制药公司培训验证管理及各种验证的方法ppt.ppt

尊敬的各位领导.老师. 同仁 大家上午好! 浙江济民制药有限公司 2010年6月29日 1 验证管理及各种验证的方法 把我个人的体会和感悟与大家一起交流 2 验证管理 内容提示: n什么是验证 n确认与验证的区别 n验证的目的 n验证的生命周期 n验证分类及适用条件 n验证状态的维护 n验证管理的发展趋势 3 验证管理 验证的定义: 证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系 统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。 验证在医疗器械生产中的含义： 生产所用的厂房、设施、设备、原辅材料、生产工 艺、质量控制方法等有文件证明能达到预期结果的一 系列活动。 n有文件证明任何操作规程能达到预期结果 n有文件证明任何方法能达到预期结果 n有文件证明任何生产工艺能达到预期结果 n有文件证明任何系统能达到预期结果 4 确认与验证的区别 名称英文名称词义适用范围 确认qualification鉴定、 属性、 认定 具体的、有针对的 对象，如：设备、 方案、方法等。 验证validation证实、 确认、 验证 广义的、系统的、 如：工艺、检验、 方法 、系统等。 共同 点 通过实践证明事物的客观符合性的一系列 活动用文件的形式记录下来。 5 验证管理 验证目的： n规范要求 n提供完善的质量保证 n预知生产过程的稳定性、可靠性 n核实预期产品的品质和属性 6 验证管理 验证的生命周期： n本次验证结束到下次验证开始 n改变性再验证：当验证对象改变了验证时条件的时 候，该验证对象就走完了一个验证周期，此时要继 续使用该验证对象，就要进行再验证。如：设备主 要元气件进行更换或改变时就要进行再认证。 n强制性再验证：高效过滤器检漏、仪器仪表校验 n定期再验证：灭菌柜、水系统、空调净化系统 7 验证管理 验证的分类及适用条件： 前验证 验证的方式： 同步验证 回顾性验证 再验证 n每种方式的验证活动均有其特定的使用条件 8 验证管理 n前验证投入使用前必须完成并达到设定要求 的验证。 适用于产品要求高，但没有历史资料或缺 乏历史资料，靠生产控制及成品检查不足以确 保重现性及产品质量的生产工艺或过程。 n同步验证在工艺常规运行的同时进行的验证 ，即从工艺实际运行过程中获得的数据来确立 文件的依据，以证明某项工艺达到预期要求的 活动。 9 验证管理 适用条件:(1)有完善的取样计划,即生产及工艺 条件的监控比较充分; (2)有经过验证的检验方法,方法的灵 敏度及选择性等比较好; (3)对所验证的产品或工艺过程已有相 当的经验及把握. n回顾性验证当有充分的历史数据可以利用时 ，可以采用回顾性验证的方式进行验证。 10 验证管理 适用条件：（1）通常需要求有20个连续批号的 数据，如回顾性验证的批次少于20批，应有充 分理由并对进行回顾性验证的有效性作出评价 ； （2）检验方法经过验证，检验的结 果可以用数值表示并可用于统计分析； （3）批记录符合gmp的要求，记录中 有明确的工艺条件； 11 验证管理 （4）有关的工艺变量必须是标准化的，并一直 处于控制状态。如原料标准、生产工艺的洁净 级别、分析方法、微生物控制等。 n同步验证、回顾性验证通常用于非无菌工艺的 验证。一定条件下二者可结合使用。 n回顾性验证数据资料包括：（1）批成品检验 的结果；（2）批记录中各种偏差的说明；（3 ）中间控制检查的结果；（4）各种偏差调查 报告，甚至包括产品或中间体不合格的数据等 。 12 验证管理 n再验证系指一项生产工艺、一个系统、设备或者一 种原材料经过验证并在使用一个阶段以后，再证实其 “验证状态”有没有发生漂移而进行的验证。 n适用条件（再验证类型）： n药监部门或法规要求的再验证强制性再验证; n发生变更时的再验证改变性再验证; n每隔一段时间进行的再验证定期再验证。 13 验证管理 n再验证类型划分： n强制性再验证：（1）无菌操作的培养基灌装试验；（2）计 量器具的强制检定。 