转移性结直肠癌维持治疗中国专家共识陈功课件

专业资料仅供医药卫生人士参考 转移性结直肠癌维持治疗 中国专家共识 中山大学肿瘤医院 陈功 NP-AVS-2016.06-021 Valid Until 2018.06 专业资料仅供医药卫生人士参考 声明 本资料为仅用于学术会议或活动的专业资料，旨在促进医药信息的沟 通和交流，仅供医疗卫生专业人士参考。 内容中可能涉及未在中国批准的临床适应症。处方请参考国家药品食 品管理局批准的药品说明书。贝伐珠单抗在中国的适应症为：贝伐珠 单抗联合以 5-氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治 疗。卡培他滨在中国结直肠癌领域的适应症为: 1. 结肠癌辅助化疗： 卡培他滨适用于Dukes C期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶 类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。2. 结直肠癌：卡培 他滨单药或与奥沙利铂联合（XELOX）适用于转移性结直肠癌的一线 治疗。 NP-AVS-2016.06-021 Valid Until 2018.06 专业资料仅供医药卫生人士参考 维持治疗的定义和必要性 维持治疗是指一线治疗一段时间后，达到最佳疗效且处于 疾病稳定状态时，采用低强度、低毒性的药物持续治疗。 以达到延长患者的无进展生存期，减少不良反应，延缓肿 瘤相关症状的复发时间，提高患者生活质量。 专业资料仅供医药卫生人士参考 OPTIMOX-1：维持治疗与持续治疗疗效相当 疗效相同 不良反应减少 OPTIMOX-1 N DDC(m) OS(m) PFS(m) 311 9.0 19.3 9.0 309 10.6 21.2 8.7 P=0.49 Tournigand C,et al. J Clin Oncol. 2006; 24(3): 394-400. P=0.47P=0.89 LV5FU2维持治疗 FOLFOX 4直至治疗失败 FOLFOX 7FOLFOX 7 专业资料仅供医药卫生人士参考 OPTIMOX-2：维持治疗显著优于间歇治疗 维持治疗显著延长DDC、PFS和OS Chibaudel B,et al. J Clin Oncol. 2009; 27(34): 5727-33. DDCPFSOS N DDC(m) OS(m) PFS(m) 98 13.1 23.8 8.6 104 9.2 19.5 6.6 OPTIMOX-2 P=0.0017P=0.042P=0.046 LV5FU2维持治疗FOLFOX 7FOLFOX 7 FOLFOX 7FOLFOX 7 无治疗 PD PD 一线线治疗疗后的维维持治疗对疗对 于mCRC患者是非常必要的， 是适合多数患者的一种治疗疗策略 专业资料仅供医药卫生人士参考 适合维持治疗的患者人群 研究名称 一线化疗 方案 诱导化疗 时间 接受维持 治疗标准 维持治疗方案 OPTIMOX-1FOLFOX76个周期CR/PR/SDLV/5Fu OPTIMOX-2mFOLFOX76个周期PR/SDLV/5Fu XelQualiCapeOx4个周期CR/PR/SD卡培他滨 中山大学肿瘤研究所CapeOx6个周期CR/PR/SD卡培他滨 北京大学肿瘤医院FOLFOX/FOLFIRI/CapeOx6个周期CR/PR/SD卡培他滨 2015 ASCO Abstract 3580FOLFOX/CapeOx18-22 周CR/PR/SD卡培他滨 MACROCapeOx+Bev6个周期-Bev MACRO-2mFOLFOX-6+西妥昔单抗8个周期-西妥昔单抗 OPTIMOX-3Mfolfox7/CapeOx2/FOLFI RI+贝伐单抗 6-12周期无PD贝伐单抗厄洛替尼 Stop and GOCapeOx+贝伐单抗6个周期-贝伐单抗+卡培他滨 CAIRO3CapeOx+贝伐单抗6个周期CR/PR/SD贝伐单抗+卡培他滨 AIO0207FU+奥沙利铂+贝伐单抗24周CR/PR/SD贝伐单抗FU Nordic ACT2 FOLFIRI/FOLFOX/ XELIRI/CapeOx+贝伐单抗 18周CR/PR/SD 贝伐单抗厄洛替尼 或卡培他滨节拍 结直肠癌维持治疗研究汇总表 一线线治疗疗3 6个月后获获得最大获获益，治疗疗反应为应为 完全缓缓解（CR）、 部分缓缓解（PR）或疾病稳稳定（SD）的mCRC患者，适合采用维维持治 疗疗 专业资料仅供医药卫生人士参考 一线治疗的方案 专业资料仅供医药卫生人士参考 一线诱导治疗的时长 研究名称 一线化疗 方案 诱导化疗 时间 接受维持 治疗标准 