剂量,标准剂量,双倍剂量,15,受体阻滞剂与利尿剂相比显著降低高血压患者总死亡和心脏猝死风险,1、J Wikstrand, et al. Am Heart J, 1988, 116(1 Pt 2): 338-347 2、Olsson G et al. Am J Hypertens. 1991 Feb;4(2 Pt 1):151-8.,美国心血管协作计划： 心肌梗死后患者（n=201 752）,Gottlieb SS, et al. New Engl J Med 1998,16,3225例心功能级冠心病患者的 四年 死亡率（用或不用-阻滞剂）,Haim M, et al. Am J Cardiol 1998,男性多于女性,对心功能的改善也比较明显,Meta对比分析，-阻滞剂疗效显著,高血压患病率明显比较高,17,肾上腺素能受体阻滞剂的分类,18,陈维洲. 肾上腺素能受体阻断药.见：陈修等主编.心血管药理学.北京：人民卫生出版社，2003:271-286,阻滞剂的药理作用（溶解性）,19,陈维洲. 肾上腺素能受体阻断药.见：陈修等主编.心血管药理学.北京：人民卫生出版社，2003:271-286 胡大一，严晓伟等主编肾上腺素能受体阻制剂的规范使用.北京：人民卫生出版社，2009.7 孙定人，张石革，梁之江.国家临床新药集.北京：中国医药科技出版社，2001:196,首关效应，胃肠道吸收率90% 能通过血脑屏障 减少心力衰竭发生率 中枢不良反应多 肝代谢受损时，易发生药物累积中毒,不能通过血脑屏障 不减少心力衰竭的猝死率 肾代谢，肾功不全时，药物的血浆半衰期延长 易发生药物浓度蓄积中毒,胃肠道吸收率90% 能通过血脑屏障 减少心力衰竭发生率 保持中枢神经系统的药理作用 减少中枢副作用 药物血浆半衰期长 经肝肾双重途径排泄,阻滞剂的药物代谢动力学,20,陈维洲. 肾上腺素能受体阻断药.见：陈修等主编.心血管药理学.北京：人民卫生出版社，2003:271-286,阻滞剂的药物代谢动力学参数,阿罗洛尔、比索洛尔，相较美托洛尔，生物利用度更高,阿罗洛尔半衰期、蛋白结合率及排泄途径有显著优势,受体阻滞剂的药理特性,冯颖青，李勇，张宇清，王浩，陈源源，孙忠实，李悦，王鸿懿，孙宁玲 .中国医师协会高血压专业委员会受体阻滞剂在高血压应用中的专家指导建议.中华高血压杂志,2013年8月第21卷第8期.,21,水脂双溶性: 既有水溶性受体阻滞剂首关效应低、半衰期长的优势，又有脂溶性受体阻滞剂口服吸收率高的优势，中度透过血脑屏障，既发挥了阻断部分受体的作用，也减少了中枢神经系统不良反应。 半衰期长，可有效控制的血压，尤其是清晨的血压高峰。 通过肝肾双通道代谢，轻中度的肝肾功能障碍不需调整剂量。,常用受体阻滞剂的药理特性,一点，大不同,常见不良反应 房室传导阻滞 支气管痉挛 糖脂代谢异常 直立性低血压 外周动脉疾病症状恶化 心动过缓 加重心力衰竭症状,加一点，有效改善不良反应 扩张冠脉，降低冠脉阻力 扩张血管，并降低周围血管阻力，使血压下降 不影响心脑肾血管血流量，保护靶器官 在血脂和胰岛素抵抗方面，产生有益影响,22,加一点,郭冀珍.受体阻滞剂及/ 或受体阻滞剂在治疗高血压中的地位.心脑血管病防治 .2006 年10 月第6 第5期. 胡大一，严晓伟等主编肾上腺素能受体阻制剂的规范使用.北京：人民卫生出版社，2009.7,盐酸阿罗洛尔与其他药物的 、阻断比,/比较小时，更接近-受体阻断剂。 