课件：结缔组织病.ppt

北京大学第三医院皮肤科 谢志强 结缔组织病 connective tissue disease 是指与免疫有关侵犯多系统的组织、器官 中疏松结缔组织胶原纤维和基质的一组疾 病，属于自身免疫性疾病的范畴。患者病 变组织中有淋巴细胞浸润，血清中可测出 多种自身抗体。应用糖皮质激素免疫抑制 剂治疗有效。主要包括：红斑狼疮、皮肌 炎、硬皮病。 Lupus Erythematosus 红斑狼疮是一组以累及皮肤及多脏器损 害为特点的自身免疫性结缔组织病，是 一组病谱性疾病。 Lupus erythematosus root designation LE as clinical spectrum 1.盘状红斑狼疮（Discoid Lupus Erythematosus ,DLE） 2.亚急性皮肤型红斑狼疮 （Subacute Cutaneous lupus Erythematosus,SCLE） 3.系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus.SLE） LE-specific skin disease Acute cutaneous LE(ACLE) Subacute cutaneous LE(SCLE) Chronic cutaneous LE(CCLE) The essence of LE is in its heterogeneity Focus on the cutaneous features Especially the LE-specific skin lesions 典型皮损：暗红斑，上覆粘着性鳞屑，其 下有刺状毛囊角栓。 皮损分布：头面（限局型），手、足、四 肢躯干（播散型），好发于面部不对称。 自觉症状：烧灼，微痒或无不适。 发生过程：小丘疹或片状红斑-扩大圆 形或不规则型 色暗边缘凸 中央萎淡 界清 盘状 -继发色素脱失或沉着。有 粘膜损害 永久 脱发 日晒加重 癌变。 全身症状：无 实验室检查：ANA+ 大多数皮损直接免 疫荧光+ 典型皮损：丘疹鳞屑型 环形红斑型 皮损分布：面、耳、上胸、背、肩和手背 发生过程：初小丘疹-斑-屑或水肿性丘疹- 扩大环 不留瘢痕。 全身症状：有 但肾、中枢神经少累及 实验室检查：SSA/Ro+ SSB/La+ ANA+ daDNA Sm抗体+ 部分皮损直接免疫荧 光+ 好发于中青年女性，临床表现复杂，皮损 和多器官损害。 早期仅侵犯1-2个器官-表现不典型误诊， 以后侵犯多个器官-表现复杂，大多缓解与 发作交替 典型皮损 特征皮损即有意义的皮损： （1）面部蝶型红斑 （2）盘状红斑 （3）甲周红斑 指尖红斑或出血点 （4）狼疮发 （5）光敏感 全身症状 发热乏力 骨关节病变 肌肉痛 眼 干燥综合征 肾、心脏病变以及呼吸系统、中枢神 经系统、消化系统、血液系统病变 总抗核抗体与抗核抗体组分 （1）ANA+ 反映多种抗核抗体组分 敏感性 95% SLE筛选试验特异性65% 血清效价 1：80 （2）抗dsDNA抗体+ 特异性95% 敏感性70%-SLE特异性疾病活动疗效指 标 （3）抗Sm抗体+ 对SLE特异性强 特异性99%-敏感性25% SLE不活动也 可以回顾诊断 （4）抗核糖核蛋白（RNP）抗体+ 40% 雷诺现象 肾损害少 （5）SSA/Ro + 30%-SLE伴干燥综合征 或亚急性皮肤型红斑狼疮 老人、新生儿 狼疮 （6）SSB/La抗体 （7）抗核糖体P蛋白抗体 Rib-p(rRNP) 阳性15% 特异性较高，常有神经系统损 害 （8）抗心磷脂抗体+50% 血栓 血小板 减少 网状青斑 小腿溃疡 神经系统症 状 流产 （9）血清总补体 CH50 C3 C4 低下 80%+ 特异型较高 活动 （10）狼疮带试验 皮损和外观正常皮肤直 接免疫荧光IgG沉着 70%+ （11）肾活检、CT,超声心动图等 病史 体格检查（典型皮损） 实验室检查 1.