维持治疗方案 OPTIMOX-1FOLFOX76个周期CR/PR/SDLV/5Fu OPTIMOX-2mFOLFOX76个周期PR/SDLV/5Fu XelQualiCapeOx4个周期CR/PR/SD卡培他滨 中山大学肿瘤研究所CapeOx6个周期CR/PR/SD卡培他滨 北京大学肿瘤医院FOLFOX/FOLFIRI/CapeOx6个周期CR/PR/SD卡培他滨 2015 ASCO Abstract 3580FOLFOX/CapeOx18-22 周CR/PR/SD卡培他滨 MACROCapeOx+Bev6个周期-Bev MACRO-2mFOLFOX-6+西妥昔单抗8个周期-西妥昔单抗 OPTIMOX-3Mfolfox7/CapeOx2/FOLFI RI+贝伐单抗 6-12周期无PD贝伐单抗厄洛替尼 Stop and GOCapeOx+贝伐单抗6个周期-贝伐单抗+卡培他滨 CAIRO3CapeOx+贝伐单抗6个周期CR/PR/SD贝伐单抗+卡培他滨 AIO0207FU+奥沙利铂+贝伐单抗24周CR/PR/SD贝伐单抗FU Nordic ACT2 FOLFIRI/FOLFOX/ XELIRI/CapeOx+贝伐单抗 18周CR/PR/SD 贝伐单抗厄洛替尼 或卡培他滨节拍 结直肠癌维持治疗研究汇总表 专业资料仅供医药卫生人士参考 一般化疗23个月，大多数患者会获得最佳疗效，46个月后部分患者 因神经毒性、骨髓抑制等不良反应需停止标准化疗。临床医生需权衡疗 效和安全性，决定一线诱导治疗时长，目前建议36个月。 2014年ESMO转移性结直肠癌诊疗指南中建议的一线治疗时长为36个 月。多项临床研究显示一线治疗36个月后患者如达到最佳疗效，即可 进入维持治疗阶段。 NCCN强烈建议在使用FOLFOX或CapeOx（卡培他滨+奥沙利铂）化疗 3个月后停止奥沙利铂，如果出现不可接受的神经毒性则应更早停止， 继续维持方案中其他药物治疗直至肿瘤进展，已经出现神经毒性的患者 不应再使用奥沙利铂，直至神经毒性接近消失。 专业资料仅供医药卫生人士参考 不可手术晚期肠癌的治疗目标 生存时间与生活质量的双重获益 治疗模式的选择 + 治疗方案的选择 1,2,3 0403 0201 保证 生活质量 阻止 肿瘤进展 改善肿瘤 相关症状 延长生存 1. Giuliani F, et al. Cancer Treat Rev. 2010; 36 Suppl 3: S42-5. 2. Comella P, Crit Rev Oncol Hematol 2010; 75(1): 15-26. 3. Seeley G. Oncologist. 2012;17(1):9-10 专业资料仅供医药卫生人士参考 维持治疗的方案单用化疗药物的维持治疗 因各种原因无法使用靶向药物的患者，可以采用单用化疗药物维持治疗 卡培他滨单药维持治疗方案在我国mCRC患者人群中得到了充分验证 持续治疗 间歇治疗 维持治疗 延长生存 改善肿瘤相关 症状 阻止肿瘤进展 保证生活质量 治疗模式的选择 化疗方案的选择 生存时间和生活质量 专业资料仅供医药卫生人士参考 Xu RH, et al. J Cancer Res Clin Oncol. 2010 Apr;136(4):503-10. 主要终点: TTP 次要终点: RR，OS，耐受性和DDC 中位(月)95% CI(月) TTP8.06.031-9.969 OS20.0 17.179- 22.821 II期非随机对照研究证实： XELOX续贯Xeloda患者更多生存获益 专业资料仅供医药卫生人士参考 在转移性结直肠癌一线治疗中，使用XELOX（或 FOLFOX）进行诱导化疗后持续使用单药卡培他滨 进行维持治疗的多中心随机III期临床研究 1:1 18岁 mCRC 可测量病灶 ECOG 2 (n=275) XELOX或 FOLFOX 18 -24周 疾病控制 (CR, PR, SD) 观察 (n=139) 卡培他滨维持 (1000 mg/m2 bid d1-14 q3w) (n=136) R 主要终点：无进展生存(PFS) 次要终点：总生存(OS)，客观缓解率(ORR)及安全性 专业资料仅供医药卫生人士参考 主要研究终点：PFS(总人群) 生存概率 PFS (月) 维持(审查) 观察(审查) 危险数 维持 观察 中位时间(月) 维持10.43(9.7012.23) 观察7.82(7.008.60) 专业资料仅供医药卫生人士参考 次要研究终点：OS(总人群) 生存概率 OS (月) 维持(审查) 观察(审查) 危险数 维持 观察 中位时间 (月) 维持23.17(21.3025.63) 观察19.73(17.7722.60) 