阿罗洛尔的/比为1/8，与非选择性-受体阻断剂相比，推测很难引起末梢循环障碍。 【2】,【1】古田丰 松尾健太 齐藤公明 西村芳高 置盐隆 福崎恒 佐野博志 阿罗洛尔的急性降压效果以及对血浆肾素活性和儿茶酚胺浓度的效果薬理治療，Vol 12,No 1,327-332,1984 【2】策山久一郎 大冢启子作为降压药的,-受体阻断剂阿罗洛尔的临床评价-1选择性-受体阻断剂美托洛尔，与具有内因性交感神经刺激作用的-受体阻断剂卡替洛尔的比较- THER.RES，Vol 4,No 3,351-357,1986,23,盐酸阿罗洛尔与几种药物的效果比较, 、阻断比,盐酸阿罗洛尔：全面阻滞更好控制血压,Kaplan NM.Curr Opin Nephrol Hypertens 1994,24,盐酸阿罗洛尔双重阻滞 作用于CKD合并高血压的患者：保护靶器官，改善糖脂代谢,郭冀珍. 阿罗洛尔无代谢不良反应的肾上腺素 受体阻滞药 中国新药与临床杂志，2008年4月，第27卷第4期,25,CRF:慢性肾功能衰竭,受体阻滞优势 盐酸阿罗洛尔的糖脂代谢安全性,郭冀珍 阿罗洛尔无代谢不良反应的肾上腺素受体阻滞药中国新药与临床杂志2008年4月第27卷第4期,由于阻断能激活脂蛋白酶活性，抵消阻断的抑制作用，使三酰甘油降低、胆固醇降低、HDL-C升高。 阻断还能抵消阻断对糖代谢的不良反应，使胰岛素抵抗下降，并增强胰岛素的敏感性。,26,GEMINI试验证实：受体阻滞剂 对糖脂代谢无不良影响,Bakris GL,et al.JAMA.2004;292:2227-2236,对糖化血红蛋白的影响,阻滞剂较单纯阻滞剂 P=0.004,P=0.65,P0.0001,阻滞剂较单纯阻滞剂 P0.001,P=0.3,P0.001,对甘油三酯的影响,27,盐酸阿罗洛尔降压及减慢心率特点,郭冀珍 阿罗洛尔无代谢不良反应的肾上腺素受体阻滞药中国新药与临床杂志2008年4月第27卷第4期,28,盐酸阿罗洛尔与美托洛尔对中青年高血压的降压疗效对比,党爱民 刘国仗 蔡廼绳 代表临床研究组盐酸阿罗洛尔对中青年高血压的降压疗效 中华高血压杂志 2011 年2 月第19 卷第2 期,阿罗洛尔较美托洛尔对于中青年高血压患者舒张压降压疗效更好 盐酸阿罗洛尔对患者血糖、血脂无不良影响, 酒石酸美托洛尔轻度升高总胆固醇和三酰甘油,盐酸阿罗洛尔与酒石酸美托洛尔对患者血压、心率的影响( xs),注: 与同组基线比较P 0. 01; 与美托洛尔组比较 P 0. 05,盐酸阿罗洛尔与美托洛尔对血糖、血脂代谢影响( xs),注: 与同组基线比较P 0. 01,29,对照组：美托洛尔， 治疗组：盐酸阿罗洛尔,小剂量盐酸阿罗洛尔联合左旋氨氯地平对 中青年高血压的降压疗效观察,薛三龙 李娜 范春雨 刘达瑾小剂量阿罗洛尔联合左旋氨氯地平对中青年高血压的降压疗效观察中国现代药物应用2013年2月第7卷第4期,本结果表明共完成试验68例，治疗8周后24h平均血压、白天平均血压、夜间平均血压明显低于治疗前，差异有统计学意义（P0.05）；对患者血糖、血脂及其他生化指标无不良影响。 小剂量阿罗洛尔和左旋氨氯地平对中青年轻中度高血压患者联合降压治疗效果明显、降压平稳、糖脂代谢无影响，为较理想的治疗方案之一。,降压治疗前后ABPM平均血压的比较（mmHg）,与治疗前比较P0.05,对血糖血脂（mmol/L）的影响,与治疗前比较P0.05,对照组：无 治疗组：阿罗洛尔和左旋氨氯地平,30,小剂量盐酸阿罗洛尔有效治疗中青年原发性高血压,小剂量盐酸阿罗洛尔能降低原发性高血压患者的收缩压和舒张压，疗效显著且平稳降压。