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第六章 职业肿瘤和职业性传染病 职业性致癌因素及其作用特征 常见职业性肿瘤及其病源 职业性癌变的识别与预防 职业性传染病及其预防 第一节 职业性致癌因素及其作用特征 一、概 述 肿瘤已成为一类严重危害人类生命和健康的疾病,是当今全球突 出的公共卫生问题。国际癌症研究中心(IARC)的数据表明, 2000年,世界恶性肿瘤新发病例为1005.6万例,恶性肿瘤死亡病 例621万例,根据目前癌症的发病趋势,2020年全世界癌症发病 率将增加50%。据统计,我国恶性肿瘤年发病例约为200万例,死 亡150万人,平均每死亡5个人中,就有1人死于恶性肿瘤。 二、职业性致癌因素的典型作用特征 1. 潜伏期 肿瘤的发生通常有一定的时间过程。在首次接触致癌物到肿瘤发生有一个明显的间 隔期,称为潜伏期。 2. 阈值问题 对于大多数毒物的毒性作用存在阈值或阈剂量,即超过这个剂量时才可引起健康损 害。因此,在预防工作中,以此作为安全接触剂量的依据。 3. 好发部位 职业性肿瘤往往有比较固定的好发部位或范围,多在致癌因素作用最强烈、最经常 接触的部位发生。由于皮肤和肺是职业致癌物进入机体的主要途径和直接作用的器 官,故职业性肿瘤也多见于皮肤和呼吸系统。 4. 病理类型 职业性肿瘤往往由于致癌物不同而各具一定的病理类型,例如铀矿工肺癌大部分为 未分化小细胞癌,铬多致鳞癌,家具工所致鼻窦癌大部分为腺癌。 三、国际确认的主要致癌物和生产过程 致癌物质的确定是一个长期而复杂的过程,目前国际上将职业致 癌物分为确认致癌物及生产过程、可疑致癌物和潜在致癌物等三 类。其中可疑致癌物又分两种情况,一种是动物实验证据充分, 但流行病学资料有限。 另一种是动物致癌试验阳性,人致癌可能性很大,但缺少对人类 致癌的流行病学证据。可疑致癌物是目前流行病学研究的重点。 潜在致癌物是指在动物实验中已获得阳性结果,但在人群中尚无 资料表明对人有致癌性的物质。而确认致癌物及生产过程是指在 流行病学调查中已有明确的证据表明对人有致癌性的致癌物或生 产过程,见下图所示。 表6-1 确认的主要职业致癌物 致癌物致癌部位 4-氨基联苯膀胱 砷及其化合物肺、皮肤、肝、血管肉瘤 石棉 胸、腹膜(间皮瘤)、肺、喉、胃肠道、肾 苯 白血病(急性非淋巴性) 联苯胺膀胱 铍及其化合物 肺 N-N-双(2-氯乙基)-2-萘氨 膀胱 氯甲甲醚,双氯甲醚肺(主要为燕麦细胞) 镉及其化合物 肺、前列腺 铬酸盐,六价铬 肺 煤焦油 皮肤、阴囊、肺、膀胱 煤焦油沥青皮肤、阴囊、肺、膀胱 未处理和略处理的矿物油皮肤、阴囊、肺 芥子气肺 -萘胺膀胱 镍及其化合物肺、鼻窦 氡及其衰变物肺 页岩油皮肤、阴囊 二氧化硅,结晶型肺 煤烟灰皮肤、肺、膀胱 含石棉纤维的滑石粉肺、间皮瘤 紫外线辐射皮肤 氯乙烯肝(血管肉瘤)、脑、肺 木尘鼻腔 生产过产过 程致癌部位 铝生产肺、膀胱 金胺制造膀胱 靴鞋制作及修理 白血病 煤气制造 肺、膀胱、皮肤、阴囊 焦炭生产肺、肾 家具制造 鼻腔(主要腺癌) 铸铁和铸钢 肺 异丙醇制造 (强酸法) 鼻窦、喉 品红制造膀胱 油漆工 (职业接触) 白血病 橡胶工业 膀胱、白血病(淋巴性)、胃、肺、皮肤、肠、前列腺、 淋巴瘤 地下赤铁矿开采 肺 第二节 常见职业性肿瘤及其病源 一、职业性呼吸道肿瘤及其病源 在职业性肿瘤中,呼吸道肿瘤占极高比例。目前已知对人类呼吸道具致癌作用的物 质有: 砷 铬 石棉 氯甲醚类 1. 