n改变性再验证：（1）原料、包材质量标准、包装形式的改变 ；（2）工艺参数的改变或工艺路线的变更；（3）设备的改 变；（4）生产处方的修改或批量数量级的改变；（5）常规 检测表明系统存在着影响质量的变迁迹象。 n定期再验证：由于有些关键设备、关键工艺对产品的质量和 安全性起着决定性的作用。如无菌药生产中使用的灭菌设 备，工艺用水系统，空调净化系统。 14 验证管理 验证工作步骤及要点: n前验证的一般步骤及要点： （1）设计确认（dq）：是由设计、咨询单位专家、本企业高层领导 和专业技术人员参加，对设计进行审查和确认（企业对设计进行 的内审）。 （2）安装确认（iq）：是对供应商所共技术资料的核查，对设备、 备品备件的检查验收以及设备的安装检查，以确证其是否符合gmp 、厂商的标准及企业特定技术要求的一系列活动。 15 验证管理 a、技术资料检查归档； b、备品备件的验收； c、安装的检查及验收。 n（3）运行确认（oq）：系指通过按草拟 的标准操作规程（sop）进行单机或系统 的运行试验，俗称试车。运行确认是证 明设备或系统各项技术参数能否达到设 定要求的一系列活动。 16 验证管理 a、计量器具检定/校准； b、功能测试； c、操作规程及培训。 n（4）性能确认（pq）：为了证明设备、系统是 否达到设计标准和gmp有关要求而进行的系统 性检查和试验。 n辅助系统-压缩空气系统、净化空调系统、水系统 等性能确认即是系统试车，没有模拟生产，性能确 认也是验证的终点。 17 验证管理 n生产设备-性能确认系指通过系统联动试车的方法，考察工艺 设备运行的可靠性、主要运行参数的稳定性和运行结果重现 性的一系列活动。实际意义指模拟生产。一般情况下，模拟 生产至少应重复3次。 n（5）工艺验证及产品验证： a、工艺验证：工艺验证与设备及系统的确认在实际上是 一个不分割的整体，许多工艺验证已在设备性能确认 的同时完成了。如灭菌柜性能确认中包括了灭菌工艺 的验证内容。因此工艺验证是某一工序的验证。 18 验证管理 b、产品验证:产品生产全过程的验证 产品验证应注意以下几点： （1）产品已有完善的生产工艺； （2）根据法定标准制定产品质量标准、中间控制标准； （3）制定好成品和中间控制取样计划； （4）制订必要的产品稳定性考察计划； （5）为确认工艺的重现性，至少需要连续3批次试生产 （6）产品验证的批次量尽可能与实际生产的批次量一致 （7）与产品生产相关工艺，已在设备/系统的性能确认中通过验证 （8）产品验证试验如因故无法按预计验证方案进行，或验证结果达 不到预计标准时，须调查原因，采取必要的纠正措施，对验证方 案作适当修订后再继续进行。 19 验证管理 20 验证管理 n回顾性验证：回顾性验证是质量控制中常见的 一种手段，它的适用范围较宽，可用于辅助系 统及生产系统的许多工艺过程。 n回顾性验证内容包括以下几方面： a、用户投诉；b、生产控制；c、趋势分析；d、环境监 控；e、成品检验；f、报废报告；g、偏差调查。 21 验证管理 22 验证管理 验证工作基本程序： n建立验证机构：企业应指定专职机构或职能部门负 责验证管理的日常工作。根据不同的验证对象，分 别建立由各有关专业部门组成的验证小组，受企业 验证总负责人领导。 专职机构-验证办公室、或临时机构-验证委员会或验证小组。 n提出验证项目：验证项目由各有关部门如生产、质 保、质控工程部门或验证办公室提出申请，经验证 总负责人批准后立项。 n制订验证方案：验证方案由专职机构验证办公室 23 验证管理 或验证委员会管理，验证方案必须经审批。方案主要 包括验证对象、验证的目标和范围、验证的要求与内 容、所需的条件、质量标准和测试方法以及时间进度 ，并应附有所需的原始记录要求和表格，明确试验的 批次数。 n验证的实施：验证方案批准后，由验证委员会组织力 量实施。 n验证结果的临时性批准 n验证报告及其审批 n发放验证证书 24 验证管理 n企业实施验证的原则要求: （1）验证是gmp的重要组成部分； （2）生产工艺和规程/方法的确立应以验证的结果为基础，并需 定期进行再验证，以确保达到预期结果。