10例动态血压结果显示，小剂量盐酸阿罗洛尔再白昼和夜晚均能平稳降压，且两者无显著差异。,郑平渝 沈潞华曹灵 杜凤和 洪昭光 张彤 谢英小剂量盐酸阿罗洛尔治疗高血压临床研究 中国新药杂志2000年第9卷第8期,治疗前后血压及心率均值变化（xs）,与治疗前相比P0.05,治疗前后24h血压、心率变化,与治疗前相比P0.05,31,n=35,n=10,对照组：无 治疗组：盐酸阿罗洛尔 平均发病年龄:49.7210.92,盐酸阿罗洛尔与波依定治疗高血压病的 疗效比较,盐酸阿罗洛尔对血压、心率降低均明显于波依定（P 0.01）。 盐酸阿罗洛尔治疗轻、中度高血压、特别合并心绞痛、心率偏快、快速性心律失常者，效果更明显。尤其降低舒张压较波依定组显著，副作用少，有较合理的血流动力学与潜在的代谢益处，而且有较好的安全性和耐受性。,王亚真,李彬,李松根,苏轮.盐酸阿罗洛尔与波依定治疗高血压病的疗效比较.高血压杂志Chinese JournaI of hypertension 2002 Feb 10（1）,两组血压下降幅度、Otd、Otc 比较（xs）,与治疗前比较P 0.01 两组间比较P 0.01,32,对照组：波依定组n=32 治疗组：盐酸阿罗洛尔组n=31 ，治疗8 周,盐酸阿罗洛尔与美托洛尔治疗原发性高血压的24h 及治疗4周的动态观察对比,陈崇范 邓兵 王宏保 宋浩明阿罗洛尔治疗原发性高血压的临床研究同济大学学报( 医学版)第26 卷第2 期2005 年4 月,小剂量盐酸阿罗洛尔能降低轻、中度原发性高血压患者的血压,可较好控制24 h 血压。疗效显著, 且较少发生副作用。,治疗前后血压及心率变化( x s),与治疗前比较, P 0. 01,治疗前后24 h 血压、心率变化(x s),与治疗前比较, P 0. 01,33,对照组：美托洛尔组47 例 治疗组：阿罗洛尔组44 例,盐酸阿罗洛尔治疗顽固性高血压,34,俞文萍, 罗明.阿罗洛尔治疗顽固性高血压的临床研究同济大学学报( 医学版). 2004 年12 月,第25 卷,第6 期.,阿罗洛尔治疗高血压前后BP和心率xS,注;n=52, 与治疗前比较P0.05,阿罗洛尔能降低顽固性高血压患者的收缩压和舒张压, 疗效显著, 且较少发生副作用。 因此宜作为抗高血压的一线药物, 尤其适用于对顽固性高血压的治疗。,对照组：无 治疗组：盐酸阿罗洛尔,1mmHg0.133kPa 1千帕7.5mmHg,盐酸阿罗洛尔治疗杓型及非杓型原发性高血压的临床研究,35,黄建凤,张宇清,吴海英,刘国仗,孙宁玲,余振球.盐酸阿罗洛尔治疗杓型及非杓型原发性高血压的临床研究.中华老年多器官疾病杂志,2004年6月,第3卷,第2期.,与服药前比较P0.01,治疗4周后两组偶测血压均较治疗前有显著降低，全天的心率也较治疗前明显下降 盐酸阿罗洛尔用于治疗12级原发性高血压患者疗效确切。在影响血压节律方面，能够更显著地降低非杓型患者的夜间血压水平，有可能减少患者心血管事件的发生。,服药前后杓型组与非杓型组的偶测血压(mmHg)和心率(次min)变化,与服药前比较P001,对照组：盐酸阿罗洛尔非杓型组 治疗组：盐酸阿罗洛尔杓型组,盐酸阿罗洛尔对肾功能的影响的研究,宫内英二等对老年原发性高血压患者服用盐酸阿罗洛尔的临床效果和对肾功能的影响的研究日本老年医学会雑誌，Vol 36，No 8，542-546，1999,服用阿罗洛尔后血压及心率变化,服用阿罗洛尔肾功能变化,原发性高血压患者收缩压和舒张压均在4周后明显下降，其后效果持续。