砷 人群调查证明,接触无机砷化合物可引起呼吸道肿瘤,特别是肺癌。同时, 砷化物暴露,包括饮高砷水还可致皮肤癌。 2. 石 棉 石棉是公认的致肺癌物质,1934年首次报道,1955年被确认;经大量的调查 研究,证明肺癌是威胁石棉工人健康的一种主要疾病,占石棉工人总死亡的 20%。 3. 铬 铬,特别是六价铬可致呼吸道肿瘤。 4. 氯甲醚类 工业上应用此类化合物有两种:双氯甲醚和氯甲甲醚,多用于生产离子交换 树脂。二者对于呼吸道粘膜均有强烈刺激作用。大量研究证明,氯甲醚类可 致肺癌。 5. 其 它 接触放射性物质、芥子气、异丙油、镍精炼、多环芳烃等,均可使呼吸道肿 瘤增多。 二、职业性皮肤癌及其病源 职业性皮肤癌是最早发现的职业肿瘤,约占人类皮肤癌的10%。 职业性皮肤癌与致癌物的关系,往往是最直接、最明显的,经常 发生在暴露部位和接触局部。能引起皮肤癌的主要化学物质有煤 焦油、沥青、蒽、木馏油、页岩油、杂酚油、石蜡、氯丁二烯、 砷化物等,煤焦油类物质所致接触工人的皮肤癌最多见。 三、职业性膀胱癌及其病源 职业性膀胱癌在职业肿瘤中占有相当地位,在膀胱癌死亡病例中 有20%可找出可疑致癌物的接触史。主要的致膀胱癌物质为芳香 胺类。高危职业有:生产萘胺、联苯胺和4-氨基联苯的化工行业 ;以萘胺、联苯胺为原料的染料、橡胶添加剂、颜料等制造业; 使用芳香胺衍生物作为添加剂的电缆、电线行业等。 四、其它职业性肿瘤及其病源 接触氯乙烯可引起肝血管肉瘤,多见于接触高浓度氯乙烯的清釜 工,潜伏期1035年不等。接触高浓度苯可引起白血病,多数出 现在接触苯后数年至20年。苯中毒白血病的发病通常继发于全血 细胞减少或再生障碍性贫血之后。 第三节 职业性癌变的识别与预防 一、职业性致癌因素的识别与判定 职业性致癌因素的识别和判定主要通过以下三种途径或方法。 (一)临床观察 通过临床诊断观察和分析,发现和探索职业肿瘤的病因线索,是 识别和判定职业性致癌因素的重要方法。人类最早的职业性肿瘤 的发现就是从临床观察得到线索的,1775年是英国外科大夫Pott 从大量病例中揭示出阴囊癌与烟囱清扫工作之间的关系。 (二)实验研究 用可疑致癌物作动物诱癌试验或体外试验,观察能否诱发与人类 相似的肿瘤或判定是否具有致突变或诱导染色体损伤的能力,从 而在实验肿瘤学上推断其致癌性。 1.动物实验 通过实验判断是否对被测动物具有致癌性。从而进一步研究分析 动物实验结果与人类致癌是否有相关一致性。但值得注意的是, 动物与人体的种类差别,实验条件、试验剂量与人体接触的生产 环境、剂量迥异,因此对致癌物的反应可能不同。 2. 体外试验 根据肿瘤的发生是由于DNA的突变引起,选用短期体外试验可检 测某些化学物质是否具有致突变性和诱导染色体损伤的能力,从 而推断其致癌性。其优点是省时、经济。常用的试验有:Ames试 验,DNA修复试验,染色体结构畸变分析,姊妹染色单体互换( SCE)试验等。 (三)流行病学调查 其研究对象是人,为确定职业性致癌物对人类的致癌性提供最有 力的证据。虽然病例报告和描述性流行病学研究对致癌性只能提 供建议性的证据,但分析性流行病学研究可对致癌的因果关系得 出结论。 二、职业性致癌因素的控制和管理 1.改革工艺流程,加强卫生技术措施 包括加强原料选用,降低 其中致癌物含量,对于不能立即改变工艺路线或目前也无法代替 的致癌物,工业部门需采取严格综合措施,控制工人接触水平。 2.