课件：期--警惕米卡芬净诱发溶血的严重不良反应.pptx

,警惕米卡芬净 诱发溶血的严重不良反应,Tomoko Nanri, et al. Int J Hematol (2009) 89:139141 Leukemia Research 34 (2010) e60e61,2012年05月,幻灯仅供内部学习参考,内容提要,米卡芬净诱发溶血后果严重 米卡芬净诱发溶血的机制,Yoshizawa S.Leuk Res. 2010 Feb;34(2):e60-1. Clin Microbiol Infect. 2010;16(9):1343-53.,棘白菌素类抗真菌活性卓越,米卡芬净作为棘白菌素类的一员 安全性又如何呢？,米卡芬净诱发溶血病例,患者，男，51岁。患有急性髓系白血病（AML）。该患者在住院第7天接受缓解诱导治疗（伊达比星+阿糖胞苷）。第27天患者出现肺炎（WBC 0.2*109/L），予以抗生素和米卡芬净（150mg/d）治疗。第29天停用米卡芬净改为伏立康唑治疗。第37天患者胸部CT提示多处真菌球后予以米卡芬净与伏立康唑联合治疗。米卡芬净开始滴注15分钟后，患者出现黑朦、低血压、室颤、心跳骤停。米卡芬净即刻停止输注，并开始胸外按压、电除颤、机械通气等抢救治疗。注射甲基强的松龙1克。15分钟后患者出现血红蛋白尿，提示患者突发戴昂血管内溶血。8小时后患者血红蛋白从11.2g/L降至7.9g/L，总胆红素为4.9mg/dL，LDH为3783U/L。48小时后，患者出现肾功能衰竭，后予以持续血液透析2周至肾功能恢复。,Nanri T.Int J Hematol.2009 Mar;89(2):139-41.,米卡芬净诱发溶血病例,患者，男，62岁，有20年骨髓增生异常综合征病史。该患者因高热住院治疗，当时白细胞数为1.2*109/L。胸部CT提示左下肺团块影。3天抗生素治疗无效后，予以米卡芬净150mg作为经验性治疗。住院第11天，患者停用米卡芬净。第15天，患者再次出现高热后米卡芬净再次应用。米卡芬净（150mg）滴注90分钟后，患者出现血红蛋白尿。4小时后，总胆红素为4.0mg/dl，LDH为1249U/L。当时怀疑米卡芬净诱发溶血，予以甲基强的松龙1克治疗。第26天，患者LDH恢复至201U/L，无溶血症状。第27天肌酐为3.15mg/dl，第40天降至1.17mg/dl。患者予以抗生素和伏立康唑治疗后肺炎好转。,Nanri T.Int J Hematol.2009 Mar;89(2):139-41.,米卡芬净诱发溶血病例,Yoshizawa S.Leuk Res. 2010 Feb;34(2):e60-1.,患者，男，69岁。有骨髓增生异常综合征病史，患者于2008年6月接受骨髓移植手术，术前曾予以氟达拉滨和白消安治疗。术后患者出现移植排斥。患者于2009年1月22日再次入院行骨髓移植手术。住院期间出现不明原因高热，予以头孢吡肟和米卡芬净150mg/d（经验治疗）。治疗后4天，患者高热好转。2009年2月25日，予以米卡芬净50mg（术前预防治疗），4小时后患者出现疲劳、头晕、呕吐等症状及血红蛋白尿。第二天，患者血红蛋白从8.6g/dl急剧下降至7.3g/dl，网织红细胞数占为19.4%。伴多器官功能衰竭。,Yoshizawa S.Leuk Res. 2010 Feb;34(2):e60-1.,病例3-第二次应用米卡芬净后出现临床症状,病例3-第二次应用米卡芬净后 肌酐、总胆红素、LDH急剧上升,2009年2月25日，患者第二次应用予以米卡芬净（50mg），4小时后患者出现疲劳、头晕、呕吐等症状及血红蛋白尿。第二天，患者血红蛋白从8.6g/dl急剧下降至7.3g/dl，网织红细胞数占为19.4%。伴多器官功能衰竭。