专业资料仅供医药卫生人士参考 亚组分析：PFS(XELOX / FOLFOX ) 组别中位时间(月) 维持10.37(9.3013.20) 观察7.82(6.009.00) PFS (月) 生存概率 生存概率 中位时间(月) 维持10.37(9.3013.20) 观察7.82(6.009.00) XELOX人群 中位时间(月) 维持10.43(9.6012.23) 观察7.82(7.038.93) FOLFOX人群 维持(审查) 观察(审查) 危险数 维持 观察 维持(审查) 观察(审查) 危险数 维持 观察 专业资料仅供医药卫生人士参考 亚组分析：OS(XELOX / FOLFOX ) OS (月) 生存概率 生存概率 XELOX人群 FOLFOX人群 中位时间(月) 维持22.63(19.2325.17) 观察19.07(16.7724.10) 维持(审查) 观察(审查) 危险数 维持 观察 维持(审查) 观察(审查) 危险数 维持 观察 中位时间(月) 维持23.87(20.5027.40) 观察21.07(17.7723.70) 专业资料仅供医药卫生人士参考 34级与治疗相关的毒性事件 事件卡培他滨观察(n=139)P值 N% N% 白细胞减少1712.596.40.001 贫血21.432.20.10 血小板减少96.664.30.001 腹泻42.921.40.067 手足综合症85.910.70.003 乏力32.210.70.25 恶心，呕吐64.453.60.2 粘膜炎85.942.90.003 专业资料仅供医药卫生人士参考 停止维持治疗的主要原因 卡培他滨滨观观察(n=139) N(%)N(%) 疾病进进展97(71.3)121(87) 不可耐受毒性2(1.5)0 患者要求18(13.2)9(6.5) 研究者决定13(9.6)3(2.2) 死亡2(1.5)5(3.6) 其他4(2.9)1(0.7) 专业资料仅供医药卫生人士参考 进展后治疗 二线治疗卡培他滨滨观观察(n=139) N(%)N(%) 奥沙利铂铂重新诱导诱导26(19.1)37(26.6) 伊立替康57(41.9)55(39.6) 抗EGFR8(5.9)6(4.3) 伊立替康+抗EGFR4(2.9)3(2.2) 贝贝伐珠单单抗+伊立替康13(9.6)17(12.2) 无系统统治疗疗28(20.6)21(15.1) 转转移病灶切除2(1.5)0 专业资料仅供医药卫生人士参考 结 论 维持治疗对于大多数的mCRC患者是非常必要的 ，可以明显减少不良反应，提高患者的生活质 量。 XELOX或FOLFOX一线诱导化疗后，采用卡培他 滨单药进行维持治疗可延长患者PFS时间，毒副 反应可耐受，为mCRC患者维持治疗提供了新的 治疗策略。 专业资料仅供医药卫生人士参考 MACRO ：贝伐单药维持 EDUARDO D, et al. The Oncologist 2012; 17: 1525. 研究主要终点：PFS R 既往未曾治疗 的转移性结直 肠癌 CapeOx+Bev 6周期 n=239 CapeOx+Bev 6周期 n=241 CapeOxBev 持续治疗至进展 Bev单药维持至进展 维持治疗的方案靶向药物单药维持治疗 专业资料仅供医药卫生人士参考 MACRO-2：西妥昔单药维持 筛选一线化疗维持治疗 疾病 进展 主要研究终点：PFS 随 机 ESMO 2014 Abstract: 499O A组B组P值HR/OR95% CI mPFS(月)8.99.80.09HR:0.690(0.4498, 1.0580) mOS(月)23.622.20.54HR:1.151(0.7330, 1.8070) ORR(%)47390.33OR:1.3565(0.7372, 2.4961) 9个月PFS比例(%)64720.25OR:0.6827(0.3556, 1.3108) 既往未治疗 KRAS基因野生型(2外显子 ) mCRC患者 n=193 mFOLFOX-6 q2w 8 cycles 西妥昔单抗 250mg/m2 每周 A：西妥昔单抗单药（n=129） B： mFOLFOX-6+西妥昔单抗（n=64 ） 维持治疗的方案靶向药物单药维持治疗 在化疗和靶向药物联合方案治疗获益的患者中，如果患者不能耐受即使是较 低毒性的化疗，也可以单独使用靶向药物维持治疗。 