对致癌物采取严格管理措施 制定安全使用措施时,应根据致 癌物级别,如“对动物和人均有致癌性”,还是仅仅对动物有致 癌性,在量值限制等方面予以区别对待,严格控制接触水平。 三、职工的健康监护和自我防护 在下列情况下,可对肿瘤高危人群进行医学监护:筛检方法易行 且敏感;可能检出肿瘤前期的异常改变或在早期阶段的肿瘤;具 备有效的干预措施足以降低“早期”肿瘤的发生率和死亡率,包 括建立致癌物管理登记制度、对环境中致癌物浓度进行经常性定 期监测以准确估计人体接触水平。 还要加强职工的健康教育和自我防护。其原则与预防其他职业中 毒相同,应特别强调的是:处理致癌物时,应严防污染厂外环境 ;工作服应集中清洗、去除污染,禁止穿回家;许多致癌物与吸 烟有协同作用,应在接触人群中开展戒烟健康教育;增进职业健 康促进教育等。 四、致癌危险性预测制度 要有效预防职业性癌变,必须建立致癌危险性预测制度,并制定 法规提供依据。危险性预测,与流行病学调查和动物实验密切有 相关。在流行病学监护和动物实验的密切配合下,危险度评定可 提供重要的定性和定量信息。 第四节 职业肿瘤和职业性传染病 一、职业性传染病的特点及分类 所谓传染病,即传染性疾病,是由病原体引起的,能在人与人、 动物与动物或人与动物之间相互传染的疾病。而职业性传染病则 是在职业生产过程由职业性有害因素所致的一种传染病,它既具 有传染病的特点,又具有职业病的特点。 目前发现的职业性传染病大都是由各种微生物病菌引起的,常见 的有炭疽、森林脑炎、布氏杆菌病等三种类型。 二、炭疽病及其病源和防治 炭疽病是由炭疽杆菌所致的人畜共患传染病。其传染源主要为患病的 食草动物,如牛、羊、马、骆驼等,它们可因吞食染菌食物而得病, 人直接或间接接触其分泌物及排泄物可感染。 该病的传播途径一是经皮肤粘膜由于伤口直接接触病菌而致病,病菌 毒力强者也可直接侵袭完整皮肤;二是经呼吸道吸入带炭疽芽胞的尘 埃、飞沫等而致病;三是经消化道摄入被污染的食物或饮用水等而感 染。炭疽的预防首先应管理好传染源,病人应隔离和治疗。 其次要及时切断传播途径,对可疑污染的皮毛原料应消毒后再加工。 再次是要保护易感者,对从事畜牧业、畜产品收购、加工、屠宰业、 兽医等工作人员及疫区的人群,可给予炭疽杆菌减毒活菌苗接种,每 年接种1次。 三、布氏杆菌及其病源和防治 布氏杆菌病是由布鲁杆菌引起的人畜共患传染病。感染人群的主 要是羊、猪和牛型菌 ,其致病主要是细菌进入人体引起菌血症 及毒血症,而出现发热等临床症状,细菌可反复进入血流而引起 临床症状反复发作。 布氏杆菌病的预防要注意如下几点:病人病畜应彻底治疗及隔离 ;加强畜产品的卫生监督,不出售及食用病畜肉;生乳应经巴氏 消毒及煮沸饮用;注意个人防护;对可能受染者预防接种,可用 M-104冻干活菌苗皮肤划痕接种,第二年复种一次。 四、森林脑炎及其病源和防治 森林脑炎又称苏联春夏脑炎或称远东脑炎,是由森林脑炎病毒经 硬蜱媒介所致自然疫源性急性中枢神经系统传染病。 该病的临床特点一是全身毒血症状,发热、头痛、身痛、恶心、 呕吐、乏力。二是神经系统症状,意识障碍,脑膜刺激症。 预防森林脑炎首先要加强防蜱灭蜱;其次要在林区工作时穿五紧 防护服及高筒靴,头戴防虫罩;衣帽可浸邻苯二甲酸二甲酯,每 套200g,有效期10天;再次是要注意预防接种,每年3月前注射 疫苗,第1次2ml,第2次3ml,间隔710天、以后每年加强1针。 五、职业性传染病的一般预防措施
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