【医学课件大全】染色体病 (102p)

染色体病,宋朝霞 医学遗传学教研室,第七章,染色体病案例,1、多发流产： 王女士结婚7年间，先后怀孕3次，尽管夫妻双方健康，怀孕期间无感冒史和服药史，可每次都在两三个月时自然流产。第三次流产后，王女士来到哈尔滨市市红十字中心医院进行染色体核型检查，结果发现，她的第2号和第11号染色体出现平衡易位。,2、不孕、不育,患者，男，28岁，于2000年结婚，性生活基本正常，但至今（已4年）未生育。 检查：患者身高1.78m，体重75kg，心率82次/分，心音正常，呼吸正常。精神状态尚可，反应正常，智力正常。皮肤较细腻，喉结较小，无胡须，乳房有轻微发育，小阴茎，小睾丸。精液检查无精子。 染色体检查为：47，XXY。诊断结论：Kelinefelter综合征。,染色体病案例,患者，女性，19岁，因身材矮小，性征发育差，闭经就诊。 病史：出生体重、身长均正常，母亲妊娠期未使用过药物。8岁时发现身高比较矮，当时没在意，12岁时发现比同龄人矮许多，现已19岁，看上去像10多岁的小孩，身材矮小，性征发育差，原发闭经。 检查：身高1.4m，体重35kg，有轻微蹼颈，肘外翻。乳房未发育，乳距宽。外生殖器发育不良，阴毛稀少。B 超检查，子宫小，卵萎缩。 染色体检查：45,X。诊断结论： Turner综合征。,染色体病案例,2、不孕、不育,3、发育畸形,染色体病案例,一名男性患儿，10个月大时，家长发现其生长发育明显迟缓，遂于2008年7月到赤峰市计生服务中心咨询检查。医务人员经详细询问其病史并进行体检后发现：该患儿为足月顺产的第二胎，出生后有窒息史，羊水多。就诊时患儿不会独坐，不会爬，能逗笑，反应欠佳，进食很好，尿便正常。体格检查的主要阳性体征为：患儿眼距宽，鼻梁塌陷，双侧外眼角下垂，腭弓高，双手通贯掌，经专家综合分析考虑为染色体病。,染色体病案例,3、发育畸形,内容提要,一、人类正常染色体：形态结构、核型、多态性 二、畸变染色体：数目畸变、结构畸变、发生机制、 畸变的传递 三、染色体病：常染色体病、性染色体病,第一节 人类正常染色体,一、 形态结构,一、 形态结构,二、人类正常核型,Denver 体制,染色体显带核型,Q带：氮芥喹吖因(QM),G带：胰酶Giemsa,C带：Y染色体 着丝粒 副缢痕,T带：染色体末端结构异常,N带：AgNO3Giemsa, NOR,R带：热磷酸缓冲液Giemsa或QM,氮芥喹吖因(QM),G带：胰酶Giemsa,染色体显带 Q-; G-; R-;,Q-带,G-带,G-, R-带及模式图,热磷酸缓冲液Giemsa或QM,热磷酸缓冲液Giemsa或QM,C带：碱性溶液处理 Y染色体 着丝粒 副缢痕,N带：AgNO3Giemsa, NOR,T带：染色体末端结构异常,界标,Xp,Xq,区,带,1,1,2,2,1 2 3 4 5 6 7 8,Xq28,染色体带命名的国际体制,高分辨显带(high resolution banding),三、染色体多态性 chromosome polymorphism,1、长度多态 2、 随体多态性 3、副缢痕多态 4、Q、G、C带的多态性,染色体多态性：正常健康人群中存在的一些恒定的染色体微小变异，包括形态结构、带纹的宽窄和着色强度等。,15号染色体随体增加的G带核型图,2、 随体多态性 不同个体的近端着丝粒染色体所含的随体数量及大小都不同。有的随体非常大，且呈现双随体结构；有的则很小，甚至缺如。一般来说，随体的数量在210之间。,16号染色体次缢痕增加的 G带核型,3、副缢痕多态 在1、9、16号常染色体和Y染色体的差别尤为突出。Y染色体上该区域的个体差别很明显。,Y染色体缺失G带核型,染色体多态性的临床意义尚不清楚，在产前诊断中，染色体多态性可分胎儿细胞和母体细胞；可探讨异常染色体不分离的来源，有利于对患者家庭进行婚育的指导。此外，可用于鉴定不同个体，对法医学中的亲权鉴定有一定的意义。,第二节 染色体畸变 chromosomal aberration,染色体数目异常(numerical abnormality) 种类与形成机制,染色体结构畸变(structural aberration) 种类与形成机制,染色体畸变,染色体畸变的原因,自发畸变,自发产生或看不出明显诱因产生的染色体畸变。,诱发畸变,因各种不同因素引起的染色体畸变。,染色体畸变,染色体畸变的原因,物理因素,化学因素,生物因素,年龄因素,遗传因素,一、染色体数目异常,1、整倍体(euploid),多倍体(polyploid),三倍体(triploid)：3n69,双倍染色体(diplochromosome),四倍体(tetraploid)：4n92,核内有丝分裂(endomitosis),形成原因,双雄受精(diandry)或双雌受精(digyny),核内复制(endoreduplication),染色体数目异常,体细胞染色体数目少于二倍体(46条)时称为亚二倍体(hypodiploid)， 体细胞染色体数目多于二倍体时称为超二倍体(hyperdiploid)。