T淋巴细胞(金伯泉).ppt

第十章 适应性免疫应答细胞 T淋巴细胞 本章主要内容 一、T细胞的表面标志 二、T细胞的亚群 三、T细胞的功能 第一节 T淋巴细胞的表面分子及其作用 淋巴细胞的表面标志是指存在于细胞表 面的多种膜分子，是淋巴细胞识别抗原、与 其他免疫细胞相互作用以及接受微环境刺激 的分子基础，也是鉴别和分离淋巴细胞的重 要依据。 v TCR：T细胞抗原受体 特异性识别和结合抗原的分子结构 T细胞识别抗原和转导信号的主要单位 TCR只能在细胞表面与抗原结合，无 法将信号传导到细胞内 一. TCR-CD3复合物： v CD3: 稳定TCR的结构,传递活化信号 1. TCR（T cell antigen receptor) v T细胞特有的表面标志 v 功能：TCR特异性识别抗原肽 v 结构 肽链有四个类型： 、 TCR TCR -S-S- Va Ca Vb Cb TCR-ab 胞膜 2. CD3 v 功能：转导TCR识别抗原所产生的活化信号 v 结构： 肽链有五种： 、 五种肽链胞浆 区均具有ITAM 结构 ITAM：immunoreceptor tyrosine-based activation motif ge CD3 复合体 z z -S-S- de ITAM 1. 辅助参与TCR识别抗原，增强T细胞与抗原呈递细胞 和靶细胞的粘附 CD4 MHC2, CD8 MHCI3 2.参与T细胞活化信号的转导催化CD3分子的ITAM 3.将T细胞分为不同的亚群 CD4 ( TH,TD) CD8( Ts, Tc) 1.CD4分子是HIV的主要受体，HIV感染CD4 阳性T细胞，导致AIDS 2. 检测HIV患者外周血CD4/CD8比值，对辅 助诊断和判断病情有重要作用 二、CD4 和 CD8: ab TCR CD 8 抗原肽 CD 4 ab TCR HLA类分子 HLA I类分子 抗原肽 CD 4 只有信号1不足以 诱导T细胞的活化、增殖和分化。 T T细胞活化的细胞活化的 第一信号：第一信号： 抗原刺激的信 号 使得T细胞 产生的效应具 有特异性 TCR识别抗原肽 /MHC复合物获 得活化的第一 信号，CD3转导 信号。 (1) T细胞活化的重要协同刺激受体分子活化信号 CD28 B7 (2) 表达在已活化的T细胞表面抑制信号 CTLA-4B7结合 三、协同刺激分子受体 作用：加强T细胞与靶细胞的相互作用， 扩大细胞免疫效应 1. CD28和CTLA-4: 2. ICOS（诱导性协同刺激分子） 配体：B7-H2 作用：在CD28之后起作用，调节活化T细胞 3. CD40L 1）促进抗原呈递细胞的活化，使B7的表达和 细胞因子的产生增加 2）促进T细胞的活化 作 用： 配体：CD40 4.CD2（绵羊红细胞受体，E受体，LFA2） E花环形成实验：正常结花率为6080 作 用： v 加强T细胞与抗原呈递细胞或靶细胞之间的作用 v T细胞活化的旁路途径 v 可区分T、B淋巴细胞，检测T细胞的数量 + 5.LFA-1和ICAM-1 （B7） 四、丝裂原受体 淋巴细胞转化实验： 用于外周血T细胞的免疫功能检测 正常转化率：6080 淋巴细胞母细胞 促分裂原 大量增殖 常用的T细胞丝裂原： 植物血凝素(PHA), 刀豆蛋白(ConA) 五、其他表面分子 细胞因子受体：促进或诱 导T细胞活化、增殖、分化和成 熟。 T淋巴细胞亚群 第 二 节 v 初始T细胞 1.成熟的T细胞但从未接触抗原的T细胞 2.参加淋巴细胞再循环 v 效应T 细胞 1.初始T细胞受到抗原刺激后活化的T细胞， 可以发挥排除病原体的功能 2.不参加淋巴细胞再循环 一、根据T细胞活化阶段 1、处于静息状态 2、长寿性 (可以不断更新) 3、容易激活(不需要协同刺激分子的辅助)，再 次遇到抗原时，将迅速进入活化状态并大量增 殖，使再次免疫应答更为迅速、强烈而且有效 。 4、维持免疫记忆，长期随血液循环，参与再次 免疫应答。 vv 记忆性记忆性 T T 细胞细胞 1.TCRT细胞: 多为单阳性细胞,识别与MHC分子结合的多 肽。 2. TCRT细胞: 多数为CD4-CD8-双阴性T细胞， 表面的 抗原识别受体缺乏多样性，抗原识别谱狭， 识别与MHC类似分子呈递的抗原 二、 根据TCR类型 v 识别外源性抗原肽 v 受自身MHCII类分子的限制 v 主要为Th细胞，少数具有细胞毒性和免疫 抑制作用 三、 根据CD分子不同 通常指TCR类T细胞 v 识别内源性抗原肽 v 受MHC I类分子限制 v 主要为细胞毒性T细胞 1.CD4+ T细胞 2.CD8+T细胞 四、 根据功能分为 1. Th细胞（helper T cell）CD4 Th1参与细胞免疫 Th2参与体液免疫 Th3负向调节免疫应答 2. Tc细胞(cytotoxicity T cell)CD8 Tc1：分泌细胞因子类型与Th1类似 Tc2：分泌细胞因子类型与Th2类似 3. Tr细胞(regulative T cell)CD4 负向调节免疫应答和免疫耐受 T T CD8CD8 CD4CD4 TCRTCR Th1Th1 Tc2Tc2 Tc1Tc1 Th2Th2 Th3Th3 Tr1Tr1 Th4? Th4? ThymusThymus TCRTCR 第 三 节 T淋巴细胞的功能 一、CD4Th细胞的功能 CD4Th细胞的亚群 CD4T Th0 Th1 Th2 Th3：分泌TGF- CD4T 细胞的功能 1.Th1的功能： 增强吞噬细胞等细胞的抗感染机制主要是胞内微生物 介导型超敏反应（迟发型超敏反应) 如结核、麻风及某些原虫感染等如结核、麻风及某些原虫感染等 。 Th1 IFN- LT 吞噬细胞 中性粒细胞 IL2TC细胞 胞内菌 接触性皮炎 半抗原（小分子）半抗原（小分子）+ + 蛋白质（体内）蛋白质（体内） 朗格汉斯细胞摄取、处理、递呈朗格汉斯细胞摄取、处理、递呈 Th1Th1细胞细胞 炎症反应。炎症反应。 传染性迟发型超敏反应性疾病： v 活化Th2细胞为B细胞活化提供第二信号 v 产生的细胞因子促进B细胞的增殖分化和抗 体的生成 v 抗胞外寄生菌、寄生虫的感染 v 参与I型超敏反应 2. Th2的效应 吞噬细胞 Th2 增殖活化，分泌各种抗体 抗原 Tc 效应Tc 吞噬细胞Tho B细胞 Th1、Th2细胞之间的相互