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胸部肿瘤的质子和重粒子放射治疗,1. 质子和重离子放疗的优点 (1)质子和重粒子的物理学剂量优点,Bragg 布拉格峰,Chang et al: Int J Rad Onc Bio Phys 65:1087-96, 2006,肺癌质子放疗的剂量分布(和调强放疗比较),质子的剂量学优势,Patient LJG, NSCLC (T1aN3M0, IIIb),X线调强IMRT,弧形X线ARC,LJG剂量学比较,质子,IMRT,ARC,T3N2M0 (IIIa) (HMX) 手术后预防性照射 2.2GyE * 23fx (50.6GyE),Photon-ARC,Proton,2. 粒子放疗肺癌的临床经验 2.1. 早期非小细胞肺癌,Bush. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2013;86(5):964-8,美国Loma Linda大学 早期非小细胞肺癌的质子大分割照射(临床II期) T1-2N0M0因医学原因不能手术或拒绝手术 111例; 中位年龄73.2岁 肿瘤中位直径3.6cm; 肺功能FEV 第1秒1.33L 4DCT用MIP确定ITV PTV: ITV+5mm PTV+3mm 51Gy/10fx2周(BED 77) 60Gy/10fx2周 (BED 96) 70Gy/10fx2周 (BED 119),T1周围型肺癌疗效更好 4年局控率96% 4年DSS 88% 4年远处控制率81% 4年OS 60%,Loma Linda 质子放疗早期非小细胞肺癌的临床经验,质子放疗肺癌的毒性和副作用,结论:大分割的质子放疗对因为医学原因不适合手术,或拒绝手术病人是安全的,取得比较好的疗效,无G3或以上的放射性肺损伤; 无中央气道的狭窄或者严重的治疗后出血; 中央型和周围型的肺癌之间没有治疗相关不良反应的差别,除了4例肋骨骨折均发生于周围型,日本名古屋大学质子重离子放疗早期非小细胞肺癌的临床经验,JTO 2013;8(6):726-35,拒绝手术和不宜手术70例(T2),日本名古屋大学质子放疗早期非小细胞肺癌(T2)的临床经验,日本名古屋大学质子放疗早期非小细胞肺癌(T2)的临床经验,中位随访51月 4年总生存率 58%(T2a 53%; T2b 67%) 局控率 75%(T2a 70%; T2b 84%) PFS 46%(T2a 43%; T2b 52%) 4年区域复发率17%,日本名古屋大学质子放疗早期非小细胞肺癌(T2)的临床经验,碳离子照射似乎优于质子放射,但 p0.05,p=0.80,p=0.44,p=0.85,放射性肺炎3级毒性:3% 放射性皮炎3级毒性:6% 肋骨骨折2级:27%,日本名古屋大学质子放疗早期非小细胞肺癌(T2)的临床经验,Iwata H (扎幌) 80例 I 期NSCLC 质子57例,碳粒子23例 质子:80CGE/20次(4CGE/次) 60CGE/10次(6CGE/次) 碳粒子:52.8CGE/4次(13.2CGE/次) 中位随访35.5月 3年总生存率75%,3年cause-specific生存86%,3年局控82% 三组治疗结果无明显差别 1例发生3级肺毒性,Cancer 2010;116(10):2476-85,I 期非小细胞癌的质子放疗(不能手术),早期皮肤和肺的放射反应,Miyamoto T,后期皮肤和肺的放射并发症,76y/o M Adenocarcinoma,1.5 年后,72GyE/9次,放疗前,放疗后6月,28GyE/1Fx,Courtesy of Dr. Tsujii H, NIRS,I 期周围型肺癌的碳粒子放疗:典型病例,质子放疗和光子立体定向放疗疗效的比较,光子立体定向放疗:3年生存率 37-72% 粒子放疗:4年生存率 58% 结论:粒子放疗的耐受性好 对T2a 的疗效和立体定向放疗相似 对T2b 5cm 不是立体定向放疗的指证 粒子放疗的4年比较好局部控制率和生存率 粒子放疗是更好的治疗选择,Tsukuba: proton therapy without concurrent chemo for unresectable stage III NSCLC,57 stage III NSCLC Retrospective study No concur chemo, 13 had induction chemo No ENI CTV=GTV+5-10mm; PTV=CTV+5mm+5mm_in_caudal Proton: 5084.5GyE 26.6 (median 74, 2.0),Oshiro, et al. J Thorac Oncol 2012;7(2): 370-375.,2.2. 