医学影像处理荧光素钠辅助脑胶质瘤手术体会课件

荧光素钠辅助脑胶质瘤手术体会 一、背景与目的 二、方法 三、结果 四、体会 2013年十大科学突破的首位 Louveau et al. Nature. 2015 Jul 16;523(7560):337-41 Aspelund et al. J Exp Med. 2015, 212: 991-999 患者外周血50100ml,制备CIK，预计注入前10天抽血 （培养CIK细胞量4.0108 /4ml） T淋巴细胞亚群检查后，CIK + IL-2一支，Ommaya囊注入 第1天 IL-2 (50万IU/支) Ommaya囊注入 第3，5天 CIKIL-2一支 Ommaya囊注入 第8天 IL-2 (50万IU/支) Ommaya囊注入 第10，12天 T淋巴细胞亚群检查，结束本疗程 第14天 胶质瘤CIK治疗（长期存活病例1） 2016年7月 2003年3月 间变性星形细胞瘤 2010年7月 第四疗程治疗结束后7月 2015.01.05 胶质瘤CIK治疗（长期存活病例2） 2016年6月2003年12月 间变性星形细胞瘤 TTF（肿瘤治疗电场）OS、PFS延长3个月 TTF + TMZ OS: 20.5 months (JAMA 2016) 一、背景与目的 胶质瘤-神经上皮细胞来源肿瘤的WHO病理分类 The 2007 WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System 9.8% 胶质瘤的预后（胶质母细胞瘤 ） Stupp R, et al. Lancet Oncol. 2009;10(5):459-66. TMZ同步放化疗+辅助化疗的2年、3年、4年、5年的生存率均显著优于单独放疗 手术是胶质瘤治疗的关键手段 胶质瘤手术全切程度与预后密切相关 蓝色：全切 红色：次全切 蓝色：全切 红色：次全切 90.5% 61.3% 75.2% 64.9% 14.15% 11.33% Sanai N, Berger MS. Glioma extent of resection and its impact on patient outcomeJ. Neurosurgery. 2008,62(4):753-64; discussion 264-6. 手术全切程度与胶质母细胞瘤预后关系 Sanai N, Polley MY, McDermott MW, Parsa AT, Berger MS. An extent of resection threshold for newly diagnosed glioblastomasJ. J Neurosurg. 2011,115(1):3-8. 回顾性分析500例胶质母细胞瘤患者的切除程度与预后关系 复发胶质瘤预后与切除范围的关系 单中心回顾性分 析，170例患者。 不同切除程度患 者的预后对比 Oppenlander ME, Wolf AB, Snyder LA, Bina R, Wilson JR, Coons SW, et al. An extent of resection threshold for recurrent glioblastoma and its risk for neurological morbidityJ. J Neurosurg. 2014,120(4):846-53. 2015版CNS胶质瘤指南-推荐 手术辅助新技术 推荐： 常规神经影像导航；功能神经影像导航 术中神经电生理监测技术（例如，皮层功能定位和皮层下刺激神经传导束定位 ） 术中MRI实时影像（intraoperative imaging）神经导航 辅助肿瘤及功能区定位 融合fMRI及普通MRI成像，标记功能区及肿瘤位置 Spottiswoode BS, et al. Stereotactic and functional neurosurgery 2013 软件建模辅助手术应用案例 术后一周照片 2015版CNS胶质瘤指南-推荐 手术辅助新技术 可推荐： 荧光引导显微手术 术中B超影像实时定位 术前及术中DTI以明确肿瘤与周围神经束的空间解剖关系 BOLD-fMRI以进行皮层功能定位 新手术辅助技术有助于高级别胶质瘤的最大范围地安全切除。 在高级别胶质瘤的手术切除中，除了影像引导的肿瘤切除有助于确定切除范围以 外，荧光引导显微手术也有助于最大范围地切除肿瘤。 对高级别胶质瘤，可推荐基于肿瘤最大限度地切除基础上的局部附加治疗，如在 手术残腔留置BCNU缓释膜片。 荧光素钠导航辅助手术切除脑胶质瘤 “YELLOW560 黄荧光” 脑肿瘤荧光造影技术 照明 激发波长 460-500nm 观察 吸收波长 540-690nm 显微镜荧光激发装置启动： 荧光素钠产生黄荧光的原理 显微镜正常白光： 荧 光 造 影 剂 “黄荧光”荧光造影剂 Source: 国内获注册药品：历设得，爱尔康（中国）眼科产品有限公司 l 荧光造影剂： 名称：荧光素钠 Fluorescein Sodium 分子式：C20H12O5 分子量: 332.31 g/mol l 荧光素钠药理作用 ： 经过特殊波长照射可发出黄绿色的 荧光，可显示血管的部分，将其与 周围组织区分开来。能在紫外线或 蓝色光激发下透过较薄的血管壁和 黏膜呈现绿色荧光，从而显示小血 管行经和形态等。本品几乎不能透 过血脑屏障。 “黄荧光”肿瘤荧光造影术的作用机理 l 荧光素钠用于脑肿瘤手术的作用机理： 通常情况下，由于血脑屏障（BBB）的存在，荧光素钠不会进入正常 脑组织。