不同病因重症心力衰竭急诊救治对策.ppt

不同病因重症心力衰竭急诊 救治对策 北京同仁医院急诊科 傅 研 引 言 心力衰竭(Heart Failure，HF) 不同病因的心脏疾患发展至晚期的临床 综合征，随着人口的老龄化及其对于急性心梗和 各种病因的心脏疾患更有效的早期干预，使更多 的病人存活，慢性HF的发病率日益增高，死亡率 居高不下，已成为新世纪心血管疾病治疗面临的 严峻挑战。 流行病学资料 重症HF一年的死亡率达50% 约1/3新发的HF患者于诊断后6个月内死亡 住院率占心血管疾病的20%，死亡率占40% ，提示预后严重。 重症HF死亡的主要原因 体肺循环淤血、周围组织血液灌注不足 急性肺水肿 心源性休克 继发性室颤、心脏停搏 心衰患者治疗方法的选择 评价左室功能(超声/心室造影) 如果EF2ug/l为过量； 小剂量西地兰负荷试验，若西地兰0.2mg静 注后心率增快，心律失常加重或出现新的心 律失常，提示洋地黄过量。 治疗主要是停用洋地黄制剂，同时补钾，补 镁，加速洋地黄排泄，对症治疗和用洋地黄 糖甙特异抗体。 基础研究证实ACEI能逆转左心室肥厚，防治心 室重构(ventricular remodeling), 有可能在相当程 度上逆转心力衰竭的病理过程，被誉为治疗心力衰竭 药物中的“希望之星”。 作用机制： l心衰时循环性RAS激活，ACEI对循环及心脏局部RAS 的直接作用，抑制了心肌间质细胞及胶原的生成，抑 制了心肌梗死后心室的重构。 l冠心病心力衰竭，ACEI通过抑制心肌局部RAS，改善 冠脉循环，扩张冠状动脉。同时，ACEI可增加局部缓 激肽水平，而缓激肽具有扩张血管、辅助降压的作用 。 l降低血浆纤维蛋白原水平，通过改善胰岛素抵抗的代 谢效应在高血压、肥胖、脂代谢异常在动脉硬化性心 血管病中可能具有潜在的治疗效应。 血管转换酶抑制剂（ACEI） 血管紧张素原 血管紧张素 I 血管紧张素 II AT2 受体 AT1 受体 其它 AT 受体 缓激肽 失活多肽 血管扩张 减缓增生和疾病进展 ACE 抑制剂 替代通路 血管紧张素II 受体拮抗剂 ? ? 23 ACE-IACE-I、血管紧张素血管紧张素IIII受体拮抗剂的作用机制受体拮抗剂的作用机制 注意事项 用药前评估：应了解患者的下列情况：血 压、肾功能、血清钾水平、是否正在服用利尿 剂、有无血容量不足现象、血清钠水平。 监测肾功能：服药后一周应检测肾功能，如血清肌酐 增高40mol/L，应考虑停用ACEI制剂；依赖AII维持 的患者可诱发肾功能不全。ACEI诱发的肾功能不全作 用尤易出现于重度心力衰竭、低钠血症、糖尿病、血 浆肾素水平明显升高和应用大量襻利尿剂。 注意事项 监测血钾水平：血钾水平十分重要，特别对肾功能 不全的病人易引起高血钾。如血钾5.5mmol/L，不宜 开始使用ACEI。ACEI应用后一周应复查血钾，如 5.5mmol/L应停用。治疗中如血钾不低于4.0 mmol/L ，不必补钾，明显低血钾可联合应用保钾利尿剂。 收缩压低于100mmHg应在密切监测下上调ACEI用 量; 如患者无症状，在ACEI治疗期间血压低于90mmHg 不需调整用量。 疗效评估 l ACEI对于急性心肌梗塞（MI）已有充分的证据证实ACEI 在AMI后2 周内应用，将会有利于那些无症状性左室功能障碍或明显心力衰竭者， 可使死亡率降低。 l ACEI减慢进行性的心室扩张、伴发的梗死组织变薄和非梗死组织的肥 厚，其结果是减慢左心功能不全的进展速率。 lACEI还起着预防心肌缺血事件复发的直接作用。 l对已有左心功能障碍，左室射血分数降至50%以下而尚无临床心衰症状 这一阶段需用ACEI治疗，这一理论已为SAVE、SOLVD试验所证实。 lACEI可用于轻、中、重度HF的治疗，其疗效与病因无相关性；血浆去 甲肾上腺素、Ang、肾素活性水平较高者，其疗效更为显著，但不高 者也同样有效。 lSOLVD试验结果提示： ACEI治疗组平均随访41.4个月，总死亡率较对 照组下降16%，因心衰加重所致死亡率下降22% 。 lCONSENSUS-I临床试验， ACEI治疗治疗严重HF患者，随访6个月时， 危险率下降40% 。 27 血管转换酶抑制剂对肾功能的影响 使用该药建议常规监测肾功能： （1）调整用药量前后1-2周，达到靶剂量后3个月及6个月时 ； （2）当治疗改变可能影响到肾功能时； （3）对于过去或现在存在肾功能不全或电解质紊乱的患者， 更应密切监测肾功能; （4）收缩压低或血肌酐高于250mol/l的患者更应监护； 不良反应 与AII抑制剂有关的副作用 包括低血压、肾功能恶化、和钾潴留 。 与激肽积聚有关的副作用 包括咳嗽和血管神经性水肿。 -受体阻滞剂 适应症 对所有稳定的（NYHV）心功能II或III左室收缩功能不 全患者都应接受-受体阻滞剂治疗，除非有禁忌症或不 能耐受者应尽早开始应用 患者有心力衰竭的症状，但没有体液潴留,或脱水的迹象 需用或近期（5天内）用过静脉内血管扩张剂或正性肌力 药不宜应用-受体阻滞剂 应在治疗心衰三联基础上加用，不应该首选或单独应 -受体阻滞剂的作用是双相的，最初是使心力衰竭恶化 ，而长期应用可改善心功能 Time course of effect of blockers 0 Clinical benefits Clinical deterioratio n 1 2 3 4 5 6 7 8 910 1112 Months 33 -受体阻滞剂 给药方法 应从非常小剂量开始 遵循个体化的原则并有足够时间（3-6个月） 逐渐加量 一般初始剂量为：比索洛尔1.25mg/d，美多洛 尔12.5mg/d,卡维地洛3.125 mg/d 如果患者耐受低剂量,再逐渐增加-受体阻滞 剂的剂量同时调节利尿剂的用量 一般2-6周调整剂量一次，至临床试验中应用 的靶剂量。 -受体阻滞剂 临床应用 卡维地洛：阻断1、2、受体是第三代非选 择性-受体阻滞剂，兼有1、2、受体阻滞 和抗氧化作用，保护心脏，降低死亡率，增加 LVEF，防止或逆转AMI的左室重构作用，显 著降低左室内径、EDV和ESV，有效防止左 室进行性扩大。 美托洛尔：脂溶性-受体阻滞剂可降低心肌梗 塞患者心脏猝死的发生率从而降低总死亡率 比索洛尔：多用于心力衰竭合并阻塞性肺部疾 患患者的治疗。 伴随疾病的用药问题 糖尿病合并MI病人无论早期静脉使用-受体 阻滞剂，还是之后长期口服-受体阻滞剂作为 二级预防，对于MI总死亡率与再梗死危险降 低的程度明显大于无糖尿病的MI病人。 -受体阻滞剂对MI后有左心功能障碍病人的 猝死和总死亡率降低的程度也显著大于MI后 无左心功能不良的病人。 对于没有哮喘的COPD患者应用B-受体阻滞剂 是安全的，同样可以降低患者的死亡率。 -受体阻滞剂禁忌症 绝对禁忌症：支气管哮喘、严重支气管疾病、 症状性心动过缓或低血压、心功能III-IV级患 者、病因不明。 相对禁忌症：心动过缓，低血压、不能耐受小 剂量-受体阻滞剂、以前使用过-受体阻滞剂 ，并因症状明显不能继续使用、可疑哮喘或支 气管疾病。 螺内酯 2001欧洲心力衰竭治疗指南均明确指出重 度心力衰竭（NYHA III-级）的患者在应用 ACEI和利尿剂的基础上推荐使用醛固酮受体拮 抗剂，以改善生存率和发病率。 螺内酯的作用特点 醛固酮受体拮抗剂预防和逆转因高血压导 致的心肌重塑时，小剂量优于大剂量； 小剂量的安体舒通（12.5-50mg）和袢利尿剂 与靶剂量的ACEI联合应用可显著提高重度心 衰患者（NYHA III-IV级）的生存率； 与ACEI联合更有效地拮抗肾素-血管紧张素- 醛固酮系统（RAAS）。 螺内酯的注意事项 适用于重度HF（NYHA III-IV级）， 与地高辛、ACEI、-受体阻滞剂联用具有协 同效应， 是否应用于心功能II级或无症状性左室功能异 常患者尚需探讨； 使用大剂量螺内酯及肾功能不全患者易引起高 血钾，联用大剂量ACEI时高钾发生率明显增高 ，密切监测血钾水平，用药前若血钾高于 5.0mmol/l和肌酐水平高于250mol/l时不宜 应用螺内酯。 螺内酯不良反应 痛经：新的选择性醛固酮受体拮抗剂eplerenone 对雄激素和黄体酮受体的拮抗作用轻，可减少 痛经的发生 男性乳房发育和乳腺疼痛（发生率：螺内酯10% ；安慰剂组：1%） 肾功能不全：螺内酯与血管紧张素转换酶抑制剂 合用可以加重肾功能不全，特别是每日使用螺 内酯50mg，停用螺内酯和（或）调整两种药 物的剂量，可以恢复。 血管紧张素受体拮抗剂 作用机制：能完全阻断Ang的合成、释放，从而拮抗其 强力缩血管和水钠潴留，而导致降压、强力利尿、排钠、 降低冠脉阻力、减轻左室肥厚、改善血管内皮的功能、扩 张肾血管、减少微蛋白尿、可以阻断有已知与高血压和心 血管并发症有关的Ang作用。 药物特点（与ACEI比较） l咳嗽、低血压等反应发生率低。 l不抑制缓激肽的降解。 l不影响Agn- 对AT- 受体的作用。 l不减少醛固酮的分泌。 l与ACEI合用可增加心衰患者的运动耐量。 28 血管紧张素II的作用机制 血管紧张素II AT-I 受体 AT- II受体 血管收缩 血管舒张 水钠储留 抑制细胞 增殖 细胞凋亡 促NO产 生及释放 抑制血栓 形成 促氧化作用 抑制组织 重构 抑制氧化作 用 抑制细胞纤 维化 抑制细胞 凋亡 细胞增殖 血管收缩 醛固酮分泌 细胞纤维化 ？ 血管紧张素受体拮抗剂（ARBs） 适应症： 不能耐受ACEI并出现症状的心力衰竭患者（ 如：咳嗽或血管性水肿）。 注意事项 目前尚不明确AR