《降纤酶治疗脑梗死》PPT课件.ppt

降纤酶治疗急性脑梗死 (临床及实验室研究) 附90例双肓对照分析 关键词 降纤酶 Ancrod Defibrase 急性脑梗死 Acute cerebral infarction 纤维蛋白原 Fibrinagen ( 2 ) 研 究 目 的 国产蛇毒制剂开始用于治疗脑梗死至 今已有近二十余年历史，目前在国内比较 广泛应用，特别在许多基层医院，已成为 治疗脑梗死的常用药物。但以往数千例临 床报道中，所用制剂来源、病例选择、用 药剂量、途径及疗程等都不尽相同，由此 所得出的对疗效、安全性、副作用等评估 结果也不尽一致。因此，需要对以往的经 验、对该药的治疗作用得出科学的实事求 是的再评价。 ( 3 ) 研 究 意 义 1.产品质量控制：在卫生部及 药政部门领导下，经过几年的工作， 目前已分离提纯单一精纯制剂降纤 酶，与国外同类产品标准相比，有些 指标更优越。卫生部药控所对研究用 药定期抽检及鉴定。 2.对降纤酶治疗急性脑梗死的 疗效及安全性的结果评估包括适应症 、用药剂量、 疗程等，提出有效、 安全的治疗方案， 从而为我国广大 城乡医疗单位提供指导意义。 ( 4 ) 3.支持民族工业发展，扩 大国产药物的应用和研究。 1996年 中国医大制药厂 首先从蛇毒 中提纯降纤酶制剂，为振 兴我国民族医药业迈出了可喜的 一步。 1996.12 卫生部提出国产降纤酶为 公疗药物，让国内厂家有制序生产和扩 大使用范围。 1998.4列为国家基本药物品种，为公 疗药物。 ( 5 ) 研 究 方 法 1.随机、双盲、多中心大样本的研究 本研究是我国神经科进行首次 规模的研究，并列入卫生部研究课题计划 ，有4家组织单位（全国脑防办、中华医学 会临床药物评价委员会、中国蛇毒临床应 用协作组、中华神经科杂志）由全国41家 医院参研（必须有神经科、有相应的影像 条件及实验室条件），并由中国药品生物 制品检定所进行药品质量控制。 ( 6 ) 2研究分为预试验和正式试验两个阶段 预试验 1997.6-1997.12 全国114例 (8家医院)，本院完成12例 正式试验 1998.1-1999.8 全国2400例 (41家医院)，本院完成90例 3治疗方法 治疗组：降纤酶于发病第1、3、5天分别 给予10Bu、5Bu、5Bu加入生理盐水250ml 静点（2-3h内） 对照组：应用安慰剂治疗 ( 7 ) 病例选择标准 1症状发生于24小时内 2 经 头 部 C T 除 外 出 血 者 3 既 往 有 过 卒 中 但 无 后 遗 症 者 4 非 昏 迷 患 者 5 瘫 痪 肢 体 肌 力 在 0 - 4 级 者 6 年 龄 3 5 8 0 岁 7 血 小 板 8 万 / m m 8 治 疗 方 案 征 得 患 者 或 家 属 同 意 ( 9 ) 管一: 排除标准 1妊娠 2血压180/120mmHg，经用药后持续（ 24h内）不降者 3短暂脑缺血发作（TIA） 4有明显出血倾向者（皮肤粘膜、消化道 、某些内科疾病） 5昏迷（Glasgow 量表睁闭眼试验0.05。 表1 治疗前两组各种指标比较（t或x2检验） n 性别年龄 发病时间 男 女 3h 6h 12h 治疗组 4936 13 60.879.45 4 21 29 对照组 4130 11 59.0010.76 4 16 24 P 0.05 0.05 0.05 (19) 给药方法 治疗组应用降纤酶治疗，于发病第1、3、5天分别 给予10Bu、5 Bu、5 Bu加入生理盐水250ml静点， 同时根据病情应用脱水、降压药物，对照组用安慰 剂治疗,用药期间避免应用其它抗凝、溶栓、抗血 小板药物如东菱克栓酶、速避凝、蚓激酶、Ticlid 等药物。 (20) 辅助检查 全部患者均于治疗前后测定血纤维蛋白原 含量、凝血酶原时间及活动度、肝肾功能，部分 患者于治疗后复查头部CT及MRI检查，观察有 否大面积脑水肿，梗死后出血及再次梗死灶。 疗效判定 按1996年全国第四届脑血管 病学术会议通过的脑卒中患者临床神经功能缺 损程度评分标准于治疗前、治疗后14天评分， 临床疗效判定，Barthel指数计分法，同时观察有 否不良反应出现。 (22) 结 果 表2 表明治疗14天时两组总有效率比较，治疗组略高， 但无显著性差异： 表2 两组疗效比较 n 基本 显著 进步 无变化 恶化 死亡 总有效率 痊愈 进步 （） 治疗组491 15 181122 69.4 对照组411 1591222 60.9 (23) 表3 表明治疗组及对照组，治疗前后神经功 能缺失评分 明显下降。 表3 治疗前后神经功能缺损评分（xS) 治疗组 对照组 n45 n39 治疗前 20.7710.75 19.769.62 治疗后 14.8611.89 13.1511.08 P 0.05 (25) 表5 Barthel指数表明治疗组与对照组比较无明显差异， P0.05。 表5 Barthel指数两组比较（XS） n 出院时 3个月随访时 治疗组 45 58.2034. 12 70.8025.96 对照组 39 59.6032.31 79.8020.84 P 0.05 0.05 (29) 表6 表明治疗组纤维蛋白原含量治疗后明显下降，尤以 第2次用药后下降较明显，第3次 用药后略有升高， 而对照组下降不明显。 表6 治疗前后血纤维蛋白原的变化（XS） 治疗组 对照组 P n45 n39 治疗前 37 5.6284.07 363.2182.2 0.05 治疗后 226.184.98 355.1977.38 0.05 治疗 207.9189.34 336.52108.09 0.05 治疗后 246.0073.85 351.00105.77 0.05 (30) 表7 说明治疗后凝血酶原时间的结果，表明治疗组明显延 长。 表7 治疗后凝血酶原时间检查结果 n 无变化 正常范围 延长 不凝 （1115“） (1630“） （24h） 治疗后1 治疗组45622 6 11 对照组392215 2 0 治疗后2 治疗组45623 6 10 对照组392018 1 0 治疗后3 治疗组45325 7 10 对照组391919 1 0 注：治疗后1为用药后第2天的结果，治疗后2为用药后第4天的结果，治疗后 3为用药后第6天的结果 。 ( 31) 表4 表明治疗组及对照组治疗前治疗后14天D-二聚体的 变化 ，治疗组升高明显 表8 治疗前后 D-二聚体的变化mg/L 治疗组N=20 对照组N=16 治疗前 0.34 0.11 0.38 0.10 治疗后 0.78 0.12 0.43 0.15 P 0，01 0，05 (32) 结 论 降纤酶为高效单组分抗栓、溶栓制剂， 它具有分解纤维蛋白原的作用，并可引D- 二聚体的变化，促进t-pA的释放，抑制血 小板及红细胞的聚集，降低血管阻力，从 而降低血液粘稠度。 与对照组相比，血纤维蛋白含量下降明 显，凝血酶原时间延长，血D-2 聚体含 量 增高，说明降纤效果有效，肯定。 (33) 本组患者治疗组与对照组比较临床症状 均有好转，神经功能缺损评分均有下降， 但对于重型患者更有意义。治疗过程中未 发现肝肾功能受损，消化道出血两组各一 例，死亡率两组比较相等，主要因为病情 加重死亡。 部分患者复查CT或MRI未发现梗死后出 血或再次梗死灶。 (34) 以上结果表明：国产降纤酶能明显降低 血纤维蛋白原，改善血液高凝状态，提高 脑血流量，且安全，无明显副作用。其临 床远期疗效有待进一步观察。 如何将纤维蛋白原进一步降低,并维持理 想水平,以提高临床疗效