在脑转移瘤和脑胶质瘤周围，由于血管内皮细胞的紧密连接 超微结构被破坏，血脑屏障失去了原有的功能，通透性增强，导致荧 光素钠通过破坏的血脑屏障进入肿瘤组织并蓄积，并于波长在560 nm 的光被很容易地观察到。 Schebesch KM, Proescholdt M, Hohne J, Hohenberger C, Hansen E, Riemenschneider MJ, et al. Sodium fluorescein-guided resection under the YELLOW 560 nm surgical microscope filter in malignant brain tumor surgery-a feasibility studyJ. Acta Neurochir (Wien). 2013,155(4):693-9. 荧光素钠辅助手术（Fluorescein-guided surgery） Acerbi F, Cavallo C, Broggi M, Cordella R, Anghileri E, Eoli M, et al. Fluorescein-guided surgery for malignant gliomas: a reviewJ. Neurosurgical Review. 2014,37(4):547-57. 探讨荧光素钠在脑胶质瘤手术中的作用 目的 l 术前准备和给药 静脉给药前1015分钟先用1% 的荧光素钠注射液（历设得）5ml 静脉注射做过敏试验！ 用量建议：5mg/kg 开硬脑膜前1.5h静脉推入或通过静脉麻醉深通推入 （预留时间待荧光剂从血管内清除，使其仅留存于肿瘤组织内） 开硬脑膜后激活YE560荧光模式、设置手柄后可进观察和手术操作 荧光持续6-8小时 方法：荧光素钠的应用流程 1. 开硬膜及切开皮层前使用荧光：肿瘤定位 观察不同肿瘤或病变的荧光情况 2. 在确认切除边界时使用黄荧光判断 3. 肿瘤切除后，判断瘤腔肿瘤荧光情况 留取瘤腔可疑组织（荧光+/-） 4.大体标本：留取不同荧光强度的肿瘤病理 5. 术后72小时内复查MR，判断切除程度 方法：荧光素钠的应用流程 二、结果 2015.3.16-2015.3.26 2016.1.23-2016.3.2 24例: GBM10例，AA 3例，间变室管膜瘤1例，星形 II级3例，少突4例，毛细胞3例。 全切(22/24)；大部切除2例。无过敏反应；术后无 瘫痪、失语等并发症。 2015年3月16日至2015年3月26日间11例患者，随 访12个月，1例GBM复发。 肿瘤大体标本（11例）： 8例强荧光组织，病理结果灵敏度（8/8，100%） 7例弱荧光组织，6例肿瘤阳性（6/7，85.7%） 7例无荧光组织，3例肿瘤阳性（3/7，42.8%） 瘤腔组织标本: 7例荧光，4例为肿瘤组织（4/7，57.2%） 6例无荧光，1例为肿瘤组织（1/6） 荧光组织病理 胶质瘤异质性 肿瘤大体：间变性少突胶质细胞瘤，（WHO III级） 肿瘤中心（强荧光）：间变性少突胶质细胞瘤，（WHO III级） 肿瘤交界（弱荧光）：少突胶质细胞瘤（WHO II级） 肿瘤边缘（无荧光）：镜下为脑组织，可见胶质细胞增生，未见肿 瘤。 大体免疫组化： GFAP（+），Olig-2（+），P53（+），VEGF（弱+），EGFR（+ ）， MGMT（+），IDH1（+），Ki67（5%+）。 病例1. 左额叶胶质瘤 患者徐XX，42岁女性，主诉“反复头晕半年，6天前晕倒一次”。 术前 术后 72H 病例1. 左额叶胶质瘤 术中图像： 肿瘤 嗅神 经 病例1. 左额叶胶质瘤 术后病理：胶质母细胞瘤（WHO IV级）。GFAP（+），EMA（-），S-100 （+），IGH-1（-），P53（30%+），Olig-2（+），Vim（+），Neu-N（+） ，MGMT（+），Ki67（30%+）。 术后1年 病例2. 右额叶GBM手术 患者张XX，42岁女性，主诉“反复头晕半年，6天前晕倒一次”。 术前 2015.3 术后 15个月 2016.6 病例3.荧光素钠辅助左额叶胶质瘤手术 覃XX，64岁，男，“头痛伴右下肢乏力1月余”。 病例3. 左额叶胶质瘤 术中图像： 术前 术后 病例3. 左额叶胶质瘤 术后病理：镜下见异型细胞成片状分布，细胞胞浆丰富、淡然，核深染， 核仁不明显，核分裂像可见，间质小血管增生明显，结合免疫组化结果， 符合少突星形细胞瘤（WHO II级）。 免疫组化：NSE（+），EMA（-），S-100（+），IGH-1（+），P53 （70%+），Olig-2（+），Syn（弱+），CgA（-），MGMT（+）， Ki67（3%+）。 病例4 复发少突胶质瘤 术后 术前 病例5. 复发GBM 何XX,男，43岁，GBM 术后半年，放化疗后 失语1月 病例6. 复发室管膜瘤 患儿彭XX，男，6岁 主诉“室管膜瘤术后1年余，行走不稳10天” 既往诊断为四脑室室管膜瘤，WHO II级。 Pengyz合并文件2 病例6. 复发室管膜瘤 病例6. 复发室管膜瘤 术后病理：镜下见瘤细胞片状分布，细胞密度高，排列密集 ，可见围绕血管假菊团样结构，核分裂像多见，约17个 /10HPF，可见小灶坏死，结合免疫组化结果，病变符合间变 型室管膜瘤，WHO III级。 免疫组化：GFAP（+），EMA散点状弱（+），S-100少量 （+），CD34（+），MGMT（+），Ki67（40%+）。 病例7. 四脑室肿瘤 患者，女，13岁， 头痛、呕吐伴行走 不稳1-月。 嗜睡，Romberg sign(+)，颈阻（+ ） 视频 病例6.四脑室毛细胞星形细胞瘤 毛细胞型星形