,染色体数目异常,2、非整倍体(aneuploid),（1）非整倍体改变的类型,单体型(monosomy),三体型(trisomy),多体型(ploysomy),复合非整倍体,染色体数目异常,非整倍体(aneuploid),染色体不分离(non-disjunction),减数分裂不分离(meiotic non-disjunction),（2）非整倍体形成机制,染色体数目异常,非整倍体(aneuploid),有丝分裂不分离(mitotic non-disjunction),染色体丢失(loss) 后期延迟(anaphase lag),Meiosis,Meiotic non-disjunction,初级不分离(primary non-disjunction),父母均为正常二倍体，只是在生殖细胞形成时，由于减数分裂染色体不分离，导致受精后产生三体型患儿，称为初级不分离。,由于父母一方为三体型，其生殖细胞在减数分裂时发生的不分离，称为次级不分离。,次级不分离(secondary non-disjunction),减数分裂不分离,有丝分裂不分离,嵌合体(mosaic)指体内同时存在染色体数目不同的两种或两种以上细胞系的个体。,有丝分裂不分离(mitotic non-disjunction)是指发生在受精卵或体细胞有丝分裂过程中的姐妹染色单体不分离，即可形成嵌合体(mosaic)。,Mitosis,mosaicism,染色体结构畸变：指染色体部分片段的缺失、重复或重排。,基础：染色体断裂和/或断裂后的异常连接,二、染色体结构畸变,衍生染色体(derivative chromosome),“平衡的”与“不平衡的”,染色体畸变的描述：染色体命名,人类细胞遗传学国际命名体制(ISCN, 1995) (An International System for Human Cytogenetic Nomenclature),p短臂 q长臂 del缺失 dup重复 i等臂 inv倒位 rob罗氏易位 t易位 der衍生染色体 ter末端,46,XX,t(1;2)(p21;q23),染色体总数，性染色体组成， 染色体变化,等臂染色体(isochromosome),环状染色体(ring chromosome),易位(translocation),倒位(inversion),重复 部分三体型(partial trisomy),缺失 部分单体型(partial monosomy),染色体结构畸变的种类,双着丝粒染色体(dicentric chromosome),缺失 deletion，del 部分单体型(partial monosomy),重复(duplication，dup),重复 部分三体型(partial trisomy),Insertional duplication,正位插入,倒位插入,插入 insertion, ins,倒位(inversion，inv),4q13,臂内倒位(paracentric inversion),4p14,倒位(inversion，inv),臂间倒位(pericentric inversion),易位(translocation，t),相互易位(reciprocal translocation),易位(translocation，t),相互易位(reciprocal translocation),易位(translocation，t),罗伯逊易位(robertsonian translocation),易位(translocation，t),罗伯逊易位(robertsonian translocation),环状染色体(ring chromosome，r),环状染色体(ring chromosome，r),环状染色体(ring chromosome，r),等臂染色体(isochromosome，i),双着丝粒染色体(dicentric chromosome，dic),染色体表达式举例：,47, XY, +2147条染色体，男性，多一条21号染色体。 45, X45条染色体，女性，少一条X染色体。先天性卵巢发育不全综合证。 46, XX, del(6)(p24)46条染色体，女性，6号染色体短臂2区4带至短臂末端缺失。 45, XY, -14, -21, +rob(14;21)(q11;p11)45条染色体，男性，少一条14号和一条21号染色体，多一条罗氏易位染色体，该染色体为14号长臂1区1带与21号短臂1区1带连接。 46, XX, der(16)46条染色体，女性，16号染色体为衍生染色体。 47, XXY47条染色体，男性，多一条X染色体，克氏综合证。 46, XX, t(5;8)(q23;q24.1)46条染色体，女性，5号与8号染色体相互易位，染色体断裂点分别为5号长臂2区3带和8号长臂2带1亚带。