食管鳞癌的年龄分布与性激素受体的表达变化有关

,林县红旗渠,食管鳞癌的年龄分布与性激素受体的表达变化有关,王启鸣 河南省肿瘤医院,食管癌死亡率分布,Human Esophageal Cancer Incidence in China,郑州,图例,林州市,世界各地男女食管癌死亡率,世界各地食管癌死亡率性别比,性别比（男女）,发病率、死亡率男高于女，术后生存率女高于男，男女发病率比例2-20：1 我国食管癌男女合计平均死亡年龄为63.49岁，55岁以后死亡率显著上升 国内外文献多以 40岁作为青年食管癌患者的年龄划分,食管癌的流行病学调查显示, 生活方式的不同 接触致癌物量的不同 性激素受体的不同,食管癌性别/年龄差异的原因可能是,体内主要性激素 雌二醇 (E2) 睾丸酮 (T) 核受体家族成员 雌激素受体（ER） 孕激素受体（PR） 雄激素受体（AR）,性激素和性激素受体,性激素作用模式图,问题1,决定男女性食管鳞癌分布差异的机制是什么？,问题2,除相似的生活环境和致癌因素外，体内性激素处于高水平的青年患者是否具有比中老年患者更为独特的致癌易感基因？,问题3,性激素及其受体与食管癌病理特性的关系？,假说：,我们的假说是 :性激素及其受体的变化可能与食管癌的性别/年龄分布有关，并可能是食管癌变机制之一,二、材料和方法：研究对象,高发区手术切除标本 40岁72例 40-60岁49例 60岁21例,中分化鳞癌 (100),高分化鳞癌(100),低分化鳞癌 (100),二、材料和方法：诊断类型,实验方法: 采用卵白素-生物素-辣根过氧 化氢酶复合物（ABC）法 主要试剂:1. ER鼠单克隆抗体 (Neomarker Biochenology,Inc.)； 2. PR鼠单克隆抗体 (Neomarker Biochenology,Inc.),二、材料和方法：免疫组化,统计学方法,三、实验结果,不同年龄、性别食管癌患者ER、PR的表达,ER、PR在不同年龄患者的表达,浸润癌，弥漫型，细胞质表达，青年患者(400),浸润癌，细胞质表达，青年患者(100),浸润癌，细胞核表达，老年患者(200),不同年龄组ER的表达,ER阳性率随年龄增大而递减，差异有统计学意义(X2 =0.1204，P 0.05),百分率,不同年龄组PR的表达,中老年患者PR阳性率显著高于青年患者(p0.05),百分率,ER表达与青年食管癌分化程度的关系,青年食管癌患者ER阳性率随分化程度降低而下降，但无统计学意义（P0.05）,百分率,ER表达与青年食管癌TNM分期的关系,青年食管癌患者ER阳性率随TNM分期升高而下降(P0.05),百分率,ER表达与青年食管癌淋巴结转移的关系,青年患者ER阳性率在无淋巴结转移者高于有淋巴结转移者，但无显著性差异（P0.05）,百分率,青年患者ER与PR的关系,Kappa一致性检验：Kappa=0.86, P0.05,中老年患者ER与PR的关系,Kappa一致性检验：Kappa=0.2959, P=0.0098,免疫阳性定位,中老年患者,青年患者,讨 论,食管癌高发区不同年龄组患者性激素受体表达特征差异的意义,四、讨论,发现： 高发区青年与中老年食管癌患者癌组织中ER、PR的差异是：ER免疫阳性定位的不同以及ER、PR表达阳性率的不同,不同年龄组患者性激素受体表达特征差异的意义,性激素作用模式图,差异的机制在于 ： 中老年患者中ER多数是有活性的，而在青年患者中ER多数是无活性的 青年患者中ER、PR共阳性率较低（3%，2/72）而中老年患者共阳性率较高（ 24%， 17/70）也证实了这一点,不同年龄组患者性激素受体表达特征差异的意义,差异的机制在于 ： PR是雌激素和ER结合诱导的产物，PR的表达说明ER的作用机制是完整的，为功能性ER。PR被雌激素上调，被孕激素下调 青年患者ER阳性细胞均位于组织供血较差的癌巢中心，故认为青年患者中ER体现出不依赖组织供血的特性。 青年人血清中的雌孕激素浓度高于中老年人，青年患者ER多数是无活性的，可能是高浓度雌孕激素抑制了ER的活性,不同年龄组患者性激素受体表达特征差异的意义,进一步提示： 青年和中老年食管鳞癌具有不同的发病机制，性激素变化可能是食管癌变的重要机制，并与食管癌的性别/年龄分布有关,不同年龄组患者性激素受体表达特征差异的意义,小