心率也在4周后有所下降。血清肌酐数值、BUN数值、肌酐酸清除率（以下略称为Ccr）没有显著变化。 对原发性高血压患者服用盐酸阿罗洛尔对肾功能没有不良影响，有明显降压效果。,对照组：无 治疗组：盐酸阿罗洛尔,36,盐酸阿罗洛尔与硝苯吡啶联合治疗急进型高血压 降压和防止终末器官损害作用,Hiromichi SUZUKI, Hidetomo NAKAMOTO, Hironori NEMOTO, Souichi SUGAHARA,and Hirokazu OKADA 阿罗洛尔与硝苯吡啶联合治疗急进型高血压患者时的控制血压和防止终末器官损害作用Hypertens Res Vol. 23, No. 2 (2000),治疗前后的血压变化,P0.05,P0.05,n=10，随访3年 对照组：无 治疗组：给予硝苯地平缓释片 和阿罗洛尔,37,治疗前后左室质量指数变化,盐酸阿罗洛尔与硝苯吡啶联合治疗急进型高血压 降压和防止终末器官损害作用,Hiromichi SUZUKI, Hidetomo NAKAMOTO, Hironori NEMOTO, Souichi SUGAHARA,and Hirokazu OKADA 阿罗洛尔与硝苯吡啶联合治疗急进型高血压患者时的控制血压和防止终末器官损害作用Hypertens Res Vol. 23, No. 2 (2000),治疗前后血清肌酸酐的变化,P0.05,盐酸阿罗洛尔和硝苯地平缓释片联合用药方案，可改善急进型高血压患者的肾脏损害,n=10，随访3年 对照组：无 治疗组：给予硝苯地平缓释片 和阿罗洛尔,38,盐酸阿罗洛尔有效改善窦性心动过速，减慢心率,神川正 林秀明 小林明 山崎升阿罗洛尔对窦性心动过速的临床效果薬理治療，Vol 12,307-310,1984,本结果证实观察心率的变化为盐酸阿罗洛尔服用前为112.03.2（次/分），服用阿罗洛尔20mg/日后为77.33.6（次/分）（2周），84.63.6（次/分）（4周），71.83.8（次/分）（6周），各减少了31.3%，22.7%,33.3%（图1）收缩压有明显下降。舒张压改善。 盐酸阿罗洛尔是在临床应用上对窦性心动过速非常有效的药物之一。,对窦性心动过速患者服用盐酸阿罗洛尔20mg/天的心率血压变化,（p0.05）,n=20例：男12例，女8例 对照组：无 治疗组：服用阿罗洛尔同时服用的药物洛赛克有1例，能气朗2例,39,盐酸阿罗洛尔治疗混合型心绞痛的临床疗效,陈晓文 张凤如 戚文航 阿罗洛尔治疗混合型心绞痛的临床疗效临床心血管病杂志2005 年12 月第21卷第12 期,治疗4周后, 心绞痛发作次数、心绞痛发作持续时间、硝酸甘油消耗量、心率和血压均在治疗后明显下降。( P 0. 01) 盐酸阿罗洛尔具有显著抗心绞痛和抗心肌缺血作用的疗效, 本研究结果进一步证明可适用于混合型心绞痛患者的治疗, 尤其是对并发高血压的患者。,治疗前后混合型心绞痛发作情况的变化,治疗前后血压、心率的变化,与治疗前相比 P 0.05,与治疗前相比 P 0.05,n=152 例 对照组：无 治疗组：盐酸阿罗洛尔,40,盐酸阿罗洛尔与美托洛尔对2型糖尿病合并 稳定型心绞痛的糖脂代谢的影响,盐酸阿罗洛尔组治疗后血糖、血脂水平较