,染色体畸变的描述： 1.末端缺失 46,XX，del (1) (q21) 46, XX,del (1) (pter q21： ) 2.中间缺失 46,XX，del (1) (q21q23) 46, XX,del (1) (pter q21q23 qter ) 3.臂间倒位 46，XY，inv (2) (p21q31) 46, XY, inv(2) (pter p21q31 p21q31qter ) 4.环形染色体 46，XY, r (2) (p21q31) 46, XY, r (2) (p21 q31 ) 5、相互易位 46，XY,t (2；5) (q21；q31) 46，XY, t (2；5) (2pter 2qter 5q31 5qter；5pter 5q312q212qter) 6等染色体 46，X, i (Xq) 46, X, i (X) (qter cen qter),有丝分裂,染色体结构畸变的传递,减数分裂,（1）相互易位 （2）倒位,四射体,易位,A,B,C,D,四射体形成的18种类型配子，受精后只有一种为正常人（AB, CD)；一种为易位携带者(AD, BC)。其他均含有不平衡染色体。,（四射体照片）,（1）相互易位 相互易位染色体在减数分裂时将形成四射体。,罗伯逊易位(Robertsonian translocation): 近端着丝点染色体的着丝点融合。,人类D组（13、14、15）、G组（21、22）和Y染色体为近端着丝点染色体。,14,21,减数分裂,D/G平衡易位携带者遗传图解,易位型 21-三体,死胎,正常,易位 携带者,死胎,死胎,成活的胚胎有1/3可能性为21-三体,（种配子）,倒位环,正常染色体,倒位染色体,正常染色体,重复1，缺8,重复8，缺1,倒位染色体,四种配子,同源染色体,（2）倒位,第三节 染色体畸变综合征 常染色体病 21三体综合征(Down Syndrome) 18三体综合征(Edwards syndrome) 13三体综合征(Patau syndrome) 猫叫综合征 性染色体病 先天性睾丸发育不全综合征（Klinefelter syndrome) 性腺发育不全综合征（Tuner syndrome) 脆性X染色体综合征(Fragile site),男性正常核型（Karyotype）,男性患者核型（Karyotype）,21三体综合征(Down Syndrome),21三体综合征(Down Syndrome),皮肤纹理的改变,（1）三体型（Trisomy） 核型：47，XX（XY），+21 发生机制：减数分裂时产生了染色体不分离。,21三体综合征 核型,三体型（Trisomy）的发生：,（2）嵌合型（Mosaicism） 核型：47，XX（XY）+21/46，XX（XY） 发生机制：有丝分裂时产生了染色体不分离。,46,47,47,46,嵌合型（Mosaic）的发生：,（3）罗氏易位型（Robertsonian translocation） 核型：46，XX（XY），-14，+t（14q21q） 发生机制：罗氏易位携带者遗传,21号染色体（21th chromosome）,13 12 11.2 11.1 11.1 11.2 21 22.1 22.2 22.3,发病率与孕妇的年龄关系,常染色体病,18三体综合征(Edwards syndrome),生长发育障碍 小眼，眼距宽，内眦赘皮 小口，腭弓窄，唇裂或腭裂 先天性心脏病(95 ) 特殊握拳姿势；摇椅样畸形足,发病率1/4 0001/5 000 活婴 男女比例为 1 : 4,常染色体病,18三体综合征(Edwards syndrome),中枢神经系统严重发育缺陷 发育迟缓，严重智力低下 小眼或无眼，眼距宽，内眦赘皮 唇裂或腭裂 预后不佳，45在出生1月内死亡,发病率1/5 0001/21 000,13三体综合征(Patau syndrome),常染色体病,猫叫样哭声，随年龄增长而消失 智力发育迟缓，满月脸 眼距宽，外眼角下斜，内眦赘皮 腭弓高，下颌小 先天性心脏病(50),发病率1/50 000,5p综合征(猫叫综合征，Cri-du-chat syndrome),常染色体病,1、 Klinefelter syndrome 核型：47，XXY；46XY/47,XXY; 48,XXXY 发生机制：减数分裂时产生了性染色体不分离。 2 、超雄综合征(XYY syndrome) 47,XXY,父亲减数分裂时产生了性染色体Y不分离。 3、 Turner syndrome 核型：45，X； 45，X / 46XX; 46,X,i(Xq)；46,X,I(Xp) 发生机制：减数分裂时产生了性染色体不分离 4 、超雌综合征（XXX syndrome） 47,XXX, 减数分裂时产生了性染色体X不分离 5 、脆性X染色体综合征(Fragile