局部晚期非小细胞肺癌,Median FU 16.2 mon Median OS 21.3 mon OS1yr 66% OS2yr 40%; PFS1yr 36% PFS2yr 25%,LC1yr 79% LC2yr 64%,Local recur 9 (16%) Regional recur 4 (7%) Distant recur 27 (50%),G=3: pheumonitis 3/57 (5.3%) G5: pheumonitis 1/57 (1.8%),Chang JY 44例 III期NSCLC 质子74Gy/37次+TAX50 mg/m2/周+CBP AUC2/周 中位生存期29.4月 无4和5期毒性 3级皮炎5例;3级食管炎5例;3级肺炎1例 局部复发20.5%,单纯局部复发9.1% 远处转移43.2% 1年总生存率86%,1年PFS 63% 3级肺毒 3级食管炎 3DCRT(63Gy)+CT 74例 30% 18% IMRT(63Gy) + CT 66例 9% 44% 质子(74Gy) + CT 62例 2% 5% CT:CBP(AUC2)+TAX 50mg/m2 /周 Cancer 2011;117(13):3004-13.,局部晚期NSCLC放疗化疗同步进行的毒副作用和疗效比较,呼吸控制技术 - Gating,3. 我们的临床实践 3.1. 2014年的临床试验,临床试验4例患者一般情况,病例LMQ,proton,photon,放疗后PET/CT扫描的摆位验证,Evaluation per CT (RECIST),Evaluation per PET/CT (PERCIST),LMQ, 转移性肺癌放疗后3月肿瘤部分有效;PET:代谢部分缓解,放疗2月后,放疗2月后,2014年8月放疗前 PET SUVpeak 18.8,2014年11月放疗3月后 PET SUVpeak 10.6,降低43%,2014年11月放疗后3月,.,YGX,2014.08.11,2014.12.08,SUVmax 11.7,SUVmax 5.3,54%,PERCIST: PMR,RECIST: SD(19%),毒性,治疗相关:治疗期间及3个月随访时,2例1级皮肤反应;9个月随访时,2例1度的放射性肺病 治疗可能相关:治疗期间,1例短暂、一过性白细胞1度下降,9个月随访:2例肺1级肺纤维化。,初步印象:质子放疗的毒性副作用比较轻,患者的耐受性好;疗效有待随访,3.2. 2015年新收治病例简介,共18例:8例完成治疗,7例治疗中,3例准备中 病例分布: 1例纵隔肿瘤 17例NSCLC:I期3例 II期6例 III期6例 术后2例 完成情况: 8例完成治疗 粒子相关不良反应不良反应仅I度:皮肤、食管,X线弧形-ARC,质子,NSCLC (SJM): T1N0M0, Proton 7GyE * 10 fx,Carbon,Proton,NSCLC T3N1M0 (IIIa), concurrent chemo + PT,100%,70%,10%,.,Carbon,Proton,NSCLC T3N1M0 (IIIa), concurrent chemo + Proton Comparision of IMPT and IMCT,.,Carbon,Proton,NSCLC T3N1M0 (IIIa), concurrent chemo + Proton Comparision of IMPT and IMCT,.,质子重离子在胸部肿瘤中的适应证 肺部肿瘤 原发性肺癌 早期原发性非小细胞肺癌,不能手术或者不愿意手术 局部晚期(III期)非小细胞肺癌,不能手术者 pN2的术后、术后残留、术后复发等 原发性非小细胞肺癌伴肺寡转移灶(肺转移灶3个) 转移性肺癌 寡转移性肺癌(肺转移灶3个),来源于其他部位的肿瘤,但原发肿瘤已经被控制。,纵隔肿瘤 手术不能切除或者切除后残留/复发(原发性恶性纵隔肿瘤,如胸腺癌、神经来源的肿瘤) 胸壁肿瘤 手术不能切除或者切除后残留/复发(原发性恶性胸壁肿瘤,如胸壁软组织肉瘤等),粒子治疗在胸部肿瘤的优势人群 心肺功能很差,需要保护者 靶区较大、因心肺脊髓等正常组织限量不得不降低照射剂量者 对光子不敏感的肿瘤、大肿块或者伴有坏死的肿瘤,,特别感谢(排名不分先后),物理科 赵静芳 许文健 Michael Moyers Kambiz Shahnazi 王巍伟 盛尹祥子 邓宇 刘晓立 黄志杰,核医学科 程竞仪 放射诊断科 吴斌 放疗科 张军华 麻宁一 来松涛,放疗科胸部肿瘤医生团队 茅静芳 副主任医师 胸部肿瘤主诊

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