专业资料仅供医药卫生人士参考 *自随机起；A=安维汀；C=卡培他滨；T=厄洛替尼；FP=氟尿嘧啶/卡培他滨；O=观察 含贝伐珠单抗的维持治疗 Bev + 卡培他滨 一线 mCRC 贝伐珠单抗 + CapeOx (6 周期) STOP and GO (优效) 主要终点PFS Bev单药 贝伐珠单抗 + CapeOx (6周期) MACRO (非劣效) 主要终点PFS Bev + 厄洛替尼 Bev +FOLFOX7/ CapeOx 2/FOLFIR (612 周期) DREAM(优效) 主要终点PFS Bev + CapeOx CAIRO3 (优效) 主要终点 PFS2 Bev + 低剂量的 卡培他滨 Bev 5-FU/LV 或 卡培他滨 CapeOx / FOLFOX + Bev 再次诱导 至二次进展 PD1 AIO0207 (非劣效) 主要终点TFS PD1 CapeOx /FOLFOX + Bev诱导 (24 周) Bev + CapeOx (6周期) PFS(m)P OS (m)P B: 9.70.6520.00.38 B+CapeOx: 10.423.2 B+C: 8.5 0.00121.6*0.21 O: 4.1* 18.1* B+T: 5.75*0.00522.8*0.51 B: 4.57*21.5 B+C: 110.00223.80.1 20.2 B+CapeOx: 8.3 B+FP: 6.2* 0.13 0.001 0.001 23.8* 0.7 B: 4.8*26.2* O: 3.6*23.1* 维持治疗的方案化疗药物和靶向药物联合维持治疗 专业资料仅供医药卫生人士参考 CAIRO3 Koopman M, et al. 2013 ASCO Abstract 3502. l维持治疗 卡培他滨 625 mg/m2 bid, 连续 贝伐珠单抗 7.5 mg/kg iv, d1, q3w l 研究前诱导治疗： CapeOx+贝伐 q3w x 6 卡培他滨 1000 mg/m2 bid, op. d1-14 奥沙利铂 130 mg/m2 iv, d1 贝伐珠单抗 7.5 mg/kg iv, d1 观察 R 卡培他滨+ 贝伐珠单抗 PD 再次使用CapeOx+ 贝伐 PD PFS1 PFS2 组织学确认的mCRC 年龄18岁 WHO PS 0-1 6个周期CapeOx+贝伐一 线治疗后SD/CR/PR 可进一步接受CapeOx + 贝伐治疗 转移灶不可接受根治性 切除 (N=558) 主要研究终点：PFS2 TTP2PD PFS1 PFS2 专业资料仅供医药卫生人士参考 PFS1 061218243036 PFS1估计值 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 279841810765 时间(月) 观察： 2781739653361810 4.18.5 未包括随机前6周期Bev+卡培他滨诱导治疗(4-5个月) 观察 维持 分层HR p值 中位 PFS1 4.1m95%CI: 3.9-4.2 8.5m95%CI: 6.5-10.3 0.43 95%CI: 0.36-0.52 0.0001 校正HR 0.39 95%CI: 0.33-0.48 CAP-B： Koopman M, et al. 2014 ASCO Abstract 3504. 专业资料仅供医药卫生人士参考 主要终点PFS2 观察 维持 分层HR p值 中位 PFS2 8.5m95%CI: 7.4-10.4 11.7m 95%CI: 10.1-13.3 0.67 95%CI: 0.56-0.81 0.0001 8.511.7 PFS2估计值 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 时间(月) 061218243036 未包括随机前6周期Bev+卡培他滨诱导治疗(4-5个月) 对于PFS1后任何原因导致患者未再次接受 贝伐珠单抗+CapeOx治疗的患者，PFS2=PFS1 2791821013716127 27820613676462613 校正HR 0.64 95%CI: 0.53-0.76 Koopman M, et al. 2014 ASCO Abstract 3504. 观察： CAP-B： 专业资料仅供医药卫生人士参考 TT2PD 观察 N=279 11.1m 95%CI:10.3-12.6 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 061218243036 维持 N=278 13.9m 95%CI:12.3-15.6 中位TT2PD 分层 HR 0.68 95%CI:0.57-0.82 P值 0.0001 校正HR 0.64 95%CI:0.53-0.77 包括随机分组前6周期口服氟尿嘧啶类药物联合奥沙利铂及 贝伐珠单抗诱导治疗(4-5m) *TT2PD=至疾病二次进展的时间，从随机分组到包括PFS1之 后给予口服氟尿嘧啶类药物联合奥沙利铂及贝伐珠单抗在内 的任何治疗进展的时间 TT2PD估计值 时间 (月) Koopman M, et al. 2014 ASCO Abstract 3504. 