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文档简介
第四章 影响药物效应的因素 Factors Affecting Drug Effect,一、药物剂型 溶液剂混悬剂胶囊剂片剂包衣片剂 二、给药途径 静注吸入肌注皮下注射口服直肠贴皮 三、给药时间、次数和疗程 四、药物相互作用,第一节 药物方面的因素,(一)药物相互作用的概念 (二)药物相互作用的结果 (三)药物相互作用的基本机制,四、药物相互作用(drug interaction),Go,广义上:指2种或2种以上的药物,经相同或不同给药途径,同时或先后应用,引起药物疗效或毒性发生改变的现象。 狭义上:常指合并用药后产生的不良相互作用(疗效,不良反应)。,(一)药物相互作用的概念,(二)药物相互作用的结果,2.拮抗作用(antagonism):原有作用 (1)相减作用(subtraction):1 + 11 (2)抵消作用(counteraction):1 + 1 = 0 (3)脱敏作用(desensitization): 某药可使组织/受体对另一种药物敏感性。 (4)翻转作用(reversal): 某药可使另一种药的作用性质翻转。,(二)药物相互作用的结果,药动学方面的相互作用 药效学方面的相互作用 药剂学方面的相互作用,(三)药物相互作用的基本机制,指同时或连续应用2种或2种以上的药物,改变了药物的体内过程,从而引起药效学发生变化。 (1)影响药物的吸收: 口服:胃肠pH,胃肠运动,螯合与吸附 注射:AD + 普鲁卡因 吸入:第二气体效应,1.药动学方面的相互作用,血浆蛋白结合率85%的药物,置换结合可造成不良后果,如华法林+保泰松 酸性药物的血浆蛋白结合率较高,如ASA、利尿药、口服降糖药、抗凝血药。 普鲁卡因、利多卡因使琥珀胆碱的血浆蛋白结合率。,(2)影响药物与血浆蛋白结合,药酶诱导剂药酶活性自身及其他药代谢.如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平。 药酶抑制剂药酶活性其他药代谢。如:西咪替丁、异烟肼等。 MAOI和AChEI可抑制特异性药物代谢,如新斯的明、环磷酰胺、氮芥、己烯雌酚抑制血浆胆碱酯酶,使琥珀胆碱代谢。,(3)影响药物代谢,改变尿液pH值:碳酸氢钠 + 苯巴比妥。 干扰药物从肾小管分泌:弱酸性药之间/弱碱性药之间的竞争性抑制。如: 丙磺舒+青霉素。 改变肾小球滤过率: 如全麻药改变肾血量,(4)影响药物排泄,指合并用药后,某药以直接或间接方式改变另一种药物的效应,而对血药浓度不一定产生影响。 药效学方面的相互作用可分为4种:,2.药效学方面的相互作用,两种药物作用于同一生理系统,作用相似则协同,作用相反则拮抗。如: 中枢抑制药合用协同; 中枢抑制药+中枢兴奋药拮抗 (2)受体水平的协同或拮抗 同一受体激动药合用相加; 受体激动药 + 拮抗药拮抗。,(1)生理性协同或拮抗,氟烷使心脏对CA敏感性心律失常。 (4)干扰神经递质的转运:如 三环类抑制CA再摄取Adr升压作用 (5)改变体液和电解质平衡: 利尿药 + 强心苷,(3)改变组织对药物的敏感性:如,概念:药物在体外配伍直接发生理化反应 ,使药物疗效降低或产生毒性反应,称-。静脉滴注时尤应注意配伍禁忌 。 机制:溶剂改变、pH值改变、混合顺序改变、生成新的化合物、离子作用的影响。,3.药剂学方面的相互作用 体外药物相互作用(in vitro) 配伍禁忌(incompatibility):,(1)溶剂的改变: 注射液的溶剂多用注射用水,但有些非水溶性药物常用乙醇、丙二醇或甘油。如 氢化可的松溶液 + KCl溶液 氢化可的松 红霉素粉针剂 + NaCl/GNS 沉淀。 (先用注射用水溶解,再与上述液体混合不沉淀),配伍禁忌发生机制:,配伍禁忌发生机制:,(2)pH值的改变: pH值相差较大的注射液混合时易发生变化,如: 硫喷妥钠(偏碱)+ GS(偏酸)沉淀 VitC + 氨茶碱 沉淀,疗效 琥珀胆碱(pH3.0-4.5)+硫喷妥钠(碱性) 琥珀胆碱水解、失效,配伍禁忌发生机制:,(3)生成新的化合物 如: CaCl2 + NaHCO3 CaCO3 (4)药物混合顺序的影响: 有些药物直接混合可发生变化,若改变加药顺序可避免,如: 氨茶碱 + 四环素 沉淀 氨茶碱 + 输液 + 四环素 澄明,配伍禁忌发生机制:,(5)离子作用的影响: 一般有机物分为阳离子型(如碱性药)、阴离子型(如酸性药)、非离子型(葡萄糖、右旋糖酐、酯类)。 