先天性巨细胞病毒感染磁共振波谱研究课件

先天性巨细胞病毒感染磁共 振波谱研究 导师：金科 研究生：庄霞梅 研究内容与意义简介 先天性巨细胞病毒感染 (congenital cytomegalovirus，CMV)是引起新生儿严重脑损 伤及发生严重神经系统后遗症的重要原因之一， 严重威胁儿童的生命与健康。磁共振波谱技术 (Proton Magnetic Resonance Spectroscopy, 1H- MRS)能够反映出脑内主要代谢物的水平，可以 揭示神经元的功能、能量代谢以及神经胶质增生 等信息，是目前检测脑内代谢和生化成分的唯一 无创性的手段。 典型的先天性CMV影像表现 小头畸形，室管膜下区条状、点状和脑白质 内多发性点片钙化斑、侧脑室周围白质密度 减低，以及明显的脑发育不良和脑室扩张改 变，严重者脑软化、脑穿通畸形囊肿及厚脑 回和多小脑回等畸形。 参考文献： 张增俊等，TORCH综合征的脑部CT表现.实用放射学杂志. 2010,26（5）：724-736 李丹等.先天性巨细胞病毒感染导致脑组织损伤的研究进展.国 外医学病毒学分册，2004，11(6)：161163 男，3天 双侧侧脑室 周典型的斑 点、片样钙 化，双侧侧 脑室扩张、 变形，脑回 厚 如果没有这种典型的影像表现，我们该如何在 影像方面进行诊断与鉴别诊断已成为一个难 点。如何在形态学改变无特征性的情况下进行 影像诊断已成为我们的研究热点。 参考大量文献，我们可以发现CMV感染后在细 胞水平不仅仅引起脑室周的改变，更有基底节 区及丘脑的病理生理变化。 立论依据 先天性CMV感染导致脑组织损伤的机制尚未 明确。 病毒在大部分种类的脑细胞内复制，但对脑室 下区（Subventricular zone，SVZ）和皮质边缘 区域的细胞最具敏感性，这种敏感性随脑组织 的的发育而逐渐衰退。 参考文献： Yoshihior et.al Reactivation of latent cytomegalovirus infection in mouse brain cells detected after transfer to brain slice culture.Journalof V iorlogy,2002,76 (14):72 47 -7 2 54 . Teele等尸检证实在基底节血管周围可见到单 核细胞侵润，嗜碱性矿物质在动脉壁沉积， 动脉壁增厚、透明变形、坏死，继发于血管 炎性改变的脑实质受到缺血缺氧性损伤，支 持其病理基础为炎症造成基底节、丘脑区血 管损害。 我们是否能大胆推测，在形态学尚未改变的 时候基底节、丘脑区已经有了生化水平上的 改变？ 参考文献： Teele RL，Hernana-chulman M，Sotrel AEehogenic vasculature in the basal ganglia of neonates：a sonographic sign of vasculopathy JRadiology，1988，169(2)：423-427 女，14天，双侧基底节区钙化 灶 男，6天，双侧基底节区、脑室 周钙化 磁共振波谱（MRS）是利用核磁共振的现象 和化学移位作用进行的一些列特定原子核及 其化合物定量分析的方法。它能反应脑内代 谢物的水平，能为能量代谢障碍、细胞内酸 中毒及神经元的损伤提供了重要信息。 探索先天性CMV感染的病理生理学提供一种 新的可能性，探讨先天性CMV感染患儿脑内 代谢，并与新生儿缺氧缺血性脑病患儿脑内 代谢相对比、鉴别。 研究方案 研究目标：探讨先天性巨细胞病毒感染患儿 脑内代谢和生化水平改变并与新生儿缺氧缺 血性脑病患儿脑内代谢相对比、鉴别，在判 断本病神经病理学基础上提供一定帮助，为 临床早期诊断本病提供一种新的重要参考依 据及为探索本病的病理生理学改变提供一种 可能性。 研究思路 感兴趣区的选择：新生儿HIE感兴趣区有基底节区、 丘脑、放射冠、额叶等，文献提示，基底节区和丘 脑代谢活跃对围产期窒息非常敏感，Heele的尸检研 究证实基底节区与丘脑确有改变。因此我们选择双 侧基底节、丘脑作为感兴趣区，一方面可以增加生 化指标加测的敏感性，另一方面野可以避免因脑边 缘部脂肪波的干扰而影响乳酸波的准确测定。 参考文献： Vermeulen MD，van Schie PE，et aL Diffusion-weighted and conventional MR imaging in neonatal hypoxic ischemia：two-year follow study.Radiology，2008，249：631-639 Chart V，Peskitt KJ，Miller SP，et al. Advanced neuroimaging techniques for the term newborn with encephalopathyPediatr Neurol，2009，40：181-188 拟解决的关键问题 1、探讨新生儿正常基底节-丘脑代谢波峰：与 文献所提供的参考值进行对比，如有较大差 异必须检讨感兴趣区域选择位置、范围，以 及进行必要的参数调制； 2、先天性CMV感染在SVZ与基底节、丘脑这 三个感兴趣区域所测各代谢产物是否有统计 学意义，能否证实基底节-丘脑早期改变的病 理基础； 3、进行早期CMV与HIE的鉴别。 1H在人体内大量存在，且相对其他离子来说 磁敏感性高，因此现在的多集中于1H MRS的 研究。1H MRS共振峰包括： NAA：N-乙酰天门冬氨酸，位于2.0ppm Cho：含胆碱复合物，主要包括磷酸胆碱和磷 酸乙酰胆碱，共振峰位于3.2ppm。 Cr：主要包括肌酸和磷酸肌酸，共振峰位于 3.0ppm 乳酸（Lac）：正常情况下是不能测到 肌醇：共振峰主要见于3.5ppm 谷氨酰胺和谷氨酸复合物（Glx）：共振峰见 于2.2ppm及3.7ppm。 新生儿脑代谢与成人有所不同，正常新生儿 1H MRS 可以有以下几个高峰：NAA共振峰位 于2.0ppm处，在足月新生儿中NAA是第2高峰 ，仅次于Cho峰。Cho共振峰位于3.2ppm处， 在足月新生儿中是第1高峰。Cr共振峰位于 3.0ppm处，Lac峰低平，位于1.33ppm处。 GLx-峰位于3.76ppm附近，GLx-+位于2.0- 2.5ppm范围，正常新生儿GLx-峰检测不到或 为极低的峰。 技术路线 将受试者分为三组 A组：先天性巨细胞病毒感染患儿 B组：新生儿缺氧缺血性脑病患儿 C组：无任何脑病疾病的对照组新生儿 入组标准：按照1998年宜昌会议通过的巨细胞 病毒感染诊断方案标准及灭国Fowler标准确定 先天性巨细胞病毒感染；足月新生儿并符合中华 医学会儿科学会分会新生儿学组于2004年在长沙 修订新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准的临床 表现 技术路线图 A组C组 SVZ 基底 节A 丘脑 A 基底 节C 丘脑C 数据1数据2 感兴趣 区确定 B组 确定感 兴趣区 数据3 SVZ与确定的感兴趣区统 计分析 对比检验CMV与HIE二者 是否有差异 统计学方法 所有数据采用SPSS11.0进行分析，均采用均 数标准差(XS)表示，样本采用方差分析 ，以P0.05为统计学意义。两变量之间的关 系采用直线相关性分析，以P0.01为统计学 意义。 本项目的特色与创新之处 国内外目前还没有专门运用1H MRS进行先天性巨 细