专业资料仅供医药卫生人士参考 OS Koopman M, et al. 2014 ASCO Abstract 3504. 18.121.6 OS估计值 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 时间(月) 061218243036 279251198131896135 2782582061591127239 自随机前诱导治疗 开始后的中位 观察22.4m 95% CI 20.8-24.9 维持25.9m 95% CI 23.7-28.4 观察 维持 分层HR p值 中位 OS 18.1m 95%CI: 16.3-20.2 21.6m 95%CI: 19.4-23.8 0.89 95%CI: 0.73-1.07 0.22 校正HR 0.83 95%CI: 0.68-1.01 观察： CAP-B： 专业资料仅供医药卫生人士参考 维持治疗/观察期间的生活质量 维持治疗期间患者的生活质量得以维持，临床非劣效于观察组。 100 80 60 40 20 0 0102030405060 观察 N=248 维持 N=243 平均QoL评分 组间差异: 3.9(95%CI 1.2;6.5) P=0.004 (无临床意义，10) Koopman M, et al. 2014 ASCO Abstract 3504. 专业资料仅供医药卫生人士参考 AIO0207 l主要终点：至策略失败时间(TFS)：自随机(开始维持治疗)至 维持治疗和再次治疗后的二次进展时间 或 (如无再次治疗的情况下)使用二线(新)药或无进一步治疗的时间 非劣效性定义为TFS的HR 95%CI上限不超过1.43 l次要终点包括：TFS、毒性、生活质量、PFS-1、PFS-2、ORR(首次诱导)、ORR(再次诱导) 、无治疗间期 / 维持治疗持续时间、切除率、中止治疗原因、OS、转化性研究 既往未经治疗 不可切除 非进展性 mCRC (n=852*) Bev + FU* Bev 单药 观察 Bev+FU诱导治疗* (24 周) R 进展 再次开始 Bev+ FU *评估是否符合入组标准; 5-FU, 叶酸或口服氟尿嘧啶类药物 (FP) Arnold D, et al. 2014 ASCO Abstract 3503. 维持治疗持续直至疾病进展，除外：发生不可接受的毒性、患者拒绝、持续治疗对患者不再有意义 专业资料仅供医药卫生人士参考 TFS：全组 时间(月) 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 无事件率 4812162024283236382610141822263034 Log-rank检验: p=0.099 FP/贝伐珠单抗 (n=141) , 115 事件数：中位6.8个月 贝伐珠单抗 (n=153), 129 事件数：中位6.5个月 无治疗 (n=153), 138 事件数：中位6.1个月 中位 TFS 所有患者: 6.5月 (自随机) 6.16.5 6.8 0 Bev vs. FP/Bev: HR=0.98; 95%CI:0.76-1.26; P=0.85 无治疗 vs. FP/Bev: HR=1.22; 95%CI:0.96-1.57; P=0.11 Arnold D, et al. 2014 ASCO Abstract 3503. 专业资料仅供医药卫生人士参考 自维持治疗开始后的PFS1 Arnold D, et al. 2014 ASCO Abstract 3503. B vs A: HR=1.21; 95% CI: 0.951.56; log-rank p=0.13 C vs A: HR=2.06; 95% CI: 1.602.66; log-rank p0.001 C vs B: HR=1.57; 95% CI: 1.241.99; log-rank p0.001 FP/贝伐珠单抗 (n=141), 事件数116 贝伐珠单抗 (n=153), 事件数135 无治疗 (n=153), 事件数145 中位PFS1 所有患者: 4.6月 (自随机) 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 无事件率 4812162024283236382610141822263034 0 3.64.86.2 时间(月) 专业资料仅供医药卫生人士参考 自维持治疗起的OS Arnold D, et al. 2014 ASCO Abstract 