一般情况下,阳离子型/阴离子型均可与非离子型混合,而阴、阳离子型混合时易发生变化。 如 青霉素 + 氨基糖苷类。 琥珀胆碱(pH3.0-4.5)+硫喷妥钠(碱性),第二节 机体方面的因素,年龄 性别 遗传因素 特异质反应,疾病状态 心理因素 机体对药物 反应性改变,退出,一、年龄,(一)小儿的特点 药物清除率较高; 对药物较敏感; 发育阶段,易受药物影响。 (二)老年人特点 器官功能减退; 对药物敏感性增高。,肾小球滤过率,心脏指数,生活能力,肾血流量,最大呼吸能力,功 能 (%),年 龄(岁),二、性别,药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。如: 女性酒精代谢较男性慢,更易发生中毒反应; 女性对特非那定的心脏毒性更敏感。 激素作用: 雌、孕激素抑制药物代谢女性的CL男性,如:女性利眠宁t1/2为男性的2倍。 女性的特殊生理时期对药物作用的影响。,三、遗传因素,遗传因素是药物代谢和效应的决定因素: 基因是决定药物转运蛋白、代谢酶、受体活性与功能的结构基础。如:快乙酰化型、慢乙酰化型 种族差异(地理环境、文化背景、食物来源、习惯)对药物代谢酶的活性和作用靶点的敏感性显著不同,导致药物反应的个体差异。如: 普萘洛尔对中国人的降压作用 强于 白人,且同种人群中个体差异可达10倍。,四、特异质反应(idiosyncrasy),概念:少数特异质病人对某些药物反应特别敏感,反应性质也可与常人不同,但与药物固有的作用基本一致。 特点:通常是有害的,甚至致命; 常与剂量无关。 机制:遗传变异、基因缺陷或先天遗传异常所致,如G-6-PD缺陷用伯氨喹引起溶血。,五、疾病状态,疾病本身可导致药动学、药效学改变; 肝肾功能减退。如:,普萘洛尔血浆浓度(g/L),肝硬化,正常,h,六、心理因素安慰剂效应,安慰剂(placebo):一般指由本身无特殊药理活性的中性物质如乳糖、淀粉等制成的外形似药的制剂。在广义上还包括本身没有特殊作用的医疗措施如假手术等。 安慰剂效应(placebo effects):安慰剂产生的效应。包括 非特异性药物效应、非特异性医疗效应 和 自然恢复。,安慰剂效应(placebo effects),六、心理因素安慰剂效应,安慰剂效应主要由病人的心理因素引起,来自病人对药物和医生的信赖。 实际上,不少药物或其他治疗手段的治疗效果往往不是治疗本身的作用,只是安慰剂效应。 在评价药物疗效时,应考虑安慰剂效应的影响。,七、机体对药物的反应性变化,耐受性(tolerance) 多次连续用药后,机体对药物的反应性逐渐降低,需增加剂量才能保持药效。 快速耐受性(tachyphylaxia) 短期反复用药后,药效递减直至消失。 耐药性(drug resistance, 抗药性) 病原体或肿瘤细胞对化疗药物的敏感性降低。 药物依赖性(dependence):生理依赖性,心理依赖性,Back,要点回顾,1.影响药物作用的因素。 2.名词:药物相互作用,配伍禁忌,耐受性,交叉耐受性,快速耐受性,耐药性,依赖性,精神依赖性,身体依赖性,特异质反应,安慰剂,安慰剂效应。,再见!,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考,实际情况实际分析,主要经营:课件设计,文档制作,网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 秉着以优质的服务对待每一位客户,做到让客户满意! 致力于数据挖掘,合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面,打造全网一站式需求,感谢您的观看和下载,The user can demonstrate on a projector or computer, or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考,实际情况实际分析,主要经营:课件设计,文档制作,网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 秉着以优质的服务对待每一位客户,做到让客户满意! 致力于数据挖掘,合同简历
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