【医学ppt课件】胆碱受体阻断药 (cholinoceptor blocking drugs)

胆碱受体阻断药 (cholinoceptor blocking drugs) n M胆碱受体阻断药 n胆碱受体阻断药 n N胆碱受体阻断药 一、M 胆碱受体阻断药 n n M1胆碱受体阻断药：阿托品 n 哌仑西平 nM胆碱受体阻断药 M2胆碱受体阻断药：阿托品 n M3胆碱受体阻断药：阿托品 n 异丙基阿托品 n 阿托品(atropine) n阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱，为消旋莨 菪碱。现已人工合成。 n药理作用 n作用机制：阿托品为竞争性M胆碱受体阻断药， n对M胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力，阻 断Ach对M胆碱受体的激动作用。阿托品与M胆碱受体 结合后内在活性很小，一般不产生激动作用。 n阿托品对M胆碱受体亚型的选择性较低，对M1M2M3受体 均有阻断作用。 n大剂量阿托品对N1 (神经节)胆碱受体有阻断作用。 n阿托品对Ach的生物合成、贮存、释放过程均无影响。 M断五大效应： 心脏兴奋，三加 腺体分泌减少 扩瞳 血管收缩 （） 平滑肌松驰 非效应：直接扩张血管 （） n1.腺体 n阿托品阻断M胆碱受体抑制腺体分泌，唾液腺、汗 腺对阿托品最敏感，抑制作用最强， n0.5mg阿托品可产生明显抑制作用；对泪腺 n及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用； n大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。 n2.眼 n(1)扩瞳 两肌三效应 调节麻痹（远视） 扩瞳 升眼压 n(2)眼内压升高 n(3)调节麻痹 n睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛而退向外 缘悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度减 低,近物模糊,远物清楚称调节麻痹。 n 睫状肌 n 悬韧带 晶状体 n3.平滑肌 n阿托品阻断平滑肌的M受体，对多种平滑肌 n产生松弛作用，尤其是过度活动或痉挛状态的平滑 肌松弛作用更为明显。 n(1)胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕 n动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。 n(2)对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低张 力的作用。 n(3)对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌松弛作 用较弱。 n(4)阿托品对胃肠括约肌的松弛作用不太明显，常取 决于括约肌的功能状态。 n4.心脏 n(1)心率 n心率减慢：阿托品0.40.6mg时可出现心率减慢， 每分钟可减慢48 次，但作用短暂。 n阿托品可阻断突触前膜M1受体，促进Ach的释 放所致（突触前膜M1受体激动时负反馈抑制 Ach的释放）。 n心率加快：阿托品心率加快作用比较明显，心 率加快作用取决于迷走神经的张力。阿托品阻 断心脏的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑 制作用。 n(2)房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制作用 ，使房室传导加快。 迷走 交感 Ach NA 阿括品（断） n5.血管与血压 n治疗量阿托品对血管与血压无明显影响，大剂 量阿托品可解除小血管痉挛，增加组织灌注量 ，改善微循环。阿托品对皮肤血管扩张作用明 显，出现潮红、湿热。 n阿托品的血管扩张作用与M受体阻断无关，可 能是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的 代偿性散热反应。 n6.中枢作用（先兴奋后抑制） n较大剂量（12mg）可兴奋延脑呼吸中枢 n和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制 作用的解救。 n中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症状， 如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。 n临床应用 n1.解除平滑肌痉挛 n2.抑制腺体分泌 n 用于全身麻醉给药、严重的盗汗及流涎症 n3.眼科 n 虹膜睫状体炎、验光配眼镜、眼底检查 n4.心动过缓及房室传阻滞（可超极量） n5.感染性休克（可超极量） n6.解除有机磷酸酯中毒（可超极量） 两肌三效应 调节麻痹（远视） 扩瞳 升眼压 n不良反应 n1.口干、皮肤干燥（0.5mg），心率加快、 n瞳孔散大、视力模糊（1mg）。 n2.阿托品中毒（510mg），致死量：成人80130mg ，儿童10mg 。 n禁忌症 n青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品。 n 山莨菪碱 n (anisodamine,654-2) n特点： n1.扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品的 n1/201/10。 n2.解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较 n明显，临床主要用于感染性休克及内脏绞痛。 n3.本品不通过血脑屏障，中枢兴奋作用很少。 n4.青光眼及前列腺肥大者禁用。 