第27章 抗心绞痛药 antiangina pectoris drugsppt课件

第27章 抗心绞痛药 Antiangina pectoris drugs 药理教研室 徐晓燕 1 第一节 概 述 心肌 阵发性 胸骨后 疼痛向左上肢放散。急性心肌梗 死 心绞痛分型： 劳累性（耗氧量 ）稳定型、初发 性、恶化型 自发性卧位型、变异型（冠脉痉挛 ） 、中间综合征 和梗死后心绞痛 不稳定型初发性、恶化性及自发性 缺血缺氧 2 3 图271 影响心肌耗氧量及供氧量的因素 心 力 正常 动静脉 耗 氧 供 氧 氧分压 差 心 率 心绞痛 心梗 心肌血 室壁张力 流分布 左室压力 心室容积 冠脉血流 （狭窄、痉挛）冠脉阻力 主A压 力 4 药 物 冠脉扩张阻力 冠脉侧支循环 冠脉供血时间延长 室壁张力 每分射血时间 心率 心肌收缩力 供 氧 耗 氧 耗 氧 供 氧 5 第二节 硝酸酯类 硝酸甘油 (Nitroglycerin，NTG) 硝酸异山梨酯（isosorbide dintrate, ISDN ； 硝心痛） 5-单硝酸异山梨酯（isosorbide-5- monoitrate, ISMN ) 6 硝酸甘油 (Nitroglycerin， NTG) 首关消除显著、F为8， 片剂，舌下给药作用快（12min）、持 续2030min； 软膏剂、贴剂外用，作用时间较长。 7 【药理作用】 松弛各种平滑肌：血管 V A 硝酸甘油 谷胱甘肽转移酶 (血管平滑肌) NO 抑制血小板聚集、黏附 鸟苷酸环化酶 ( GC ) c GMP 细胞内Ca2+ 血管舒张 + 8 抗心绞痛机制 1.心肌耗O2 v 扩张回心血量 前负荷(心室容积) 左室内压 射血时间 A 舒张 射血阻力 室壁张力 （较大剂量） 外周阻力 BP 心外膜血管 2. 缺血区血供 扩张冠脉 输送血管 侧支血管 （图27-2） 9 3. 缺血的心内膜血液供应（图27-3） 左室充盈压 4. 保护缺血的心肌细胞： PGI 2、降钙素基因相关肽释放减轻 损伤、保护心肌 、缩小梗死范围、改善左 室重构； 缺血心肌的电稳定性， 致颤阈，消除折 返，改善传导，减少心肌缺血合并症。 5. 抑制血小板聚集、黏附和抗血栓作用 10 图27-3 药物 扩张V 室内压力 扩张A 室壁张力 正常 狭窄 11 【临床应用】 1防治各型心绞痛 预防：贴剂、长效硝酸酯类 治疗：舌下: 含0.30.6mg 喷雾剂: 每次0.4mg，必要时5min再 给一次 软膏剂：迅速控制发作、运动耐量 ，改善缺血心电图，运动时心律失常的发生 2. 急性心肌梗塞、CHF、 急性呼吸衰竭、肺动脉高压 12 【不良反应】 1. 血管舒张 ： 头、面、颈、皮肤潮红、搏动 性 头痛 颅内压-（颅内外伤 及出血禁用）； 眼内压-（青光眼禁用）； BP 心率 诱发心绞痛 体位性低BP 晕厥 2. 高铁血红蛋白血症- 呕吐、发绀 3. 耐受性：连续给药超过2周易发生 对策 ：从小剂量开始；间竭疗法；补充-SH供体 13 第三节 受体阻断药 普萘洛尔 吲哚洛尔 阿替洛尔 噻吗洛尔 【抗心绞痛作用】 1. 心肌耗氧量： 阻断1-R - 心率 、心肌收缩力 耗氧量 心室容积 耗氧量 射血时间 总耗氧量 14 2. 心肌缺血区血供 1） 心肌耗氧量 血液流向代偿性扩张的 缺血区 2） 心率舒张期延长 心外膜血液流向 缺血的心内膜区 3）缺血区侧支循环 缺血区血供增加 3. 改善心肌代谢 组织供氧、 能量供应 15 【临床应用】 1. 稳定型心绞痛：用硝酸酯类效差的稳定 型心绞痛，尤适用伴高血压、心律失常者。 与硝酸异山梨醇酯 合用效好，表27-1 2. 心肌梗死： 【注意事项】 禁用于变异性、伴哮喘的心绞痛 16 表27-1 -受体阻断药与硝酸酯类合用 影响因素 因素硝酸酯类酯类-R阻断药药 室壁张张力 心室容量 心室压压力 心率 收缩缩性 耐受性 17 第四节 钙通道阻滞药 硝苯地平（Nifedipine ，心痛定） 维拉帕米（Kdrapamil， 异搏定） 地尔硫卓（Diltiazem 18 抗心绞痛作用：阻 内流 Ca2+ 1. 心肌耗氧量： 心肌收缩力、 血管 扩张 心前、后负荷； 心率 2. 改善缺血区血供：扩张冠脉、增加侧 支循环 3. 保护心肌和抑制血小板聚集： Ca2+ 超负荷 19 【临床应用】 1.各型心绞痛： 硝苯地平-变异型、伴外周血管痉挛及伴高血 压者（首选）、伴支哮; 维拉帕米-稳定型; 联合用药： 2急性心肌梗死：缩小梗塞范围，死亡率 药药 物硝苯地平普萘萘洛尔 耗氧量 心率 20 第五节 其他抗心绞痛药 卡维地洛：阻断 1、 2 和-R，抗氧化 作用， 心绞痛 尼可地尔：扩张血管（促K+外流、 NO）,变异 性心绞痛 吗多明：与硝酸酯类相同 丹参酮 -A磺酸钠：抗心脑缺血、缩小 梗死范围、改善缺血心肌乳酸代谢、抑制 血小板聚