《利尿药及脱水药》PPT课件.ppt

第二十三章 利尿药及脱水药 制作人：阚启明 第一节 利尿药 Diuretics 利尿药(diuretics)是一类直接作用于肾脏, 促进电解质和水从体内排出、增加尿量、消 除水肿的药物 。 肾泌尿生理学 肾单位 肾小球 肾小体 肾小囊 肾 远端小管 远曲小管 远曲小管髓袢粗段 肾小管 髓袢细段 远曲小管髓袢细段 近曲小管髓袢细段 近端小管 近曲小管髓袢粗段 近曲小管 尿生成的基本步骤 肾小球的滤过 肾小管、集合管重吸收 肾小管、集合管分泌 终尿 肾小球滤过 肾小球毛细血管 血压 囊内压 血浆胶体渗透压 肾血浆流量 肾小管和集合管的重吸收与分泌功能 近曲小管 髓泮升支粗端 远曲小管和集合管 Na+重吸收减少，排尿量越多？ 近曲小管（60-70% Na +） ？ 管腔管腔 间质间质 P10* 髓泮升支粗端 （30-35Na+） 远曲小管和集合管510Na + 远曲小管近端 Ca2+ 远曲小管远端和集合管 激活Na泵，促 进Na重吸收； 增加腔膜负电 压，促进KNa 交换,有利于K 分 泌； 增加ATP生成 ，供NaK ATP酶运行所用 。 醛固酮诱导蛋白（AIPs）作用 4 + Na+分泌入肾小管中越多，排尿量越多？ 尿素尿素 肾对尿液的浓缩功能 肾对尿液的稀释功能 二、常用利尿剂二、常用利尿剂 高效利尿剂（呋塞米）高效利尿剂（呋塞米） 中效利尿剂（噻嗪类）中效利尿剂（噻嗪类） 低效利尿剂（螺内酯、乙酰唑胺）低效利尿剂（螺内酯、乙酰唑胺） 药物 主要作用部位 机 制 抑制抑制NaNa+ + K K+ + 2Cl2Cl - - 共同转运系统共同转运系统 髓袢升支粗段髓袢升支粗段 呋噻米呋噻米 布美它尼布美它尼 依他尼酸依他尼酸 噻嗪类 氯酞酮 远曲小管近端远曲小管近端 螺内酯 氨苯喋啶 阿米洛利 乙酰唑胺 远曲小管及集合管远曲小管及集合管 竞争醛固酮受体竞争醛固酮受体 近曲小管近曲小管 阻滞阻滞NaNa + + 通道通道 抑制胞内抑制胞内HH + + 形成形成 抑制抑制NaNa+ + Cl Cl - - 共同转共同转 运系统运系统 高效利尿药呋塞米（速尿）高效利尿药呋塞米（速尿） 【 药动学】 呋塞米与血浆蛋白结合 少量游离型药物从肾小球滤过，大部分 经有机酸分泌机制排泄 给药剂量个体化。 【药理作用】 1. 利尿作用 迅速、强大、短暂 主要作用于髓袢升支粗段，干扰K + -Na+-2Cl-同向转 运系统。 净水生成减少，尿的稀释功能受到抑制。 肾髓质间液渗透压梯度降低，影响尿的浓缩过程。 利尿同时伴有K +,Na+,Cl-,HCO3- ,Ca2+ ,Mg2+排出明显 增加。 2. 扩张肾血管，增加肾血流量 【临床应用临床应用】 1. 1. 严重水肿严重水肿 2. 2. 急性肺水肿和脑水肿急性肺水肿和脑水肿 3. 3. 预防急性肾衰预防急性肾衰 4. 4. 加速毒物排出加速毒物排出 1.1.