药物相互作用片断PPT课件.ppt

举例：影响药物吸收的相互作用 类型类型实例实例 胃肠道胃肠道pHpH改变改变 抗酸药、抗酸药、H2H2受体阻断剂、质子泵抑制剂减少酮康唑、伊曲受体阻断剂、质子泵抑制剂减少酮康唑、伊曲 康唑的吸收康唑的吸收 影响胃肠运动影响胃肠运动 甲氧氯普胺和西沙必利促进环孢菌素、地西泮、锂盐和对甲氧氯普胺和西沙必利促进环孢菌素、地西泮、锂盐和对 乙酰氨基酚的吸收。阿片类镇痛剂减慢对乙酰氨基酚吸收乙酰氨基酚的吸收。阿片类镇痛剂减慢对乙酰氨基酚吸收 速率。抗胆碱药减慢地西泮、左旋多巴、对乙酰氨基酚吸速率。抗胆碱药减慢地西泮、左旋多巴、对乙酰氨基酚吸 收速率。收速率。 对胃肠道的毒性作用对胃肠道的毒性作用含顺铂、蒽环霉素的细胞毒性化疗药减少苯妥英钠的吸收含顺铂、蒽环霉素的细胞毒性化疗药减少苯妥英钠的吸收 1 举例：影响药物吸收的相互作用 类型类型实例实例 复合物生成复合物生成 抗酸药减少某些抗菌药的吸收，如；阿奇霉素、喹诺酮类抗酸药减少某些抗菌药的吸收，如；阿奇霉素、喹诺酮类 、利福平、四环素类。靠来烯胺减少地高辛、甲状腺素、利福平、四环素类。靠来烯胺减少地高辛、甲状腺素、 华法令的吸收。硫糖铝减少苯妥英、喹诺酮类、甲状腺素华法令的吸收。硫糖铝减少苯妥英、喹诺酮类、甲状腺素 的吸收。的吸收。 肠道菌群变化肠道菌群变化 光谱抗生素（如四环素类）破坏肠道菌群导致：血浆地高光谱抗生素（如四环素类）破坏肠道菌群导致：血浆地高 辛浓度升高；减少口服避孕药的肠肝循环而降低药效。辛浓度升高；减少口服避孕药的肠肝循环而降低药效。 2 2.影响药物分布的相互作用-血浆蛋白置换 Drug B Plasma Tissue Drugs A and B both bind to the same plasma protein Drug A Protein bound Drug A free Drug A free 3 举例：影响药物分布的相互作用-血浆蛋白置换 置换相互作用的目标药特点：分布容积小、半衰期长、治疗窗窄 相互作用药相互作用药目标药（被置换药物）目标药（被置换药物）临床后果临床后果 水杨酸类、呋塞米水杨酸类、呋塞米 甲磺丁脲等磺酰脲类口服甲磺丁脲等磺酰脲类口服 降糖药降糖药 低血糖低血糖 水杨酸类、呋塞米磺胺类水杨酸类、呋塞米磺胺类甲胺蝶呤甲胺蝶呤白细胞减少症白细胞减少症 乙胺嘧啶乙胺嘧啶奎宁奎宁金鸡纳反应粒细胞减少金鸡纳反应粒细胞减少 呋塞米呋塞米水合氯醛水合氯醛出汗、脸潮红、血压升高出汗、脸潮红、血压升高 维拉帕米维拉帕米卡马西平、苯妥英钠卡马西平、苯妥英钠两药毒性增强两药毒性增强 4 对保泰松与华法令的相互作用的重新认识 早在1959年以前就已认识到保泰松可以增强华法林的抗凝作用 随后体外研究中证实，保泰松可以将华法林从其血浆蛋白结合部位 置换出来 现在的研究认识到，这种相互作用是由于保泰松立体选择 性地抑制了华法林的代谢的结果 5 6 7 2.影响药物分布的相互作用-改变组织分布量 l 组织结合位点上的竞争置换 -奎尼丁能将地高辛从其骨骼肌的结合位点上置换下来， 增高地高辛的血中浓度，引起毒性反应 -阿的平浓集于肝脏，使扑疟喹与组织结合减少，血中浓 度增加 l 改变组织血流量 -去甲肾上腺素减少肝血流量，是利多卡因在主要代谢部 位肝脏的分布量减少，可明显减慢该药的代谢 -异丙肾上腺素增加肝脏血流量，可降低利多卡因血浓度 8 3.影响药物代谢的相互作用 药物代谢与细胞色素P450酶 -细胞色素P450（cytochrome P450，CYP）是体内与药物代 谢相关的重要酶系 CYP 3A4 Individual：1、2、3（鉴定先后顺序） Family：1 14 Subfamily：A、B、C（氨基酸序列相似性） 9 P450酶的构成 肝P450由三部分组成：血红素蛋白（即P450 ），黄素蛋白（NADPH-细胞色 素C还原酶），以及磷脂（磷脂酰胆碱），分子量约4500055000道尔顿，代 谢性相互作用的96%是由P450酶系介导，P450酶系一般简称药酶，1958年由 Klingberg和Gorfinkle鉴定初它在还原状态下可与CO结合，并在波长为450nm 处由一最大吸收峰。 10 人P450酶家族及其亚族 家族家族亚族亚族分子种类分子种类 CYP1CYP11A1A 1A11A1 1A21A2 CYP2CYP2 2A2A2A12A1 2B2B 2B12B1 2B62B6 2C2C 2C82C8 2C92C9 2C182C18 2C192C19 2D2D2D62D6 2E2E2E 12E 1 CYP3CYP33A3A 3A43A4 3A53A5 3A73A7 CYP4CYP44B4B4B14B1 11 重要的药物代谢酶 临床上绝大多数药物均通过其中的CYP