人感染H7N9禽流感病毒病原学特点及实验室检测ppt课件.ppt

人感染H7N9禽流感病毒 病原学特点及实验室检测,王 大 燕 世界卫生组织流感参比与研究合作中心(WHO CC) 国家流感中心(CNIC) 病毒病预防控制所(IVDC) 中国疾病预防控制中心 (China CDC) 2013年4月1日,病例1,病例2,病例3,既往禽H7Nx病毒简介,HPAI H7N7 、 H7N3、 H7N1 LPAI H7Nx、H7N2、H7N3、H7N1、H7N9,HPAI H7N7、 H7N3 、 H7N4,HPAI H7N3（Pakistan）,HPAI H7N3 LPAI H7N9,HPAI H7N3 LPAI H7N9,禽中暴发的H7 2006年前暴发的均为HPAI H7 欧洲：意大利、英国、德国、比利时、荷兰、丹麦、挪威、 捷克、西班牙、瑞典,LPAI H7N8、H7N9（Korea）,LPAI H7N9,近年来人感染禽流感病毒病例,CDC. Avian Influenza A Virus Infections of Humans. /flu/avian/gen-info/avian-flu-humans.htm.,血清学证据： 人感染H4, H5, H6, H7,H9,H10, H11 AIVs.,H7感染人（100人） 美国、英国、意大利、荷兰、加拿大,HPAI,LPAI,1959,1/USA H7N7,1977,1/USA H7N7,1979-1980,4/USA H7N7,1996,1/England H7N7,2002,1/ USA H7N2,2003,1/ USA H7N2,7/ Italy H7N3,89/ Netherlands H7N7 1 died,2004,1/ Canada H7N3,1/ Canada H7N3,2006,1/ Norfolk H7N3,2007,4/ Wales H7N2,2/ Mexico H7N3,H7N9病毒,共25株 均为LPAI 无感染人病例,亚洲：7株 均来自野禽 5株韩国 2株蒙古,H7N9的致病力和传播力,LPAI H7N9,Nose (white bars) , lung (black bars),HPAI H7N3和LAPI H7N9均不需经过适应便可在小鼠体内有效复制，且均能在雪貂上下呼吸道有效复制。,HPAI H7N3,LPAI H7N9,LPAI H7N9,HPAI H7N3,高致病性的HPAI H7N3致小鼠死亡，在雪貂模型中可通过接触传播，但LAPI H7N9在雪貂模型中不传播。,中国地区H7 AIV,A/Baers pochard/HuNan/414/2010(H7N1) A/chicken/Hebei/1/2002(H7N2) A/duck/Guangdong/1/1996(H7N3) A/duck/Hubei/126/1985(H7N8) A/duck/Jiangxi/1742/03(H7N7) A/duck/Jiangxi/1760/03(H7N7) A/duck/Jiangxi/1786/03(H7N7) A/duck/Jiangxi/1814/03(H7N7) A/duck/Nanchang/1904/1992(H7N1) A/duck/Nanchang/1944/92(H7N1) A/duck/Zhejiang/10/2011(H7N3) A/duck/Zhejiang/12/2011(H7N3) A/duck/Zhejiang/2/2011(H7N3) A/magpie-robin/China/28710/93(H7),亚型：H7N1, H7N2, H7N3, H7N7, H7N8 野禽居多 LPAI,人感染H7N9禽流感病毒 实验室检测,核酸检测,从3个病例中分离到3株病毒,A/Shanghai/1/2013(H7N9) A/Shanghai/2/2013(H7N9) A/Anhui/1/2013(H7N9),病毒分离,三株H7N9病毒为同一基因类型,6个内部片段来源于H9N2,序列测定,序列特点,耐药性分析 对烷胺类药物是耐药的，即M2蛋白25-42位氨基酸发生S31N突变。 HA连接肽分析 HA蛋白339位连接肽由单个（PKGRGLFG）碱性氨基酸组成，根据既往研究，具有这种序列特点的病毒对禽类呈低致病性。 受体结合位点及其它重要位点分析 Shanghai/1/2013的HA蛋白 226-228位氨基酸属于禽源受体结合位点（为QSG）。Shanghai/2/2013和Anhui/1/2013的HA蛋白 226-228位氨基酸受体结合位点（为LSG） PB2蛋白627位氨基酸为K，提示致病性增强。 NS1蛋白92位氨基酸为D，与禽流感病毒一致，而与人流感病毒不同。,HA核酸同源性比较,H7进化树,红色标记为本次病例 H7 人感染病例,N9 进化树,红色标记为本次病例,PB2进化树,红色标记为本次病例 H7 人感染病例,检测方法,2010年及之前下发的H7引物不再用于检测。 今天下发新的H7和N9检测引物（real-time PCR）。,检测策略,不明原因肺炎病例标本检测： 建议各流感监测网络实验室收到不明原因肺炎标本后，要在12小时内进行标本处理和核酸检测，同时进行甲型通用引物，甲型H1N1流感病毒