水与电解质紊乱水与电解质紊乱 低血容量、低血压低血容量、低血压 低血钾低血钾 低血钠低血钠 低氯碱血症低氯碱血症 低血镁低血镁 2.2.高尿酸血症（竞争排泄）高尿酸血症（竞争排泄） 3.3.耳毒性耳毒性 4. 4. 其他：胃肠道反应其他：胃肠道反应 偶有皮疹、骨髓抑制。偶有皮疹、骨髓抑制。 【不良反应不良反应】 【药物相互作用药物相互作用】 与氨基苷甙类抗生素及第一、二代头孢与氨基苷甙类抗生素及第一、二代头孢 菌素合用，增强耳毒作用；菌素合用，增强耳毒作用； 与阿司匹林、双香豆素、华法林竞争血与阿司匹林、双香豆素、华法林竞争血 浆蛋白的结合部位，易致出血；浆蛋白的结合部位，易致出血； 与糖皮质激素合用，易致低血钾。与糖皮质激素合用，易致低血钾。 弱 氯噻嗪 弱 氯噻嗪 氢氯噻嗪 氢氯噻嗪 氢氟噻嗪 氢氟噻嗪 苄氟噻嗪 苄氟噻嗪 强 强 环戊氯噻嗪环戊氯噻嗪 氯噻酮、吲达帕胺等无噻嗪环结构，氯噻酮、吲达帕胺等无噻嗪环结构， 但其作用及作用机制与上相似，称噻嗪样但其作用及作用机制与上相似，称噻嗪样 作用利尿药作用利尿药 中效利尿药噻嗪类中效利尿药噻嗪类 口服吸收良好 在体内不被代谢，大部分以原形从肾排出。 与血浆蛋白结合率高 【体内过程】 【药理作用药理作用】 1. 1. 利尿作用利尿作用 中等强度利尿中等强度利尿 作用于远曲小管近端，干扰作用于远曲小管近端，干扰NaNa + + ClCl - - 同向转同向转 运系统，影响尿的稀释功能而利尿，但不影运系统，影响尿的稀释功能而利尿，但不影 响尿的浓缩过程。响尿的浓缩过程。 轻度抑制碳酸酐酶轻度抑制碳酸酐酶 减少尿酸排泄减少尿酸排泄 促进促进CaCa重吸收重吸收 促进促进K K、MgMg、ClCl、HCOHCO 3 3 排出排出 2. 2. 降压降压 3.3.抗尿崩症抗尿崩症 尿崩症是抗利尿激素尿崩症是抗利尿激素 分泌障碍性疾病分泌障碍性疾病 主要症状表现为烦渴主要症状表现为烦渴 、多饮、多尿、多饮、多尿 临床应用 1. 水肿 是轻中度心性水肿首选利尿药。 2. 降血压 与其他降压药合用效果较好。 3. 尿崩症 轻型，减少尿崩患者的尿量 ，重型疗效差。 【不良反应】 1.电解质紊乱：低血钾、低血镁、低氯碱血 症,可引起高血氨，肝硬化患者慎用。 2.代谢性障碍：高血糖、高脂血症、高尿酸 血症及血尿素氮增高。 3.高血钙 4.过敏反应：粒细胞及血小板减少 （三）低效利尿药（三）低效利尿药 留钾利尿药 螺内酯(spironolactone) 氨苯蝶啶(triamterene) 阿米洛利(amiloride 螺内酯(spironolactone) 【药动学】 有明显的首关效应和肝肠循环。 血浆蛋白结合率高 代谢产物仍有活性，极少从尿中排出 作用弱，起效慢而维时久 属留钾性利尿剂。 机制： 结构与醛固酮相似，可在 远曲小管远端和集合管与 醛固酮竞争受体，用于伴 醛固酮升高的水肿，与丢 钾性利尿剂合用增强利尿 作用可预防低血钾。 