n 东莨菪碱（scopolamine) n特点： n1.东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂量 镇静，较大剂量催眠。 n2 .麻醉前给药 n3.抗晕动病 n4.治疗帕金森病 n禁忌症同阿托品 阿托品的合成代用品 n 一、合成扩瞳药 n 后马托品(homatropine) n 尤马托品(eucatropine) n特点： n1.作用快，维持时间短。 n2.主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。 n 二、合成解痉药 1.季铵类 溴丙胺太林(propantheline bromide,普鲁本辛) 奥芬溴铵(oxyphenonium bromide) 特点： （1）不易通过血脑屏障，无中枢作用。 （2）选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的 M受体 ，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。 可减少胃酸的分泌。 n（3）常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃 疡病。 n2.叔胺类 n 贝那替秦(胃复康，benactyzine) n特点： n（1）易通过血脑屏障，有安定作用。 n（2）能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸泌。 n（3）常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状，焦 n 虑症的溃疡病人。 n 三、选择性M受体阻断药 n 哌仑西平(pirenzepine) n 替仑西平(telenzepine) n特点： n选择性阻断M1受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分 泌，用于消化性溃疡病的治疗。 第九章 N胆碱受体阻断药 n N1胆碱受体阻断药 n (神经节阻滞药) nN胆碱受体阻断药 n N2胆碱受体阻断药 n (骨骼肌松弛药) 神经节阻滞药 (ganglionic blocking drugs) n美卡拉明(美加明，mecamylamine) n樟磺咪芬(trimetaphan camsilate) n本类药物能选择性阴断神经的N1受体，阻滞Ach 与N1受体的结合，从而阻滞了 n神经节的冲动传递作用。 n 药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感 和副交感神经节均阻断。 n1.阻断交感神经节，产生药理效应。 n 小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管扩 张，回心血量减少，血压明显降低。 n 临床曾用于高血压危象的治疗。降压作用 强大而可靠，维持时间短。 n 目前临床主要用于麻醉时控制血压，以减 少手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。 n2.阻断副交感神经节，产生不良反应。 n 如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。 骨骼肌松弛药 (skeletal muscular relaxants) n 除极化型肌松药 n （先紧后松） n骨骼肌松弛药 n 非除极化型肌松药 n （一直松） n 除极化型肌松药 (depolarizing muscular relaxants) n作用机制： n药物与神经肌接头后膜N2受体结合，产生与Ach相似的 ，较持久的除极作用，使N2受体对Ach不起反应而使骨 骼肌松弛。 n相阻断： N2除极作用 n相阻断：占领N2受体，非除极作用 n作用特点： n1.药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。 n2.快速耐受性。 n3.抗AchE药新斯的明不能解除其肌松药的中毒 作用，反能加强中毒作用。因新斯的明抑制 AchE，减少琥珀胆碱的代谢。 n4.治疗量无神经节阻滞作用。 n琥珀胆碱(suxamethonium,succinylcholine, 司可林,scoline) n药理作用 n1.肌松作用 n作用快、短，易于控制。静脉注射1030 nmg琥珀胆碱后，1min出现作用，2min达高 n峰，5min作用消失。琥珀胆碱在体内被血浆AchE 水解。 n药理作用 n2.肌松作用顺序及恢复顺序 n颈部 肩胛 腹部 四肢 面部 n 舌 咽喉 咀嚼肌 呼吸肌 n3.肌松作用强度 n以颈部 及四肢松弛最明显,其次为面部、舌、咽喉 、咀嚼肌 。 n临床应用 n1.松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管 镜检查。 n2.浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于 手术的进行。 n不良反应 n1. 窒息 过量呼吸麻痹 n2.肌束颤动 n3.高血钾 n药物相互作用 n1.本品不能与AchE抑制剂合用，合用时会增本药的 毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因， 可卡因等。 n2.本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增本药 的呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多粘菌素B，呋 塞米利尿药。 非除极化型肌松药 (竞争型肌松药, competitive muscular relaxants) n作用机制 n 本类药物与Ach竞争神经肌接头的N2受体， 阻断Ach对