3503. FP/贝伐珠单抗 (n=157), 70 事件数：中位23.8个月 贝伐珠单抗 (n=156), 67 事件数：中位26.2个月 无治疗 (n=156), 66 事件数：中位23.1个月 中位OS 所有患者: 23.7月 (自随机) N=473 中期分析:203 事件数 Log-rank p=0.70 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 无事件率 51015202530354045 0 时间(月) 23.126.223.8 专业资料仅供医药卫生人士参考 *自随机起；A=安维汀；C=卡培他滨；T=厄洛替尼；FP=氟尿嘧啶/卡培他滨；O=观察 Bev + 卡培他滨 一线 mCRC 贝伐珠单抗 + CapeOx (6 周期) STOP and GO (优效) 主要终点PFS Bev单药 贝伐珠单抗 + CapeOx (6周期) MACRO (非劣效) 主要终点PFS Bev + 厄洛替尼 Bev +FOLFOX7/ CapeOx 2/FOLFIR (612 周期) DREAM(优效) 主要终点PFS Bev + CapeOx CAIRO3 (优效) 主要终点 PFS2 Bev + 低剂量的 卡培他滨 Bev 5-FU/LV 或 卡培他滨 CapeOx / FOLFOX + Bev 再次诱导 至二次进展 PD1 AIO0207 (非劣效) 主要终点TFS PD1 CapeOx /FOLFOX + Bev诱导 (24 周) Bev + CapeOx (6周期) PFS(m)P OS (m)P B: 9.70.6520.00.38 B+CapeOx: 10.423.2 B+C: 8.5 0.00121.6*0.21 O: 4.1* 18.1* B+T: 5.75*0.00522.8*0.51 B: 4.57*21.5 B+C: 110.00223.80.1 20.2 B+CapeOx: 8.3 B+FP: 6.2* 0.13 0.001 0.001 23.8* 0.7 B: 4.8*26.2* O: 3.6*23.1* 对对于化疗疗和靶向药药物联联合治疗疗有效的mCRC患者，推荐选选用 毒性较较低的化疗疗（氟尿嘧啶类嘧啶类 ）和靶向药药物维维持治疗疗。其 中贝贝伐珠单单抗+卡培他滨维滨维 持治疗疗的证证据最为为明确。 维持治疗的方案化疗药物和靶向药物联合维持治疗 含贝伐珠单抗的维持治疗 专业资料仅供医药卫生人士参考 OPTIMOX3（DREAM） a奥沙利铂 100 mg/m d1 (6周期), 5-FU 2.4 g/m d12, FA 400 mg/m d1, bev 5 mg/kg d1, q2w, 612周期 b奥沙利铂 100 mg/m d1 (6周期), 卡培他滨1.251.5 g/m bid d1d8, bev 5 mg/kg d1 q2w, 612周期 c 伊立替康 180 mg/m d1, 5-FU 2.4 mg/m d12, FA 400 mg/m d1, bev 5 mg/kg d1, q2w, 12周期 Tournigand C, et al. ASCO 2012 abstract LBA3500. mFOLFOX7 + 贝伐珠单抗a CapeOx2 + 贝伐珠单抗b FOLFIRI + 贝伐珠单抗c 随 机 未PD n=222 n=224 2007年1月4日-2011年10月13日 诱导阶段 (N=700)维持阶段 (N=446) 登 记 贝伐珠单抗 (7.5 mg/kg q3w) + 厄洛替尼 (150 mg/d) 直至PD 贝伐珠单抗 (7.5 mg/kg q3w) 直至PD 维持治疗的方案靶向和靶向药物联合维持治疗 专业资料仅供医药卫生人士参考 37 DREAM: 维持治疗阶段PFS (主要终点) 100 80 60 40 20 0 生存率(%) 0265278104130156 时间 (周) 182 组 N 中位 (月) (95% CI) HR (95% CI) p 安维汀228 4.9 (4.1-5.7) 0.77 (0.62-0.94) 0.012 安维汀 + 厄洛替尼224 5.9 (4.4-6.6) 处危险数： 安维汀:2288824157332 安维汀 + 厄洛替尼:22496381710644 Chibaudel, et al. ESMO 2014. Abstract 497O 专业资料仅供医药卫生人士参考 38 DREAM:维持治疗阶段OS 100 80 60 40 20 0 生存率 (%) 052104156208260 时间 (周) 312 组 N 中位(月) (95% CI) HR (95% CI) p 安维