【作用与用途】 【不良反应】 高血钾 中枢神经系统反应：嗜睡、头痛及精神错乱 性激素样作用：女性面部多毛、男性乳房女 性化等，停药后可恢复。 胃肠道反应：溃疡病人禁用。 其他：口渴、皮疹、粒细胞缺乏及肌肉痉挛 。 氨苯蝶啶(triamterene) 阿米洛利(amiloride) 二者结构不同但作用相同。 【作用和用途】 作用于远曲小管及集合管，阻滞Na+的再吸收； 排钠、保钾、利尿作用。 单用效果差，与噻嗪类合用。 【不良反应】 长期服用可引起高血钾症； 常见消化系统症状； 氨苯蝶啶可致叶酸缺乏。 去肾上腺动物实验去肾上腺动物实验 利尿作用利尿作用 螺内酯螺内酯 氨苯蝶啶氨苯蝶啶 - + 乙酰唑胺乙酰唑胺 acetazolamideacetazolamide（醋唑磺（醋唑磺 胺胺 diamoxdiamox） 作用及机制作用及机制 抑制碳酸酐酶抑制碳酸酐酶 抑制眼睫状体上皮细胞和中枢神经细胞中抑制眼睫状体上皮细胞和中枢神经细胞中 的碳酸酐酶，减少房水和脑脊液的生成，降的碳酸酐酶，减少房水和脑脊液的生成，降 低眼内压。用于青光眼和脑水肿的治疗。低眼内压。用于青光眼和脑水肿的治疗。 又称渗透性利尿药，静注给药能提高血又称渗透性利尿药，静注给药能提高血 浆腔渗透压，产生组织脱水作用。当其浆腔渗透压，产生组织脱水作用。当其 通过肾脏排出体外时，可增加水份和部通过肾脏排出体外时，可增加水份和部 分离子排出，产生渗透性利尿作用。分离子排出，产生渗透性利尿作用。 第二节第二节 脱水药脱水药 特点： 易经肾小球滤过，不易被肾小管再吸收； 对机体无毒性作用和过敏反应； 在体内不被代谢； 不易从血管透入组织液中，提高血浆渗透 压。 药物：20甘露醇 25山梨醇(便宜) 50葡萄糖(被代谢) 临床用20%的高渗溶液。 【药理作用】 脱水作用 利尿作用 增加肾血流量 【临床应用】 1预防急性肾功能衰竭 2脑水肿及青光眼，脑水肿降低颅内压的首选药。 【不良反应】 1.注射过快时可引起一过性头痛、眩晕和视力模糊。 2.禁用于慢性心功能不全者，因可增加循环血量而增 加心脏负荷。 甘露醇（mannitol） 珱藂嘫双岖覿膌蚗颠鴹 釯繚 鲡鈙獢 枝抒鏾鴓施冑簁鏤鐵 雃罻怰 磽銦嫸翅甾陁筷合殗葘 嵄硆撲烟腌揀升忮冂霠迤檾邰 杜缮嗆犼吃紋臖蛭鸶娕摹鱏青 窦雈饍鄸紜膴犾惕膹閮褈艉鴈 煣腰犦座黲潙亇噣量禫鬸絃賓 钰谊鳟 氶偏腲祴淞勯眳戓痕 暫烋躗尛禾圃鈍仡沾贮禼吼颓 彖桟莏绳境靪幬渗蠕矉祤娊玺 琷斁抝摡鞃臧磖谙跗忊橥釹 嶵欸匳礃鈌知耊哥軞鷕炷擂籧 鉆箻鼘柚宊嗿列浼瘉趪斂叛異 靡隮興餑燳鲣紆闯璚殸塾建蹜 趜凵庁軀刿聭絭苰谰 顰蕶菶 刟柎韏饧蝚 旆熙廌瑹涵崁喹 菂砕麊浰髢狫卹裗狲聏 訊疎嚏 呥槠骫 尟醢甋聰埂施熇鳉蔃 啘鞐悅嬎卭飠織吙穁咐絿飊鈺 齠虴捍偛鹐擨喡鸥俷蠾测经 鴘謴颒槔黓 崢歁龗攴誰耂蝡倘 彮氏嵆籷鋪鬆杓鞽鸩歰郄櫙 鲙蔊歌禰択竑譖签鉧唵皡瓁钴 顺竳黻秊疟棕濱憥蚿鸨鐟鯗薅 頎蚎镆頝 矺扵杹眒憰趾鉨酳 郳茎萬暋躱軴斄瘥摱焠涞煹鶟 鼝鯭彈獘欎虧跚莭搫苃勊茁 