,LDH：乳酸脱氢酶,Yoshizawa S.Leuk Res. 2010 Feb;34(2):e60-1.,临床怀疑： 米卡芬净诱发溶血,溶血是米卡芬净严重不良反应之一,FDA警告：米卡芬净可能诱发溶血,日本国内报道：2004年米卡芬净诱发溶血性贫血出现 6例,/drugsatfda_docs/label/2007/021506s009lbl.pdf Pharmaceuticals and Medical Devices Agency. .pmda.go.jp/juutoku/file/jfm0706004.pdf,米卡芬净,溶血,影响治疗方案/死亡,Nanri T.Int J Hematol.2009 Mar;89(2):139-41.,米卡芬净诱发的溶血对血液病患者的巨大危害,内容提要,米卡芬净诱发溶血后果严重 米卡芬净诱发溶血的机制,药物性溶血的机制,药物性溶血机制可分为四种： （1）非免疫型蛋白吸附型 （2）半抗原型 （3）免疫复合物型 （4）自身抗体型,Nanri T.Int J Hematol.2009 Mar;89(2):139-41. 马艳.检验医学.2007;22(1);90,免疫复合物型溶血的机制原理,Nanri T.Int J Hematol.2009 Mar;89(2):139-41. ； 闫雪莲.药物不良反应杂志.2009;11(6);420-424 Charles H Packman.Immune Haemolytic Anaemia.ENCYCLOPEDIA OF LIFE SCIENCES,细胞膜,抗体,药物,膜蛋白,反复应用药物刺激机体产生抗体，抗体与该药物或其代谢产物形成免疫复合物，并与红细胞膜上的特异性靶蛋白结合，激活补体，导致红细胞破裂，引起溶血反应。,诊断药物性溶血的重要依据 抗人球蛋白试验,抗人球蛋白实验（AGT）： 又称Coombs试验，是诊断自身免疫性溶血性贫血的金标准。 AGT分为直接抗人球蛋白试验(DAT)和间接抗人球蛋白试验(IAT) 直接抗人球蛋白试验：是检查被检红细胞上有无不完全抗体 间接抗人球蛋白试验：是检查血清中游离的不完全抗体,徐艳.实用医技杂志.2006;13(18);3327 张勇萍.细胞与分子免疫学杂志.2011;27(11);1245-1246,米卡芬净诱发的溶血为免疫复合物型,直接抗人球蛋白试验(DAT),MCFG：米卡芬净；PBS：磷酸盐缓冲盐水；+：红细胞聚集程度；H：溶血,直接AGT试验结果阳性提示米卡芬净诱发的溶血为免疫复合物型。,Nanri T.Int J Hematol.2009 Mar;89(2):139-41.,米卡芬净溶血风险持续时间长,Yoshizawa S.Leuk Res.2010 Feb;34(2):e60-1.,米卡芬净中国说明书对溶血的警告,米开民说明书,米卡芬净溶血机制 是其特有还是棘白菌素类普遍存在？,免疫复合物型溶血是只针对米卡芬净， 卡泊芬净无该溶血机制,间接抗人球蛋白试验(IAT),溶血患者抗体与卡泊芬净无交叉反应，说明米卡芬净诱导的抗体其结构与其他棘白菌素类不同，提示该溶血机制是米卡芬净独有的。,Nanri T.Int J Hematol.2009 Mar;89(2):139-41.,总 结,溶血是米卡芬净的严重不良反应，国际上并不罕见。 米卡芬净诱发的溶血起病急剧，迅速引起脏器衰竭，危及生命，对血液病患者危害严重。 米卡芬净诱发的免疫复合物型溶血是其独有的，卡泊芬净无该溶血机制。 密切监测应用米卡芬净的患者，需警惕出现溶血性贫血这一严重不良反应。,Thanks,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析,主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书