盘状红斑狼疮 2.亚急性皮肤型红斑疮 3.系统性红斑狼疮（82美国风湿学会分类 标准） 病因 内因 遗传因素 外因 物理 感染 药物 性激素（雌） 精 神因素 发病机制 遗传因素 外因作用 免疫功能紊乱（ 细胞、体液）细胞凋亡异常 自身致敏T 淋巴细胞 B细胞多克隆活化 大量自身 抗体 细胞因子 ， ，型变 态反应 皮肤多器官损害 治疗原则 个体化 权衡治疗效果/药物严重反应风险比 激素 细胞毒药物 环孢菌素 丙种球蛋 白 雷公藤 中药 10年存活率75% Dermatomyositis 皮肌炎（Dermatomyositis,DM）（特发 性炎症性肌病）是一种主要累及皮肤肌肉 的非感染性炎症性疾病，为自身免疫性结 缔组织病之一。皮肤未累及或仅有肌肉症 状时称为多发性肌炎（Polymyositis,PM ） 1.皮肌炎 2.多发性肌炎 3.合并或重叠其他结缔组织疾病的皮肌炎 或多发性肌炎 4.合并恶性肿瘤的皮肌炎或多发性肌炎 5.儿童皮肌炎 6.无肌病性皮肌炎 高峰5-14岁，45-64岁 1 皮肤表现 典型皮损 上眼睑紫红斑 Gottron征 颈前及上胸V字型红皮疹 2 肌肉症状 四肢近端肌（髋，臀，肩 胛带）痛 无力 3 其他 发热，消瘦，间质肺炎，关节炎 等，肾损害少。 （3）抗Mi-2抗体 对DM特异，阳性， 95%皮疹，肺间质病变少 The histopathology of cutaneous dermatomyositis include is similar to that of certain forms of cutaneous lupus erythematosus Immunopathology of cutaneous dermatomyositis includes a variable degree of Ig and C deposition at dermal-epidermal junction and within the dermal microvasculature, membrane attack complex(c5-9) （1）四肢近端肌无力 （2）肌酶谱升高 （3）肌电图肌源性改变 （4）肌活检异常 （5）皮肤特征性改变 5=DM 前4=PM 前2/4+皮疹=很可能DM 前3/4=很可能PM 前1/4+皮疹=可能DM 前2/4=可能PM 注意合并其他CT及肿瘤 在遗传易感个体，感染及非感染因素下 诱发一组疾病。皮肌炎与体液免疫紊乱 有关，多发性肌炎与细胞介导的免疫紊 乱有关 首选激素，+细胞毒药物 Local systemic Scleroderma 硬皮病（Scleroderma）新称系统性硬化症 （systemic sclerosis,SSc）是一种以皮肤 及各系统胶原纤维进行性硬化为特征的自 身免疫性疾病，也是一组病谱性疾病。临 床上分局限性和系统性两大类。高峰30-50 岁。 局限性硬皮病（硬斑病） 分为斑块状、线状及泛发性硬斑病 系统行硬斑病 肢端型、弥漫硬化型，CREST综合 征 雷诺现象，皮肤表现（皮肤硬化），内 脏受累，特异性抗核抗体 遗传+环境因素 缺乏特效治疗药物 1.Wallace DJ et al . Dubois lupus Erythematosus(97) 2.Wilkinson DS et al . Textbook of Dermatoloty(98) 3.Fitzpatrick TB et al .Dermatoloty in General Medicine.(99) 4.陈敏章 中华内科学（99） 5.陈灏珠 实用内科学（97） 6.杨国亮 现代皮肤病学（96） 7.赵辩 临床皮肤病学（2001） 病例一：一位23岁青年女性，向你主诉 她患严重的面部晒伤，她刚从海南岛度 蜜月回来，在那她曾暴露于强光下。早 在三个月前她开始