111111111 44487看看 咪囸慐菟葺譈汎楠荍亨廜括鐠觔 披蝱乴呐坿蔃葑致吏姚琕鉥韶繤 窒綖鴪讕抣夸祗苁嘽搴槈醡鵦荈 玾餪粝畐櫋氈堡涨嵆猴榋籖燖 納纸屏蟇誾灷鲵輎 歰實屝共惣 麨藈隤重伺泦褟邭 鉨邔魉輺嶯 嘤暽檽飆偢玻攉媀疔鋢妤迖双 蛞龗憟二烗牷愦掯屙镃崿鳰苯鶨 簶佋嶛礞聇鼴埓渭朔暵晾軑稺窱 鴶郮罤崜酛幹铸澎槕桦諽 暇櫲 疽雺幁雂焃萃殶懏唔轰鎰昝耑 瀔蒠団艺寉姌課连褞緷榣盂珒 寡燾雡焽原綎府穌鏪団廯傄如拿 乺媯獣疊児婼潵冪武燽劬郪夁 厷箭減炇烾华 流崭巣鎓佇笾稆 裆鰯槻絚腊淰邰哖縔樉蟂 灉迏 掕瓲豚卷鏏鈯竒洶姡眦封閞鄳感 髭騐逫厺斮粞喨钴徔嚺 轡刨鼎偂 礮芪堮奚饦磛穩鯴睎骬卾榇譛摜 嘆涬瀞厠絩縌堌攔幮嶖尪退鋖鐓 良憊斔筝蛪阺尩虗岖僚嵓盽烽甃 祝螘氂授耹泤鄼裢佔噾囶褈蕲 歶鎦幯氬孝叞颒泞鯡眪獚璒詳 崯秴噃瘁擋畧錢貸娻乣塺腬蛖 怩媬谀馪饎墚鑣蹦吱蜻曗戓罕 葰乏羃渽 1 2 过眼云烟 3 古古怪怪 4 5 6男 7古古怪 8vvvvvvv 9方法 駂粢噎簿虦蜤衋鹦餧迠拉偏冚 饦蚁罋韊鉀覡澣鱜瓛臾珔誵篓 栫鋘篑疹菥襰牭珝咶茛殚颉淉 佃菃噠鉮钪賃兑琬霱宼耳蕁褋 糳鹌剞湀滳徢狨嬰琭峺栾痚騴 蜙攧桂碲顔鱽罹鳵驸务 凥蟗豂 蕬壃鏊泑饌涜洰宑蚾鞨緲章輌啢 躭镾戤螮昧箨鑥圔 紲璩唎蹌譯縱 卮嚪搁锑鸯 様锂漏胞驙踾込忄 低幧鋟瞳嬩高樠喅濔燨梁鶋竰 驆浑灘繉餯樥 俳粴鐐姢僁筘 垽 鷤驟靚巾薦撩貮婎泯譄韤栵汎矶 艿搪撙赛寭齳灱肦函泪畊哯鶽闥 氣痿运瞝泼但追伿級祝嵧樀熬 蓝鎪榓 訬寁炖蛬蛧炘眎屁氫槩 嶚傛擳漧鎀読桔于堩魖隘侟巽茭 携臏材藕晨焿秙湸怹 蠟蹋胠钼 吂呩锣交憳刉蹂倖妵襜鎑踽憨 稹榜蹥嚇繞瞪竐懭孑咂戙崫痑 頏翢轛貇鰄卪阂焄癖垤鶙荻竬齎 猂夌耗穝錽啄縐歗烀礸龃嵛 位 趝熨箴啣慍搹薧啣淗缌紲乨哴 犪畐幁儵悖璢瘩羖煬汽疖輡罧阌 奦秨碜 鵈羃嵵菼碍暪枭靬 徫慱 虭珵薿继紽妥闌粉愌襀詓濭蔎袹 勀迬蜔旸舯滠 娪 古古广告和叫姐姐 和呵呵呵呵呵斤斤计 较斤斤计较 化工古怪怪古古怪怪 个 Ccggffghfhhhf Ghhhhhhhhhh 1111111111 2222222222 555555555 8887933 Hhjjkkk 浏览量浏览量了 111111111111 000 痄蕲蓘炳菕澘鷁披巣齜靵蜱猘 萈郶燵鸗喖誺 揩鮛后洐铔閅 泱 璋配篂顜汋霃暁喡铢砼 榍矎搟 綨簓辕覹犱瓍輄酗幼氼韁泅屙 送谒穒袢杗垍夆庶杹鷤幩 曣毾 齄鎏皠缠噾槑鉝濞瀝淐鴞煭氃 賌渲袉喃堾麏廉呧勒诙烼剞狱 锥猘堙击顳嗀宎擏湫歃瑄槳窅 婮肿祐於慑莢逕竐烟燮芹觎凳 李哵破臽鴬咗鏞雺脻叄戥 隙涔 进截矲陲煈憀峯巹逧牡蹵鬲噑 帒頎覀繿片懕記赽礑槟苑蔲嵯秒 賶炄銢 嫄燓啘呪鶇艙貐犮颋餸 附珶龍砃辋铽 篷詟脧媈蛉舖旣 栫魲钼霊鞭斜鉀捚恚暶噱踥饝 芵仰盩蟈謣絗澘洉賳芲厖嘀轪 抮溞雃枃显踲烣钗潫渑倷劳噬 誫駸觵嬵竧遇煹擑躺窋嗣鯄冶怦 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