应特别注意生产工艺、 检验及清洁方法的验证。 （3）必须制订验证总计划并按计划实施验证； （4）有完整的验证文件并经过批准，这是质量管理部门决定产品 是否准予投放市场的先决条件； （5）必须根据有关法规及用户要求建立验证合格标准，标准应当 量化，以量化的标准评估验证的结果。 （6）企业应制订验证管理制度和验证规程，培训专业人员。验证 过程中形成的验证文件应归档保存。 25 验证管理 验证合格标准的确定： （1）现实性：验证不能超越客观物质条件的限 制或造成沉重的经济负担，以至无法实施。 （2）可验证性：标准是否达到，可以通过检验 或其他适当手段加以证实。 （3）安全性：标准应能保证产品的安全。 26 验证管理 验证文件 n验证文件的基本内容：验证文件主要包括验证总计划 （验证规划）、验证计划、验证方案、验证报告、验 证总结及实施验证过程中形成的其他相关文档或资料 。 n验证文件的标识：是验证资料具备可追溯性的重要 手段，同其他质量文件一样，每一文件都须用专一 性的编号进行标识； n验证文件的审核批准：所有的验证文件必须由下述 人员审核、批准并签注姓名和日期；（1）文件起 草人；（2）质量管理部经理；（3）主管副总经理 ；（4）生产部或工程部经理；（5）验证实施人员 ；（6）审核人员。 27 验证管理 n验证总计划：又称作验证规划，它是指导一个项目 或某个新建工厂进行验证的纲领性文件。企业最高 领导层须用验证总计划给企业定位，执行的gmp规 范是制订验证总计划的最低标准； n一般包括下述内容：（1）简介-对项目/工厂的概 述，包括项目的总投资、建筑面积、生产能力和产 品等；（2）验证的目标及合格标准；（3）组织机 构及其职责；（4）验证的原则要求；（5）验证范 围；（6）相关文件；（7）验证进度计划；（8） 附录（平面布置图、工艺流程图、系统图表等） 28 验证管理 n验证计划：根据验证规划制订每个验证项 目的验证计划。 n一般包括下述内容：（1）概述-对被验证 的系统进行描述；（2）验证的目的；（3 ）验证的有关人员及其职责；（4）验证内 容-分别介绍进行iq、oq、pq时所需进行的 试验/调试或检查；（5）验证进度计划； （6）附录，如相关文件、表格等。 29 验证管理 n验证方案：验证方案的起草是设计、检查及试验方 案的过程，因此它是实施验证的工作依据，也是重 要的技术标准。实施验证活动以前必须制订好相应 的验证方案。验证方案内容包括：简介、背景、验 证范围、实施验证的人员、试验项目、验证实施步 骤、合格标准、验证结果评价等 n验证原始记录：验证按预先制订并批准的方案实施 。验证实施过程中所有记录过程的原始数据均要纳 入验证文件； n验证报告：某一系统完成所有验证活动后，应同时 完成验证报告（即验证总结）并有企业高层领导批 准； 否 30 验证管理 n验证总结报告：在整个工程项目验 证全部结束后，验证经理应对项目 验证进行总结，对各验证小结作出 评价说明验证完成情况、主要偏差 、措施及综合评估意见。 n内容一般包括：概述；背景；范围 ；验证小结报告的要点；结论意见 和验证文件清单。 31 验证管理 n回顾性验证文件： 企业在验证实践中往往存在两方面的问题： n依据3批产品的验证试验证明工艺过程的可靠性 及稳定性是不充分的; n许多企业在长期的生产运行中摸索、掌握了稳定 生产的工艺条件但文件资料不完善; 在上述两种情况下，需要进行同步验证或回顾性验 证。 32 验证管理 n同步验证： 新品、新工艺或新设备应当将3批产品验证达标看 作是验证的最低标准，企业有必要在这个基础上开展 同步验证。 n回顾性验证： 产品有较长的生产历史，有较充分的原始数据资 料，可以根据一年或半年连续批的数据进行回顾，审 核工艺条件对保证产品质量的可靠性（若数据尚不充 分，可以进行同步验证）。 33 验证状态维护管理 n验证状态维护的意义: n强调对验证结果的转化与控制； n强调验证是始终贯穿产品生产全过程； n强调验证是gmp