自身免疫性溶血性贫血（专科班）课件

免疫性溶血性贫血 一、概念 免疫性溶血免疫性溶血 免疫性溶血是指由于免疫反应而使红细免疫性溶血是指由于免疫反应而使红细 胞破坏加速，寿命缩短的过程。胞破坏加速，寿命缩短的过程。 溶血性贫血溶血性贫血 溶血性贫血是由于红细胞破坏增多、增溶血性贫血是由于红细胞破坏增多、增 速，速， 超过造血补偿能力范围，所发生超过造血补偿能力范围，所发生 的一种贫血。的一种贫血。 自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血 是由于机体免疫功能异常，产生了抗自是由于机体免疫功能异常，产生了抗自 身红细胞的抗体，使红细胞破坏加速造身红细胞的抗体，使红细胞破坏加速造 成的溶血性贫血，在后天性溶血性贫血成的溶血性贫血，在后天性溶血性贫血 中多见。中多见。 二、分类 免疫性溶血性贫血可分为免疫性溶血性贫血可分为三三类类 同种免疫性溶血性贫血同种免疫性溶血性贫血 自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血 药物引起的免疫性溶血性贫血药物引起的免疫性溶血性贫血 自身免疫性溶血性贫血可分为四种主要类型：自身免疫性溶血性贫血可分为四种主要类型： 1 1、 温抗体型自身免疫溶血性贫血温抗体型自身免疫溶血性贫血（WAIHAWAIHA） 原发性的原发性的 （自发性）（自发性） 继发性的继发性的 （与淋巴瘤、系统性红斑狼疮、（与淋巴瘤、系统性红斑狼疮、 癌症或药物处理有关）癌症或药物处理有关） 2 2、 冷凝集素综合征冷凝集素综合征（CASCAS） 原发性的原发性的 （自发的）（自发的） 继发性的继发性的 （与淋巴瘤支原体肺炎、传染性（与淋巴瘤支原体肺炎、传染性 单核细胞增多症单核细胞增多症 有关）有关） 3 3 混合型自身免疫性溶血性贫血混合型自身免疫性溶血性贫血（MTAMTA） 原发性的原发性的 （自发的）（自发的） 继发性的继发性的 （与系统性红斑狼疮、淋巴瘤有关）（与系统性红斑狼疮、淋巴瘤有关） 4 4 阵发性寒冷性血红蛋白尿阵发性寒冷性血红蛋白尿（PCHPCH） 原发性的原发性的 （自发性的）（自发性的） 继发性的继发性的 （与梅毒、病毒感染有关）。（与梅毒、病毒感染有关）。 三、实验室检查 常见的自身免疫性溶血性贫血，常见的自身免疫性溶血性贫血， 约占约占 所有免疫性溶血性病例的所有免疫性溶血性病例的4848 70%70%， 与温反应性自身抗体有关与温反应性自身抗体有关 WAIHA典型的血清学特征 1 1、直接抗球蛋白试验直接抗球蛋白试验 使用单特异性使用单特异性IgGIgG及抗及抗C3C3试剂时，可有试剂时，可有三种三种 形式的反应：形式的反应： 单独单独IgGIgG反应反应、单独单独C3C3致敏、致敏、IgG+C3IgG+C3致敏，致敏， 原理 l【原理】 抗人球蛋白试验（Coombs试验 ）检测自身免疫性溶血性贫血的自身抗 体（IgG）。分为检测红细胞表面有无不 完全抗体的直接抗人球蛋白试验（ direct antiglobulin test，DAGT） 和检测血清中有无不完全抗体的间接抗 人球蛋白试验（indirect antiglobulin test，IAGT）。 直接抗人球蛋白试验阳性的意义 n n 红细胞抗原的自身抗体红细胞抗原的自身抗体 n n 近期输血的受血者血浆中的同种抗体与输入的供近期输血的受血者血浆中的同种抗体与输入的供 血者红细胞抗原反应血者红细胞抗原反应 n n 输入的供血者血液或血液成分中的抗体与受血者输入的供血者血液或血液成分中的抗体与受血者 红细胞抗原反应红细胞抗原反应 n n 孕妇体内的同种抗体通过胎盘致敏胎儿红细胞上孕妇体内的同种抗体通过胎盘致敏胎儿红细胞上 n n 抗菌药物（如青霉素）的抗体与药物致敏的红细抗菌药物（如青霉素）的抗体与药物致敏的红细 胞相结合胞相结合 n n 红细胞膜受某些药物（以头孢菌素类最多见）红细胞膜受某些药物（以头孢菌素类最多见） 疗法而改变，导致蛋白质（包括免疫球蛋白）疗法而改变，导致蛋白质（包括免疫球蛋白） 非特异性地被红细胞膜所吸收非特异性地被红细胞膜所吸收 n n 对给予药物（如奎尼丁及非那西丁）的反应形对给予药物（如奎尼丁及非那西丁）的反应形 成药物成药物- -抗药物复合体，使补体成分、抗药物复合体，使补体成分、IgGIgG抗体抗体 （占少数）与红细胞相结合（占少数）与红细胞相结合 n n 为减少器官及骨髓移植患者的为减少器官及骨髓移植患者的T T细胞群体，应细胞群体，应 用有嗜异性抗体存在的马抗人淋巴细胞球蛋白用有嗜异性抗体存在的马抗人淋巴细胞球蛋白 时时 n n 非抗体介导的丙球蛋白过高患者非抗体介导的丙球蛋白过高患者 直接抗人球蛋白试验阳性的评价 l l 血液标本的收集血液标本的收集 l l 初步的血清学研究初步的血清学研究 l l 进一步的研究进一步的研究 冷凝集素综合征（CAS） CASCAS（也称冷凝集也称冷凝集 素疾病素疾病CHDCHD) )，是与冷反是与冷反 应自身抗体有关的溶血应自身抗体有关的溶血 性贫血中最常见的一种性贫血中最常见的一种 类型，约占所有免疫性类型，约占所有免疫性 溶血性病例的溶血性病例的16-32%16-32%。 可有可有急性急性和和慢性慢性两种情两种情 况。况。 CAS典型的血清学特征 1. 1. 直接抗球蛋白试验直接抗球蛋白试验 补体补体是红细胞上是红细胞上唯一唯一能被检出的蛋白。多能被检出的蛋白。多 特异性抗球蛋白试剂中抗特异性抗球蛋白试剂中抗C3dC3d（C4dC4d）成分是成分是 造成造成DATDAT阳性的原因。阳性的原因。 2 2血清血清 在在4 4温度测定与免疫性溶血有关的温度测定与免疫性溶血有关的 IgMIgM冷反应性自身凝集素效价常大于冷反应性自身凝集素效价常大于1 1，000000 以上以上；在体外用超过；在体外用超过3232温度盐水悬浮红细温度盐水悬浮红细 胞时则很少有反应。若在反应介质中加入胞时则很少有反应。若在反应介质中加入 30%30%牛白蛋白时，牛白蛋白时，7070 % 有临床意义的样本有临床意义的样本 将在将在3737反应反应 冷凝集素试验 冷凝集素试验 【原理】 冷凝集素综合征的患者血清中 存在冷凝集素，为IgM类完全抗体，在低 温时可使自身红细胞、O型红细胞或与受 检者血型相同的红细胞发生凝集。凝集 反应的高峰在04，当温度回升到 37时凝集消失。 l正常值 1:81:16 , 1:1000，可 高于1：100 000 l淋巴瘤、支原体肺炎、疟疾、流行性感 冒等可引起冷凝集素效价继发性增高。 阵发性寒冷性血红蛋白尿（PCH ） 是是DATDAT阳性的自身免疫性溶血性贫阳性的自身免疫性溶血性贫 血症最少见的类型，成人中很少见，儿血症最少见的类型，成人中很少见，儿 童中占童中占32%32%。 较为常见较为常见PCHPCH 是急性暂时的情况，继发于病毒感染症是急性暂时的情况，继发于病毒感染症 ，尤其在幼童当中。它也能出现在老年，尤其在幼童当中。它也能出现在老年 人中，为一特发性的慢性病。人中，为一特发性的慢性病。 l溶血是由血中的一种7SIgG冷抗体（D-L抗体 ）所致 lD-L抗体能与红细胞血型抗原结合，与I/i 抗原无关 l当温度降至20以下时 (在体外试验中所用温 度为04)，它结合于红细胞表面，并激 活补体，但在15以下，补体激活的全部顺 序不能完成，此时不发生补体溶血。当温度增 高至37时，抗体虽与红细胞解离，但已结 合于红细胞上的补体仍能继续依次全部被激活 ，发生溶血 l主要为血管内溶血 PCHPCH典型的血清学特征典型的血清学特征 1 1、直接抗球蛋白试验直接抗球蛋白试验 PCHPCH中的自身抗体是中的自身抗体是IgGIgG，它和它和IgMIgM冷冷 自身凝集素一样，在身体较冷的部位，自身凝集素一样，在身体较冷的部位， PCHPCH的的IgGIgG自身抗体与红细胞起反应，使自身抗体与红细胞起反应，使 补体成分补体成分（C3C3及及C4C4）与红细胞发生与红细胞发生不可逆不可逆 的结合，然后在较温暖的部位的结合，然后在较温暖的部位IgGIgG分离。所分离。所 以直抗阳性是补体造成的。以直抗阳性是补体造成的。 2 2、血清免疫球蛋白类型血清免疫球蛋白类型 在在PCHPCH中中IgGIgG自身抗体，习惯上称为自身抗体，习惯上称为双相双相 性溶血素性溶血素，因为它在低温与红细胞相结合，在，因为它在低温与红细胞相结合，在 3737时使致敏红细胞溶血。时使致敏红细胞溶血。DonathDonath LandsteinerLandsteiner( (DLDL) )试验是诊断这种疾病的基础。试验是诊断这种疾病的基础。 Donath-Landstainer冷热溶血试验 l将病人血清加入到含有同血型正常人红 细胞的新鲜豚鼠血清(供给补体)中，先置 于04冰水中